4-bromo-6-methoxy-N1-methylbenzene-1,2-diamine | 1799973-81-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: 4-bromo-6-methoxy-N1-methylbenzene-1,2-diamine
• 英文别名: 5-bromo-3-methoxy-2-N-methylbenzene-1,2-diamine
• CAS: 1799973-81-1
• 化学式: C₈H₁₁BrN₂O
• 分子量: 231.092
• InChiKey: GPFCMFOIAGTMJW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  311.1±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.526±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  47.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-bromo-6-methoxy-N1-methylbenzene-1,2-diamine 在 硫酸 、 sodium nitrite 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 0.83h， 以36%的产率得到5-溴-7-甲氧基-1-甲基-1H-苯并[D][1,2,3]三唑
  参考文献：
  名称：

  单酸抑制剂的Kelch样ECH相关蛋白1：核因子类红细胞2相关因子2（KEAP1：NRF2）蛋白质-蛋白质相互作用与基于片段发现的高细胞效能

  摘要：

  KEAP1是NRF2介导的细胞保护反应的关键调节剂，并日益被认为是涉及氧化应激的疾病的靶标。药理学干预的重点是通过共价修饰KEAP1半胱氨酸残基来降低NRF2泛素化的分子，但是这种亲电子化合物缺乏选择性，并且可能与脱靶毒性相关。我们在这里报告首次使用基于片段的方法直接针对KEAP1 Kelch-NRF2相互作用。X射线晶体学筛选确定了三个不同的“热点”，用于在KEAP1的NRF2结合口袋中结合片段，使弱片段的碰撞过程发展为对KEAP1具有纳摩尔亲和力的分子，同时保持了类药物的特性。体内模型，从而提供高质量的化学探针来探索破坏KEAP1-NRF2相互作用的治疗潜力。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b00228
• 作为产物：
  描述：

  4-溴-2-甲氧基-6-硝基苯胺 在 sodium hydride 、 溶剂黄146 、 锌 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 11.0h， 生成 4-bromo-6-methoxy-N1-methylbenzene-1,2-diamine
  参考文献：
  名称：

  单酸抑制剂的Kelch样ECH相关蛋白1：核因子类红细胞2相关因子2（KEAP1：NRF2）蛋白质-蛋白质相互作用与基于片段发现的高细胞效能

  摘要：

  KEAP1是NRF2介导的细胞保护反应的关键调节剂，并日益被认为是涉及氧化应激的疾病的靶标。药理学干预的重点是通过共价修饰KEAP1半胱氨酸残基来降低NRF2泛素化的分子，但是这种亲电子化合物缺乏选择性，并且可能与脱靶毒性相关。我们在这里报告首次使用基于片段的方法直接针对KEAP1 Kelch-NRF2相互作用。X射线晶体学筛选确定了三个不同的“热点”，用于在KEAP1的NRF2结合口袋中结合片段，使弱片段的碰撞过程发展为对KEAP1具有纳摩尔亲和力的分子，同时保持了类药物的特性。体内模型，从而提供高质量的化学探针来探索破坏KEAP1-NRF2相互作用的治疗潜力。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b00228

文献信息

• [EN] DEGRADERS OF KELCH-LIKE ECH-ASSOCIATED PROTEIN 1 (KEAP1)<br/>[FR] AGENTS DE DÉGRADATION DE LA PROTÉINE 1 ASSOCIÉE À ECH DE TYPE KELCH (KEAP1)
  申请人：DANA FARBER CANCER INST INC

  公开号：WO2020210229A1

  公开（公告）日：2020-10-15

  The present invention relates to bifunctional compounds, compositions, and methods for treating diseases or conditions mediated by Kelch-like ECH-associated protein 1 (KEAP1). In some aspects, the present invention is directed to methods of treating diseases or disorders involving dysfunctional (e.g., dysregulated) KEAP1 activity, that entails administration of a therapeutically effective amount of a bifunctional compound of formula I or a pharmaceutically acceptable salt or stereoisomer thereof, to a subject in need thereof.

  本发明涉及用于治疗由Kelch-like ECH-associated protein 1 (KEAP1)介导的疾病或症状的双功能化合物、组合物和方法。在某些方面，本发明涉及治疗涉及功能异常（例如，失调）KEAP1活性的疾病或紊乱的方法，包括向需要的受试者施用公式I的双功能化合物或其药用可接受盐或立体异构体的治疗有效量。
• Deconstructing Noncovalent Kelch-like ECH-Associated Protein 1 (Keap1) Inhibitors into Fragments to Reconstruct New Potent Compounds
  作者：Jakob S. Pallesen、Dilip Narayanan、Kim T. Tran、Sara M. Ø. Solbak、Giuseppe Marseglia、Louis M. E. Sørensen、Lars J. Høj、Federico Munafò、Rosa M. C. Carmona、Anthony D. Garcia、Haritha L. Desu、Roberta Brambilla、Tommy N. Johansen、Grzegorz M. Popowicz、Michael Sattler、Michael Gajhede、Anders Bach

