DL-2-氨基-5-膦酰基戊酸 | 76326-31-3

• 物质功能分类: 生物化工 - 氨基酸及其衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: DL-2-氨基-5-膦酰基戊酸
• 中文别名: DL-2-氨基-5-膦酰基缬草酸；5-膦酰基-DL-正；DL-2-氨基-5-膦酰基缬草酸
• 英文名称: APV
• 英文别名: (+/-)-AP5；DL-2-amino-5-phosphonopentanoic acid；2-azaniumyl-5-phosphonopentanoate
• CAS: 76326-31-3
• 化学式: C₅H₁₂NO₅P
• mdl: MFCD00010515
• 分子量: 197.128
• InChiKey: VOROEQBFPPIACJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  238-245oC
• 沸点：
  482.1±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.529±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于NH4OH1M，溶解度为50mg/mL,澄清,无色
• 稳定性/保质期：
  在指定条件下稳定，需远离氧化物和湿气。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -5.3
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.8
• 拓扑面积：
  121
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 危险品标志：
  Xi
• 危险类别码：
  R36/37/38
• 海关编码：
  2931900090
• 安全说明：
  S26,S36
• 储存条件：
  存放在密封容器内，并置于阴凉、干燥处。请确保储存地点远离氧化剂，避免接触湿气。

制备方法与用途

药理作用：DL-2-氨基-5-膦酰基缬草酸是选择性N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体拮抗剂的外消旋形式，具有抗惊厥作用。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  DL-2-氨基-5-膦酰基戊酸 在 Amberlite IR-120 (H+) 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 (-)-2-氨基-5-膦酰戊酸
  参考文献：
  名称：

  インボルクリン遺伝子発現促進剤

  摘要：

  这个文本是关于一种促进因子的基因表达的药物，可以快速提高因子浓度并显著改善皮肤屏障功能。

  公开号：

  JP2018203682A
• 作为产物：
  描述：

  ethyl 2-(benzhydrylideneamino)-5-diethoxyphosphorylpentanoate 以97%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  ORNSTEIN, PAUL L., ORG. PREP. AND PROCED. INT., 20,(1988) N 4, C. 371-376

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Highly enantioselective synthesis of (R)- and (S)-2-amino-5-phosphonopentanoic acids [(R)- and (S)-AP5] via modified Seebach imidazolidinones
  作者：Oscar García-Barradas、Eusebio Juaristi

  DOI：10.1016/0040-4020(95)00091-l

  日期：1995.3

  isomers, (2R, 1′S)- and (2S, 1′R)-7, afforded the desired phosphorylated products 9 with ≥ 98% diastereoselectivity. Hydrolysis of the alkylated products proceeds under relatively mild conditions to give enantiomerically pure α-substituted α-amino acids. Thus, hydrolysis of (2R,5R,1′S)-9 and (2S,5S,1′R)-9 provided the physiologically important, enantiopure amino phosphonic acids (R)-AP5 and (S)-AP5.

  描述了四种新的立体异构体1-羰基苄氧基-2-叔丁基-3-（α-甲基苄基）-1,3-咪唑啉丁-4-酮的制备。这些手性甘氨酸衍生物的烯醇锂的烷基化以高非对映选择性进行。特别地，不同异构体（2 R，1 'S）-和（2 S，1'R）-7的反应，提供了具有≥98％非对映选择性的所需磷酸化产物9。烷基化产物的水解在相对温和的条件下进行，得到对映体纯的α-取代的α-氨基酸。因此，（2R，5R，1'S）-9和（2S，5S，1'R）-9的水解提供了生理上重要的对映体纯的氨基膦酸（R）-AP5和（S）-AP5。
• Structural modification of bioactive compounds. II. Syntheses of aminophosphonoic acids.
  作者：KATSUHIDE MATOBA、HIROYO YONEMOTO、MASAKO FUKUI、TAKAO YAMAZAKI

