tert-butyl 3-methyl-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-3-ene-2-carboxylate | 370588-51-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: tert-butyl 3-methyl-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-3-ene-2-carboxylate
• 英文别名: tert-butyl (2R,6R)-3-methyl-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-3-ene-2-carboxylate
• CAS: 370588-51-5
• 化学式: C₁₂H₁₇NO₃S
• 分子量: 255.338
• InChiKey: DYANXHXYGGUAGE-NXEZZACHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  71.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 3-methyl-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-3-ene-2-carboxylate 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 偶氮二异丁腈 、 间氯过氧苯甲酸 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氯化碳 、 二氯甲烷 、 苯甲醚 、 乙腈 为溶剂， 反应 7.67h， 生成 sodium;(6R)-3-[(1-methyltetrazol-5-yl)sulfanylmethyl]-5,5,8-trioxo-5lambda6-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  作为潜在 β-内酰胺酶抑制剂的 3'-取代头孢烯砜的合成和初步生物学评价

  摘要：

  合成了 3'-取代的头孢烯砜以及未取代的同类物，并作为 β-内酰胺酶抑制剂进行了生物学评估。从 7-氨基脱乙酰氧基头孢烷酸 (7-ADCA, 6) 开始，通过溴代氨基化反应制备 3'-取代的头孢烷磺酸钠 4 和 5，然后还原 7-卤代衍生物。在 Δ3 异构体的 C-3' 处进行选择性的自由基溴化，然后进行亲核取代，然后在 Δ2 处逆异构化，得到所需的衍生物。使用常规化学方法制备 3'-未取代和 3'-乙酰氧基头孢烯砜 2 和 3。3'-取代的头孢烯砜衍生物，通过 IC50 测定评估为 β-内酰胺酶抑制剂，表现为来自大肠杆菌的 D 类“苯唑西林酶”OXA1 和阴沟肠杆菌 P99 的 C 类β-内酰胺酶的弱抑制剂。相反，3'-未取代的头孢烯砜 2 与舒巴坦相当，甚至比克拉维酸对后一种酶的活性更高。通过延长预孵育时间，2 对阴沟肠杆菌 P99 的活性也大大增强。还提出了关于抑制机制的考虑。

  DOI：

  10.1002/1099-0690(200108)2001:16<3075::aid-ejoc3075>3.0.co;2-a
• 作为产物：
  描述：

  7-amino-3-methylceph-3-em-4-carboxylic acid 在 草酰氯 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 potassium bromide 、 锌 、 sodium nitrite 作用下， 以 硫酸 、 溶剂黄146 、 苯 为溶剂， 反应 1.51h， 生成 tert-butyl 3-methyl-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-3-ene-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  作为潜在 β-内酰胺酶抑制剂的 3'-取代头孢烯砜的合成和初步生物学评价

  摘要：

  合成了 3'-取代的头孢烯砜以及未取代的同类物，并作为 β-内酰胺酶抑制剂进行了生物学评估。从 7-氨基脱乙酰氧基头孢烷酸 (7-ADCA, 6) 开始，通过溴代氨基化反应制备 3'-取代的头孢烷磺酸钠 4 和 5，然后还原 7-卤代衍生物。在 Δ3 异构体的 C-3' 处进行选择性的自由基溴化，然后进行亲核取代，然后在 Δ2 处逆异构化，得到所需的衍生物。使用常规化学方法制备 3'-未取代和 3'-乙酰氧基头孢烯砜 2 和 3。3'-取代的头孢烯砜衍生物，通过 IC50 测定评估为 β-内酰胺酶抑制剂，表现为来自大肠杆菌的 D 类“苯唑西林酶”OXA1 和阴沟肠杆菌 P99 的 C 类β-内酰胺酶的弱抑制剂。相反，3'-未取代的头孢烯砜 2 与舒巴坦相当，甚至比克拉维酸对后一种酶的活性更高。通过延长预孵育时间，2 对阴沟肠杆菌 P99 的活性也大大增强。还提出了关于抑制机制的考虑。

  DOI：

  10.1002/1099-0690(200108)2001:16<3075::aid-ejoc3075>3.0.co;2-a