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c02094

  日期：2021.4.22

  Keap1–Nrf2 PPI inhibitors were dissected into 77 fragments in a fragment-based deconstruction reconstruction (FBDR) study and tested in four orthogonal assays. This gave 17 fragment hits of which six were shown by X-ray crystallography to bind in the Keap1 Kelch binding pocket. Two hits were merged into compound 8 with a 220–380-fold stronger affinity (Ki = 16 μM) relative to the parent fragments. Systematic

  靶向核因子类红细胞2相关因子2（Nrf2）和与Kelch样ECH相关蛋白1（Keap1）之间的蛋白相互作用是控制涉及氧化应激疾病的潜在治疗策略。在这里，在基于片段的解构重建（FBDR）研究中，将六类已知的小分子Keap1-Nrf2 PPI抑制剂分解为77个片段，并在四个正交试验中进行了测试。这给出了17个片段命中，其中X射线晶体学显示其中6个在Keap1 Kelch结合袋中结合。相对于亲本片段，两个命中片段以220-380倍的亲和力（K i = 16μM）被合并到化合物8中。系统优化产生了一些与K i有关的新颖类似物值0.04–0.5μM，通过X射线晶体学测定的结合模式，以及增强的微粒体稳定性。这证明了FBDR如何可用于发现新的片段片段，阐明重要的配体-蛋白质相互作用以及鉴定Keap1-Nrf2 PPI的新有效抑制剂。
• [EN] NRF2 REGULATORS<br/>[FR] RÉGULATEURS DE NRF2
  申请人：GLAXOSMITHKLINE IP DEV LTD

  公开号：WO2016203400A1

  公开（公告）日：2016-12-22

  The present invention relates to aryl analogs Formula (I), pharmaceutical compositions containing them and their use as Nrf2 regulators.

  这项发明涉及芳基类似物式（I），包含它们的药物组合物以及它们作为Nrf2调节剂的用途。
• Supramolecular architecture of 5-bromo-7-methoxy-1-methyl-1H-benzoimidazole.3H2O: Synthesis, spectroscopic investigations, DFT computation, MD simulations and docking studies
  作者：P. Krishna Murthy、M. Smitha、Y. Sheena Mary、Stevan Armaković、Sanja J. Armaković、R. Sreenivasa Rao、P.A. Suchetan、L. Giri、Rani Pavithran、C. Van Alsenoy

  DOI：10.1016/j.molstruc.2017.08.038

  日期：2017.12

  interaction with water (hydrolysis) by using bond dissociation energies (BDE) and radial distribution functions (RDF), respectively after MD simulations. In order to identify molecule's most important reactive spots we have used a combination of DFT calculations and MD simulations. Reactivity study encompassed calculations of a set of quantities such as: HOMO-LUMO gap, MEP and ALIE surfaces, Fukui functions

  摘要 新合成化合物5-溴-7-甲氧基-1-甲基-1H-苯并咪唑(BMMBI)的晶体和分子结构已通过单晶X射线衍射、FT-IR、FT-Raman、1 H NMR鉴定, 13 C NMR 和紫外-可见光谱技术；编译实验和理论结果，这些结果是通过 DFT/B3LYP/6-311++G(d,p) 方法在气相基态下进行的。通过使用一组图形工具 3D-Hirshfeld 曲面和 2D 指纹图分析，已经研究了分子间相互作用的可视化性质和类型以及这些相互作用在超分子结构中的关键作用。标题化合物通过强分子间氢键 N⋯H2O 和 O⋯HO 稳定，d 范数映射表面上的深红色斑点和 d 范数映射表面上的红点设想的弱 Br⋯Br 接触设想了这些。通过使用 GAR2PED 程序进行的势能分布 (PED) 分析有助于波数的详细基本振动分配，并显示出与实验值的良好一致性。除了前沿轨道分析外，全局反应性描述符、自然键轨道和
• [EN] BICYCLIC COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS BICYCLIQUES
  申请人：ALIGOS THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2022266193A1

  公开（公告）日：2022-12-22

  Provided herein are compounds of Formula (I), or pharmaceutically acceptable salts thereof, pharmaceutical compositions that include a compound described herein (including pharmaceutically acceptable salts of a compound described herein) and methods of synthesizing the same. Also provided herein are methods of treating diseases and/or conditions with a compound of Formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  本文提供了公式（I）的化合物或其药学上可接受的盐，包括上述化合物的药物组合物（包括上述化合物的药学上可接受的盐）以及其合成方法。此外，本文还提供了使用公式（I）的化合物或其药学上可接受的盐治疗疾病和/或病症的方法。