2′-O-acetyl-4″-O-acylimidazolylazithromycin | 528851-59-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 2′-O-acetyl-4″-O-acylimidazolylazithromycin
• 英文别名: 2'-O-acetyl-4''-O-(imidazol-1-ylcarbonyl)azithromycin；2'-O-acetyl-4"-O-(1-imidazolyl-carbonyl)-azithromycin；[(2S,3S,4R,6R)-6-[[(2R,3S,4R,5R,8R,10R,11R,12S,13S,14R)-11-[(2S,3R,4S,6R)-3-acetyloxy-4-(dimethylamino)-6-methyloxan-2-yl]oxy-2-ethyl-3,4,10-trihydroxy-3,5,6,8,10,12,14-heptamethyl-15-oxo-1-oxa-6-azacyclopentadec-13-yl]oxy]-4-methoxy-2,4-dimethyloxan-3-yl] imidazole-1-carboxylate
• CAS: 528851-59-4
• 化学式: C₄₄H₇₆N₄O₁₄
• 分子量: 885.106
• InChiKey: KLTAWMXTCVNDNM-OZRZNGIRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.4
• 重原子数：
  62
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.86
• 拓扑面积：
  210
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  17

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2′-O-acetyl-4″-O-acylimidazolylazithromycin 在 1-羟基苯并三唑 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 16.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  阿奇霉素苯并氧杂硼烷衍生物的合成和生物活性评估。

  摘要：

  合成了新的阿奇霉素的苯并氧杂硼烷衍生物，其中苯并氧杂硼烷残基连接到阿奇霉素的4”-羟基上。在一组革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌菌株上测试了与阿奇霉素相比合成衍生物的抗菌活性。所有研究的化合物均显示出广谱的抗菌活性，通常对革兰氏阳性菌株更具活性。阿奇霉素的新苯并氧杂硼烷衍生物对化脓性链球菌ATCC 19615和痤疮丙酸杆菌ATCC 6919菌株表现出高活性。一些新化合物对肺炎链球菌ATCC 49619菌株或粪肠球菌菌株比阿奇霉素更具活性。

  DOI：

  10.1038/s41429-018-0107-2
• 作为产物：
  描述：

  阿奇霉素 在 三乙胺 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 2′-O-acetyl-4″-O-acylimidazolylazithromycin
  参考文献：
  名称：

  阿奇霉素苯并氧杂硼烷衍生物的合成和生物活性评估。

  摘要：

  合成了新的阿奇霉素的苯并氧杂硼烷衍生物，其中苯并氧杂硼烷残基连接到阿奇霉素的4”-羟基上。在一组革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌菌株上测试了与阿奇霉素相比合成衍生物的抗菌活性。所有研究的化合物均显示出广谱的抗菌活性，通常对革兰氏阳性菌株更具活性。阿奇霉素的新苯并氧杂硼烷衍生物对化脓性链球菌ATCC 19615和痤疮丙酸杆菌ATCC 6919菌株表现出高活性。一些新化合物对肺炎链球菌ATCC 49619菌株或粪肠球菌菌株比阿奇霉素更具活性。

  DOI：

  10.1038/s41429-018-0107-2

文献信息

• Synthesis and antibacterial activity of novel 11,12-cyclic carbonate azithromycin 4″-O-carbamate derivatives
  作者：Chenchen Ma、Zhaopeng Liu、Hualong Song、Rentao Jiang、Fawen He、Shutao Ma

  DOI：10.1038/ja.2009.108

  日期：2010.1

  A series of novel 11,12-cyclic carbonate azithromycin 4″-O-carbamate derivatives were designed, synthesized and evaluated for their in vitro antibacterial activities. Compounds 7b and 7d were the most effective (0.5 and 0.5 μg ml−1) against two strains of erythromycin-resistant Streptococcus pneumoniae whose resistance was encoded by the erm gene and the erm and mef genes, respectively. Compounds 7a, 7e and 7g showed significantly potent activity against erythromycin-susceptible strains such as Staphylococcus aureus and S. pyogenes. These results suggest that the introduction of the prolonged arylalkylcarbamoyl group to the C-4″ position can dramatically enhance the activity against erythromycin-resistant bacteria encoded by the erm gene or the erm and mef genes.

  设计、合成了系列新颖的11,12-环碳酸酯阿奇霉素4'-O-氨基甲酸酯衍生物，并评价了它们的体外抗菌活性。化合物7b和7d对两种红霉素耐药的肺炎链球菌（分别为erm基因和erm及mef基因编码的耐药性）效果最佳（0.5和0.5µg·ml-1）。化合物7a、7e和7g对红霉素敏感菌株（如金黄色葡萄球菌和酿脓链球菌）显示出显著的强大活性。这些结果表明，将延长芳基烷基氨基甲酰基引入C-4"位可显著增强对erm基因或erm和mef基因编码的红霉素耐药细菌的活性。
• [EN] NOVEL 14 AND 15 MEMBERED RING COMPOUNDS<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSES CYCLIQUES DE 14 ET DE 15 CHAINONS
  申请人：GLAXO GROUP LTD

  公开号：WO2004101588A1

  公开（公告）日：2004-11-25

  The present invention relates to 14- or 15-membered macrolides substituted at the 4' position of formula (I) and pharmaceutically acceptable derivatives thereof, to processes for their preparation and their use in therapy or prophylaxis of systemic or topical microbial infections in a human or animal body.

  本发明涉及在式(I)的14-或15-元大环内在4'位置被取代的大环内酯及其药用可接受的衍生物，以及它们的制备方法和在人体或动物体内用于治疗或预防系统性或局部微生物感染的用途。
• Synthesis and antibacterial activity of novel 15-membered macrolide derivatives: 4″-Carbamate, 11,12-cyclic carbonate-4″-carbamate and 11,4″-di-O-arylcarbamoyl analogs of azithromycin
  作者：Shutao Ma、Ruixin Ma、Zhaopeng Liu、Chenchen Ma、Xuecui Shen

  DOI：10.1016/j.ejmech.2009.04.030

  日期：2009.10

  genes, and 11,4″-di-O-arylalkylcarbamoyl analogs showed greatly improved activity (0.25–0.5 μg/mL) against erythromycin-resistant Staphylococcus pneumoniae encoded by the erm gene. Among them, the novel series of 11,4″-di-O-arylalkylcarbamoyl analogs 7a–k exhibited potent and balanced activity against susceptible and resistant bacteria. In particular, compounds 7f and 7k were the most effective against

  设计，合成和评估了阿奇霉素的4“-氨基甲酸酯，11,12-环碳酸酯-4”-氨基甲酸酯和11,4“-二-O-芳基氨基甲酰基类似物。4″-氨基甲酸酯类似物保留了对易患红霉素的肺炎性葡萄球菌的优异活性，并显示出对耐红霉素的肺炎性葡萄球菌的改善的活性。与4“-氨基甲酸酯类似物相比，11,12-环状碳酸酯-4”-氨基甲酸酯类似物对由mef基因或erm和mef基因编码的抗红霉素的肺炎葡萄球菌和11,4“ -di- O表现出更高的活性-芳基烷基氨基甲酰基类似物对erm基因编码的抗红霉素的肺炎葡萄球菌的活性显着提高（0.25-0.5μg/ mL）。其中，新颖的11,4“-二-O-芳基烷基氨基甲酰基类似物系列7a - k对敏感和耐药细菌表现出有效而平衡的活性。特别地，化合物7f和7k对由erm基因或mef基因编码的易感细菌和抗性细菌最有效。
• WO2006/50941
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——