  DOI：10.1248/cpb.32.3918

  日期：——

  To develop antagonists which show selectivity in blocking neurotransmitters, several aminophosphonoic acids, 2-amino-5-phosphonopentanoic acid (IVb), 2-amino-4-(2-phosphonomethylphenyl) butyric acid (VIII), 2-(2-amino-2-carboxy) ethylphenylphosphonic acid (XIc), and N-benzylproline-4-phosphonic acid (XIX), were synthesized. Compounds IVb, VIII, and XIc were prepared from the corresponding halides (V, Xa, and XIa, respectively) by treatment with sodium diethyl acetamidomalonate (VI). Compound XIX was synthesized via 1, 3-dipolar cycloaddition of ethyl N-benzyl-N-phenylthiomethylglycinate (XV) to diethyl vinylphosphonate (XVI).

  为了开发对神经递质具有选择性阻断作用的拮抗剂，合成了几种氨基膦酸，包括2-氨基-5-膦酸戊酸（IVb）、2-氨基-4-（2-膦甲基苯基）丁酸（VIII）、2-（2-氨基-2-羧基）乙基苯膦酸（XIc）和N-苄基脯氨酸-4-膦酸（XIX）。化合物IVb、VIII和XIc是通过相应的卤化物（分别为V、Xa和XIa）与二乙基乙酰胺基丙二酸钠（VI）反应制备的。化合物XIX是通过乙基N-苄基-N-苯硫甲基甘氨酸酯（XV）与二乙基乙烯基膦酸酯（XVI）的1, 3-偶极环加成反应合成的。
• Methotrexate analog. 32. Chain extension, .alpha.-carboxyl deletion, and .gamma. carboxyl replacement by sulfonate and phosphate. Effect on enzyme binding and cell-growth inhibition
  作者：Andre Rosowsky、Ronald A. Forsch、Richard G. Moran、William Kohler、James H. Freisheim

  DOI：10.1021/jm00402a012

  日期：1988.7

  acid side chains in place of glutamate were synthesized and tested as inhibitors of folylpolyglutamate synthetase (FPGS) from mouse liver. The aminophosphonoalkanoic acid analogues were also tested as inhibitors of dihydrofolate reductase (DHFR) from L1210 murine leukemia cells and as inhibitors of the growth of MTX-sensitive (L1210) and MTX-resistant (L1210/R81) cells in culture. The optimal number

  合成了甲氨蝶呤（MTX）和氨基蝶呤（AMT）与氨基膦酸侧链，氨基链烷磺酸和氨基链烷膦酸侧链代替谷氨酸的类似物，并作为小鼠肝脏叶酰聚谷氨酸合成酶（FPGS）的抑制剂进行了测试。还测试了氨基膦酸链烷酸类似物作为L1210鼠白血病细胞中二氢叶酸还原酶（DHFR）的抑制剂，以及培养中MTX敏感（L1210）和MTX耐药（L1210 / R81）细胞生长的抑制剂。发现AMT的氨基膦酰基链烷酸类似物中的CH 2基团的最佳数目对于酶抑制和细胞生长抑制都是两个，但是对于对抗FPGS的活性尤其关键。与先前研究的高半胱氨酸和2-氨基-4-膦酰基丁酸类似物相比，α-羧基的缺失也导致抗-FPGS活性降低。在没有α-羧基的MTX的氨基链烷磺酸类似物中，由于羧酰胺和磺酸酯部分之间的CH2基团数量从一变为四个，因此抗FPGS活性较低，并且变化很小。在类似的MTX氨基烷烃膦酸类似物中，抗FPGS活性也很低，在羧酰胺和膦酸
• A Novel<scp>L</scp>-Amino Acid Ligase from<i>Bacillus subtilis</i>NBRC3134, a Microorganism Producing Peptide-Antibiotic Rhizocticin
  作者：Kuniki KINO、Yoichi KOTANAKA、Toshinobu ARAI、Makoto YAGASAKI

