贝美前列素中间体 | 1201226-16-5

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 贝美前列素中间体
• 英文名称: (5-(ethylamino)-5-oxopentyl)triphenylphosphonium bromide
• 英文别名: (5-(Ethylamino)-5-oxopentyl)triphenylphosphonium bromide；[5-(ethylamino)-5-oxopentyl]-triphenylphosphanium;bromide
• CAS: 1201226-16-5
• 化学式: Br*C₂₅H₂₉NOP
• 分子量: 470.389
• InChiKey: AGIMDSXEQYKHQU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.29
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  29.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  拉坦前列素中间体 、 贝美前列素中间体 在 potassium tert-butylate 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 2.67h， 以108 mg的产率得到比马前列素
  参考文献：
  名称：

  通过立体控制的有机催化拜耳-维利格氧化法获得前列腺素家族的重要组成部分

  摘要：

  开发了一种新的协议，该协议使用立体控制的有机催化Baeyer-Villiger（B-V）氧化来构建前列腺素的关键双环内酯。用过氧化氢水溶液对外消旋环丁酮衍生物进行关键的B-V氧化，可以早期构建对映体过量（最高95％）的双环内酯骨架。产生的双环内酯完全充满两个所需的立体中心，并能够根据Corey的路线合成整个前列腺素家族。此外，还评估了外消旋双环环丁酮的B-V氧化反应的反应性和对映选择性，且ee值为90–99％获得了代表手性内酯的最有效途径之一。这项研究进一步促进了前列腺素和手性内酯天然产物的合成，从而促进了药物的发现。

  DOI：

  10.1002/anie.201902371
• 作为产物：
  描述：

  5-溴戊酸 在 氯化亚砜 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 19.0h， 生成 贝美前列素中间体
  参考文献：
  名称：

  Compound And Method

  摘要：

  公式(I)的化合物：(I)其中Y是，Z是OR10，NR11R11SR11，S(0)R11S02R11，R10是H，可选择地取代的烷基，可选择地取代的环烷基，可选择地取代的烯基，可选择地取代的炔基，可选择地取代的芳基，可选择地取代的杂芳基，可选择地取代的杂环烷基，CO—R11，或保护基，而R11可选择地取代的烷基，可选择地取代的环烷基，可选择地取代的烯基，可选择地取代的炔基，可选择地取代的芳基，可选择地取代的杂芳基，可选择地取代的杂环烷基，或者烷氧基；制备公式(I)的化合物的方法；以及利用公式(I)的化合物制备前列腺素或前列腺素类似物的方法。其中Y是

  公开号：

  US20150158837A1
• 作为试剂：
  描述：

  贝美前列素中间体 、 4-(3-hydroxy-5-phenylpent-1-enyl)-3,3a,4,5,6,6a-hexahydro-2H-cyclopenta[b]furan-2,5-diol 在 贝美前列素中间体 作用下， 生成 比马前列素
  参考文献：
  名称：

  Org. Lett. 2015, 17, 504-507

  摘要：

  DOI：

文献信息

• A unified strategy to prostaglandins: chemoenzymatic total synthesis of cloprostenol, bimatoprost, PGF_2α, fluprostenol, and travoprost guided by biocatalytic retrosynthesis
  作者：Kejie Zhu、Meifen Jiang、Baijun Ye、Guo-Tai Zhang、Weijian Li、Pei Tang、Zedu Huang、Fener Chen

  DOI：10.1039/d1sc03237b

  日期：——

  Development of efficient and stereoselective synthesis of prostaglandins (PGs) is of utmost importance, owing to their valuable medicinal applications and unique chemical structures. We report here a unified synthesis of PGs cloprostenol, bimatoprost, PGF2α, fluprostenol, and travoprost from the readily available dichloro-containing bicyclic ketone 6a guided by biocatalytic retrosynthesis, in 11–12

