4-bromo-2-methoxy-N-methyl-6-nitroaniline

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-bromo-2-methoxy-N-methyl-6-nitroaniline
• 化学式: C₈H₉BrN₂O₃
• 分子量: 261.075
• InChiKey: DOBMDBUZZCNJAY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  67.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-bromo-2-methoxy-N-methyl-6-nitroaniline 在 溶剂黄146 、 锌 作用下， 反应 10.0h， 以27.6%的产率得到4-bromo-6-methoxy-N1-methylbenzene-1,2-diamine
  参考文献：
  名称：

  单酸抑制剂的Kelch样ECH相关蛋白1：核因子类红细胞2相关因子2（KEAP1：NRF2）蛋白质-蛋白质相互作用与基于片段发现的高细胞效能

  摘要：

  KEAP1是NRF2介导的细胞保护反应的关键调节剂，并日益被认为是涉及氧化应激的疾病的靶标。药理学干预的重点是通过共价修饰KEAP1半胱氨酸残基来降低NRF2泛素化的分子，但是这种亲电子化合物缺乏选择性，并且可能与脱靶毒性相关。我们在这里报告首次使用基于片段的方法直接针对KEAP1 Kelch-NRF2相互作用。X射线晶体学筛选确定了三个不同的“热点”，用于在KEAP1的NRF2结合口袋中结合片段，使弱片段的碰撞过程发展为对KEAP1具有纳摩尔亲和力的分子，同时保持了类药物的特性。体内模型，从而提供高质量的化学探针来探索破坏KEAP1-NRF2相互作用的治疗潜力。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b00228
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-3-硝基苯酚 在 溴 、 sodium acetate 、 sodium hydride 、 potassium carbonate 作用下， 以 溶剂黄146 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 17.33h， 生成 4-bromo-2-methoxy-N-methyl-6-nitroaniline
  参考文献：
  名称：

  单酸抑制剂的Kelch样ECH相关蛋白1：核因子类红细胞2相关因子2（KEAP1：NRF2）蛋白质-蛋白质相互作用与基于片段发现的高细胞效能

  摘要：

  KEAP1是NRF2介导的细胞保护反应的关键调节剂，并日益被认为是涉及氧化应激的疾病的靶标。药理学干预的重点是通过共价修饰KEAP1半胱氨酸残基来降低NRF2泛素化的分子，但是这种亲电子化合物缺乏选择性，并且可能与脱靶毒性相关。我们在这里报告首次使用基于片段的方法直接针对KEAP1 Kelch-NRF2相互作用。X射线晶体学筛选确定了三个不同的“热点”，用于在KEAP1的NRF2结合口袋中结合片段，使弱片段的碰撞过程发展为对KEAP1具有纳摩尔亲和力的分子，同时保持了类药物的特性。体内模型，从而提供高质量的化学探针来探索破坏KEAP1-NRF2相互作用的治疗潜力。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b00228

文献信息

• [EN] NRF2 REGULATORS<br/>[FR] RÉGULATEURS DE NRF2
  申请人：GLAXOSMITHKLINE IP DEV LTD

  公开号：WO2016203401A1

  公开（公告）日：2016-12-22

  The present invention relates to aryl analogs, pharmaceutical compositions containing them and their use as Nrf2 regulators.

  本发明涉及芳基类似物，含有它们的药物组合物以及它们作为Nrf2调节剂的用途。
• [EN] 3-(2,3-DIHYDRO-1H-INDEN-5-YL)PROPANOIC ACID DERIVATIVES AND THEIR USE AS NRF2 REGULATORS<br/>[FR] DÉRIVÉS D'ACIDE PROPANOÏQUE 3-(2,3-DIHYDRO-1H-INDEN-5-YL) ET LEUR UTILISATION EN TANT QUE RÉGULATEURS DE NRF2
  申请人：GLAXOSMITHKLINE IP DEV LTD

  公开号：WO2018104766A1

  公开（公告）日：2018-06-14

  The present invention relates to compounds of Formula (I), and Formula (II), wherein B is benzotriazolyl, phenyl, triazolopyridinyl, or -(CH2)2-triazolyl each of which may be unsubstituted or substituted by 1, 2, or 3 substituents independently chosen from -C1-3 alkyl, -O-C1-3 alkyl, CN, - (CH2)2-O-(CH2)2-OR4 and halo; and D is -C(O)OH, -C(O)NHSO2CH3, -SO2NHC(O)CH3, 5-(trifluoromethyl)-4H-1,2,4-triazol-2-yl, or tetrazolyl; and their use as NRF2 regulators.