  DOI：10.1271/bbb.80842

  日期：2009.4.23

  l-Amino acid ligase catalyzes the formation of an α-peptide bond from unprotected l-amino acids in an ATP-dependent manner, and this enzyme is very useful in efficient peptide production. We performed enzyme purification to obtain a novel l-amino acid ligase from Bacillus subtilis NBRC3134, a microorganism producing peptide-antibiotic rhizocticin. Rhizocticins are dipeptide or tripeptide antibiotics and commonly possess l-arginyl-l-2-amino-5-phosphono-3-cis-pentenoic acid. The purification was carried out by detecting l-arginine hydroxamate synthesis activity, and a target enzyme was finally purified 1,280-fold with 0.8% yield. The corresponding gene was then cloned and designated rizA. rizA was 1,242 bp and coded for 413 amino acid residues. Recombinant RizA was prepared, and it was found that the recombinant RizA synthesized dipeptides whose N-terminus was l-arginine in an ATP-dependent manner. RizA had strict substrate specificity toward l-arginine as the N-terminal substrate; on the other hand, the substrate specificity at the C-terminus was relaxed.

  l-氨基酸连接酶以依赖 ATP 的方式催化未受保护的 l-氨基酸形成 α-肽键，这种酶对高效生产多肽非常有用。我们进行了酶纯化，从生产多肽抗生素根肿灵的微生物枯草芽孢杆菌（Bacillus subtilis NBRC3134）中获得了一种新型 l-氨基酸连接酶。根瘤菌素是一种二肽或三肽抗生素，通常含有 l-精氨酰-l-2-氨基-5-磷酰基-3-顺式戊烯酸。通过检测精氨酰羟氨酸盐合成活性进行纯化，最终纯化出目标酶 1280 倍，产率为 0.8%。然后克隆了相应的基因，并将其命名为 rizA，rizA 的长度为 1 242 bp，编码 413 个氨基酸残基。研究人员制备了重组 RizA，发现重组 RizA 能以 ATP 依赖性方式合成 N 端为 l-精氨酸的二肽。RizA对N端底物精氨酸具有严格的底物特异性，而对C端的底物特异性则比较宽松。
• Phosphorus-containing aminocarboxylic acids. Part VIII. Synthesis and characterization of peptides based on 2-amino-5-phosphonovaleric acid
  作者：S. V. Kulikov、V. V. Grigor'ev、V. V. Ragulin

  DOI：10.1007/bf02464371

  日期：1997.7

  aminocarboxylic acids and among dipeptides obtained on the basis of glutamic and aspartic acids [2, 3]. 2-Amino-5-phosphonovaleric acid (AP5) is a selective antagonist of the NMDA receptor and also exhibits anticonvulsive activity [4 6]. This article is devoted to the synthesis and study of the anticonvulsive activity of D,L-AP5 based peptides (I, H). A key intermediate product in the synthesis of dipeptides

  天冬氨酸和谷氨酸是人类和哺乳动物中枢神经系统 (CNS) 的主要兴奋介质，并在完整生物体中的 CNS 功能和各种病理状态的发展过程中发挥重要作用。众所周知，N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）酸受体（谷氨酸受体的一种亚型）的拮抗剂具有明显的抗惊厥特性。NMDA 受体拮抗剂存在于一系列含磷氨基羧酸以及基于谷氨酸和天冬氨酸获得的二肽中 [2, 3]。2-氨基-5-磷酸戊酸 (AP5) 是 NMDA 受体的选择性拮抗剂，也具有抗惊厥活性 [4-6]。本文致力于合成和研究基于 D,L-AP5 的肽 (I, H) 的抗惊厥活性。二肽合成中的一个关键中间产物是 D,L-AP5 的二苄酯，以对甲苯磺酸 (III) 的形式通过 D,L-AP5 与过量苯甲醇在对甲苯磺酸存在下的相互作用获得 [7]。在[10]中描述的条件下，化合物III与N-苄氧羰基苯丙氨酸(IV)的N-氢化琥珀酰亚胺酯(IV)[8]和三羧基

表征谱图