  由于前列腺素（PGs）的有价值的药用应用和独特的化学结构，开发有效和立体选择性合成前列腺素（PGs）至关重要。我们在此报告了 PGs 氯前列醇、比马前列素、PGF 2α、氟前列醇和曲伏前列素在生物催化逆合成指导下从容易获得的含二氯双环酮6a的统一合成，分 11-12 个步骤，总产率为 3.8-8.4%。前所未有的 Baeyer-Villiger 单加氧酶 (BVMO) 催化6a (99% ee) 的立体选择性氧化和酮还原酶 (KRED) 催化的烯酮12 的非对映选择性还原(87 : 13 到 99 : 1 dr) 首次组合使用，以在温和条件下设置临界立体化学构型。另一个关键转变是铜（II）催化的二醇10仲醇的区域选择性对苯基苯甲酰化（9.3 : 1 rr）。该研究不仅为 PG 的高度立体选择性合成提供了另一种途径，而且展示了生物催化在构建复杂分子方面的有用性和巨大潜力。
• [EN] COMPOUND AND METHOD<br/>[FR] COMPOSÉ ET PROCÉDÉ
  申请人：UNIV BRISTOL

  公开号：WO2013186550A1

  公开（公告）日：2013-12-19

  A compound of formula (I): (I) wherein Y is, Z is OR10, NR11R11 SR11, S(0)R11 S02R11, R10 is H, optionally substituted alkyl, optionally substituted cycloalkyl, optionally substituted alkenyl, optionally substituted alkynyl, optionally substituted aryl, optionally substituted heteroaryl, optionally substituted heterocyclyl, CO-R11, or a protecting group, and R11 is optionally substituted alkyl, optionally substituted cycloalkyl, optionally substituted alkenyl, optionally substituted alkynyl, optionally substituted aryl, optionally substituted heteroaryl, optionally substituted heterocyclyl, or alkoxyl; a process for making a compound of formula (I); and a process for making a prostaglandin or a prostaglandin analogue using a compound of formula (I).

  公式（I）的化合物：（I）其中Y是，Z是OR10，NR11R11 SR11，S（0）R11 S02R11，R10是H，可选地取代的烷基，可选地取代的环烷基，可选地取代的烯基，可选地取代的炔基，可选地取代的芳基，可选地取代的杂环芳基，可选地取代的杂环烷基，CO-R11或保护基，R11是可选地取代的烷基，可选地取代的环烷基，可选地取代的烯基，可选地取代的炔基，可选地取代的芳基，可选地取代的杂环芳基，可选地取代的杂环烷基或烷氧基；制备公式（I）的化合物的方法；以及使用公式（I）的化合物制备前列腺素或前列腺素类似物的方法。
• Improved process for the production of bimatoprost
  申请人：SANDOZ AG

  公开号：EP2135860A1

  公开（公告）日：2009-12-23

  The present invention relates to a process for the purification of crude bimatoprost to obtain pure bimatoprost comprising a chromatography, preferably a chromatography using an achiral stationary phase and an eluent comprising an alcohol and an apolar solvent; and crystallisation of the product obtained the chromatography to obtain pure bimatoprost.

  本发明涉及一种用于纯化粗制比马前列素以获得纯比马前列素的过程，包括色谱法，优选使用具有无手性固定相和包含醇和非极性溶剂的洗脱剂的色谱法；以及结晶所得的产物进行结晶以获得纯比马前列素。
• 贝美前列素的制备方法
  申请人：南京栖云高活医药科技有限公司

  公开号：CN111777538A

  公开（公告）日：2020-10-16

  本发明公开了一种贝美前列素的制备方法，包括以下步骤：(1)第一溶剂中，在氧化体系中，将化合物1进行氧化反应，生成化合物2；(2)第二溶剂中，在碱的作用下，将化合物2与化合物7混合反应，生成化合物3；(3)第三溶剂中，在第一还原剂的作用下，将化合物3进行还原反应，生成化合物4；(4)第四溶剂中，在第二还原剂的作用下，将化合物4进行还原反应，生成化合物5；(5)第五溶剂中，在碱的作用下，将化合物5和化合物8进行如下的反应，生化合物6的贝美前列素，本发明所述制备方法，显著简化了操作步骤，反应条件温和，操作简便；原料便宜易得，降低了成本；产品收率较高，适合工业化生产。
• 用于合成前列腺素类药物的中间体及其制备方 法
  申请人：上海源力生物技术有限公司

  公开号：CN102757459B

  公开（公告）日：2016-01-27

  本发明涉及用于合成前列腺素类药物的中间体及其制备方法。本发明涉及一种用于合成前列腺素类药物的中间体(结构式I)，以及此中间体的制备方法，此中间体可用于合成前列腺素类药物，例如贝美前列素(bimatoprost)、曲伏前列素、拉坦前列素等。此中间体可以通过半缩醛的Wittig反应及其衍生化制得。