4,5,6-三羟基-3-氧代-1,4,6-环庚三烯-1-羧酸 | 99-23-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 碳氢化合物衍生物 - 环庚三烯酮
• 中文名称: 4,5,6-三羟基-3-氧代-1,4,6-环庚三烯-1-羧酸
• 英文名称: puberulic acid
• 英文别名: 4,5,6-trihydroxy-3-oxocyclohepta-1,4,6-triene-1-carboxylic acid
• CAS: 99-23-0
• 化学式: C₈H₆O₆
• 分子量: 198.132
• InChiKey: RRDGXYZZWSIADF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  316-318°
• 沸点：
  233.9±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  2.069±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.6
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  115
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 海关编码：
  2918990090

制备方法与用途

青霉菌毒素 软毛青霉酸是一种由青霉菌产生的毒素。这种毒素具有耐高温的特点，即使经过加热烹调也难以减弱其毒性，并主要侵害实质器官。研究发现，长期饲喂含软毛青霉酸的饲料会导致动物肝脏肿大、肝细胞变性及DNA合成抑制；严重情况下，甚至可能造成DNA断裂。

尽管关于软毛青霉酸导致肾脏毒性的报道较少，但其肾毒性仍需进一步确认。该毒素于1932年被发现，是软毛青霉产生的抗生素。与弗莱明发现的青霉素不同，由于其强烈的肾毒性，软毛青霉酸不能用于人体抗菌治疗。很可能是工厂管理不规范导致原料被这种青霉菌污染并产生毒素。

研发历史 软毛青霉酸是一种天然化合物，首次于1932年在青霉菌Penicillium puberulum和Penicillium aurantio-virens的次级代谢产物中发现（Biochem. J. 1932, 26, 441–453）。它是一种高度氧取代的托酚酮类化合物。2011年，日本北里大学的研究人员从栖葡萄青霉（Penicillium viticola FKI-4410）发酵液中分离出软毛青霉酸、stipitatic acid以及三种新的软毛青霉酸类似物viticolins A–C（The Journal of Antibiotics, 2011, 64, 183–188）。

研究发现，软毛青霉酸在体外和体内实验中均显示出潜在的选择性抗疟疾活性。其他几种分子的体外活性相对较低或中等。为了进一步明确此类分子的构效关系，Toshiaki Sunazuka课题组设计了软毛青霉酸的化学合成路线，并通过8步化学反应最终以54%的总收率得到了目标产物（Chem. Commun., 2014, 50, 8715）。

作为潜在的抗生素及抗疟疾活性分子，软毛青霉酸对人体具有毒性。然而，其毒理数据尚未完全掌握。据日本共同社报道，小林制药认为该化合物可能是造成此次安全事件的主要原因，并将通过日本国立医药品食品卫生研究所等机构进行验证。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4,5,6-三羟基-3-氧代-1,4,6-环庚三烯-1-羧酸 在 benzotriazol-1-yloxyl-tris-(pyrrolidino)-phosphonium hexafluorophosphate 、 potassium carbonate 、 对甲苯磺酸 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙腈 为溶剂， 反应 34.5h， 生成
  参考文献：
  名称：

  高效抗疟肌钙素的发现和合成

  摘要：

  合成了新的青春痘衍生物，并在体外对恶性疟原虫K1 寄生虫菌株的抗疟特性、对人二倍体胚胎细胞系 MRC-5 的细胞毒性以及使用伯氏疟原虫感染的小鼠模型的体内功效进行了评估。根据之前的信息，托酮骨架上的三个羟基对于抗疟活性至关重要，我们将羧酸部分转化为相应的酯、酰胺和酮。这些衍生物在体外对氯喹抗性疟原虫的抗疟活性与小春藤酸相当。我们确定了戊烷-3-基酯、环己基酯、异丁基酮、环己基甲基酮在 15 mg/kg 的口服剂量下都显示出特别有效的体内抗寄生虫作用，而没有任何明显的毒性。这些酯比现有的常用抗疟药青蒿琥酯更有效。 全尺寸图像