  本发明涉及式(I)和式(II)的化合物，其中B为苯并三唑基、苯基、三唑吡啶基或-(CH2)2-三唑基，每种基团可以是未取代的或被1、2或3个取代基取代，所述取代基独立地选自-C1-3烷基、-O-C1-3烷基、CN、-(CH2)2-O-(CH2)2-OR4和卤素；D为-C(O)OH、-C(O)NHSO2CH3、-SO2NHC(O)CH3、5-(三氟甲基)-4H-1,2,4-三唑-2-基或四唑基；以及它们作为NRF2调节剂的用途。
• [EN] DEGRADERS OF KELCH-LIKE ECH-ASSOCIATED PROTEIN 1 (KEAP1)<br/>[FR] AGENTS DE DÉGRADATION DE LA PROTÉINE 1 ASSOCIÉE À ECH DE TYPE KELCH (KEAP1)
  申请人：DANA FARBER CANCER INST INC

  公开号：WO2020210229A1

  公开（公告）日：2020-10-15

  The present invention relates to bifunctional compounds, compositions, and methods for treating diseases or conditions mediated by Kelch-like ECH-associated protein 1 (KEAP1). In some aspects, the present invention is directed to methods of treating diseases or disorders involving dysfunctional (e.g., dysregulated) KEAP1 activity, that entails administration of a therapeutically effective amount of a bifunctional compound of formula I or a pharmaceutically acceptable salt or stereoisomer thereof, to a subject in need thereof.

  本发明涉及用于治疗由Kelch-like ECH-associated protein 1 (KEAP1)介导的疾病或症状的双功能化合物、组合物和方法。在某些方面，本发明涉及治疗涉及功能异常（例如，失调）KEAP1活性的疾病或紊乱的方法，包括向需要的受试者施用公式I的双功能化合物或其药用可接受盐或立体异构体的治疗有效量。
• Monoacidic Inhibitors of the Kelch-like ECH-Associated Protein 1: Nuclear Factor Erythroid 2-Related Factor 2 (KEAP1:NRF2) Protein–Protein Interaction with High Cell Potency Identified by Fragment-Based Discovery
  作者：Thomas G. Davies、William E. Wixted、Joseph E. Coyle、Charlotte Griffiths-Jones、Keisha Hearn、Rachel McMenamin、David Norton、Sharna J. Rich、Caroline Richardson、Gordon Saxty、Henriëtte M. G. Willems、Alison J.-A. Woolford、Joshua E. Cottom、Jen-Pyng Kou、John G. Yonchuk、Heidi G. Feldser、Yolanda Sanchez、Joseph P. Foley、Brian J. Bolognese、Gregory Logan、Patricia L. Podolin、Hongxing Yan、James F. Callahan、Tom D. Heightman、Jeffrey K. Kerns

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b00228

  日期：2016.4.28

  the KEAP1 Kelch–NRF2 interaction. X-ray crystallographic screening identified three distinct “hot-spots” for fragment binding within the NRF2 binding pocket of KEAP1, allowing progression of a weak fragment hit to molecules with nanomolar affinity for KEAP1 while maintaining drug-like properties. This work resulted in a promising lead compound which exhibits tight and selective binding to KEAP1, and

  KEAP1是NRF2介导的细胞保护反应的关键调节剂，并日益被认为是涉及氧化应激的疾病的靶标。药理学干预的重点是通过共价修饰KEAP1半胱氨酸残基来降低NRF2泛素化的分子，但是这种亲电子化合物缺乏选择性，并且可能与脱靶毒性相关。我们在这里报告首次使用基于片段的方法直接针对KEAP1 Kelch-NRF2相互作用。X射线晶体学筛选确定了三个不同的“热点”，用于在KEAP1的NRF2结合口袋中结合片段，使弱片段的碰撞过程发展为对KEAP1具有纳摩尔亲和力的分子，同时保持了类药物的特性。体内模型，从而提供高质量的化学探针来探索破坏KEAP1-NRF2相互作用的治疗潜力。
• [EN] BICYCLIC COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS BICYCLIQUES
  申请人：ALIGOS THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2022266193A1

  公开（公告）日：2022-12-22

  Provided herein are compounds of Formula (I), or pharmaceutically acceptable salts thereof, pharmaceutical compositions that include a compound described herein (including pharmaceutically acceptable salts of a compound described herein) and methods of synthesizing the same. Also provided herein are methods of treating diseases and/or conditions with a compound of Formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  本文提供了公式（I）的化合物或其药学上可接受的盐，包括上述化合物的药物组合物（包括上述化合物的药学上可接受的盐）以及其合成方法。此外，本文还提供了使用公式（I）的化合物或其药学上可接受的盐治疗疾病和/或病症的方法。