  DOI：

  10.1248/cpb.c21-00132
• 作为产物：
  描述：

  (3S,4S,5S)-3,4-O-isopropylidene-5,6-dihydroxy-1-(p-methoxybenzyloxy)methylcyclohept-1-ene 在 sodium chlorite 、 sodium dihydrogenphosphate dihydrate 、 2-甲基-2-丁烯 、 氢溴酸 、 三氧化硫吡啶 、 溶剂黄146 、 二甲基亚砜 、 三乙胺 、 2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 36.08h， 生成 4,5,6-三羟基-3-氧代-1,4,6-环庚三烯-1-羧酸
  参考文献：
  名称：

  A concise total synthesis of puberulic acid, a potent antimalarial agent

  摘要：

  通过8个步骤，使用d-(+)-半乳糖作为框架来源，成功合成了毛果酸，收率为54%。

  DOI：

  10.1039/c4cc03134b

文献信息

• STABILIZATION OF HOUSEHOLD, BODY-CARE AND FOOD PRODUCTS BY USING BENZOTROPOLONE CONTAINING PLANT EXTRACTS AND/OR RELATED BENZOTROPOLONE DERIVATIVES
  申请人：Wagner Barbara

  公开号：US20120230925A1

  公开（公告）日：2012-09-13

  Disclosed is the use of benzotropolone derivatives of formula (1), wherein R 1 , R 2 and R 7 independently from each other are hydrogen; C 1 -C 3 alkyl; or COR 8 ; R 3 is hydrogen; or COOR 9 R 4 is hydrogen; or C 1 -C 3 alkyl; R 5 is hydrogen; hydroxy; C 1 -C 3 -alkoxy; or -0-(CO)—R 10 ; R 6 is hydrogen; C 1 -C 3 alkyl; or COR 8 ; or R 5 and R 6 together may form a five or six membered ring; or R 6 and R 7 together form a five or six membered ring; and R 8 , R 9 , R 10 independently of each other are C 1 -C 30 alkyl; for protecting body-care and household products from photolytic and oxidative degradation.

  本发明涉及一种使用化学式（1）中的苯并三酮衍生物的方法，其中R1、R2和R7分别独立地为氢原子；C1-C3烷基；或COR8；R3为氢原子；或COOR9；R4为氢原子；或C1-C3烷基；R5为氢原子；羟基；C1-C3-烷氧基；或-0-(CO)—R10；R6为氢原子；C1-C3烷基；或COR8；或R5和R6可以共同形成五元或六元环；或R6和R7可以共同形成五元或六元环；且R8、R9、R10分别独立地为C1-C30烷基；用于保护身体护理和家用产品免受光解和氧化降解的方法。
• Use of tropolone derivatives as inhibitors of the enzyme inositol
  申请人：Gruppo Lepetit, SpA

  公开号：US05990160A1

  公开（公告）日：1999-11-23

  The present invention concerns the use of puberulic or puberulonic acid as inhibitors of the enzyme iositol monophosphatase (EC 3.1.3.25) and thus useful in the treatment of manic or depressive symptoms.

  本发明涉及使用puberulic或puberulonic酸作为肌醇单磷酸酶(EC 3.1.3.25)的抑制剂，因此在治疗躁郁症或抑郁症状方面具有用处。
• Polyhydroxylated aromatic compounds for the treatment of amyloidosis and alpha-synuclein fibril diseases
  申请人：Proteotech Inc.

  公开号：EP1808169A2

  公开（公告）日：2007-07-18

  Polyhydroxylated aromatic compounds, and compositions containing them, are useful for the treatment of amyloidosis, especially Alzheimer's disease, and for the treatment of diseases characterized by α-synuclein fibril formation, especially Lewy body disease and Parkinson's disease.

  多羟基芳香族化合物和含有它们的组合物可用于治疗淀粉样变性病，特别是阿尔茨海默病，以及治疗以α-突触核蛋白纤维形成为特征的疾病，特别是路易体病和帕金森病。
• Johns et al., Journal of the Chemical Society, 1954, p. 198,200
  作者：Johns et al.

  DOI：——

  日期：——
• Corbett et al., Journal of the Chemical Society, 1950, p. 1,6
  作者：Corbett et al.

  DOI：——

  日期：——