4-氯-6-甲氧基喹啉-3-甲腈 | 13669-62-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 中文名称: 4-氯-6-甲氧基喹啉-3-甲腈
• 中文别名: 4-氯-6-甲氧-3-氰基喹啉
• 英文名称: 4-chloro-6-methoxy-quinoline-3-carbonitrile
• 英文别名: 4-Chloro-6-methoxyquinoline-3-carbonitrile
• CAS: 13669-62-0
• 化学式: C₁₁H₇ClN₂O
• 分子量: 218.642
• InChiKey: VIKNILFXAQPQEF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  385.3±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.36±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  45.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2933499090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-氯-6-甲氧基喹啉-3-甲腈 在 吡啶盐酸盐 、 苯胺 作用下， 以 乙二醇乙醚 为溶剂， 生成 4-(4-chloro-2-fluoro-5-hydroxy-phenylamino)-6-methoxy-quinoline-3-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  Substituted 3-cyano quinolines

  摘要：

  这项发明提供了具有以下结构的化合物：##STR1## 其中：X是环烷基，可以选择性地被取代；或者是吡啶基、嘧啶基或苯环；其中吡啶基、嘧啶基或苯环可以选择性地被取代；n为0-1；Y为--NH--、--O--、--S--或--NR--；R为1-6个碳原子的烷基；R.sub.1、R.sub.2、R.sub.3和R.sub.4分别独立地是氢、卤素、烷基、烯基、炔基、烯氧基、炔氧基、羟甲基、卤甲基、烷酰氧基、烯酰氧基、炔酰氧基、烷酰氧甲基、烯酰氧甲基、炔酰氧甲基、烷氧甲基、烷氧基、烷基硫、烷基亚砜基、烷基磺酰基、烷基磺酰胺基、烯基磺酰胺基、炔基磺酰胺基、羟基、三氟甲基、氰基、硝基、羧基、羧基烷氧基、羧基烷基、苯氧基、苯基、噻吩氧基、苄基、氨基、羟氨基、烷氧氨基、烷基氨基、二烷基氨基、氨基烷基、N-烷基氨基烷基、N,N-二烷基氨基烷基、苯基氨基、苄氨基、##STR2## R.sub.5是可以选择性取代的烷基，或者是可以选择性取代的苯基；R.sub.6是氢、烷基或烯基；R.sub.7是氯或溴；R.sub.8是氢、烷基、氨基烷基、N-烷基氨基烷基、N,N-二烷基氨基烷基、N-环烷基氨基烷基、N-环烷基-N-烷基氨基烷基、N,N-二环烷基氨基烷基、吗啉-N-烷基、哌啶-N-烷基、N-烷基-哌啶-N-烷基、氮杂环烷基-N-烷基、羟基烷基、烷氧基烷基、羧基、羧基烷氧基、苯基、羧基+、氯、氟或溴；Z是氨基、羟基、烷氧基、烷基氨基、二烷基氨基、吗啉基、哌嗪基、N-烷基哌嗪基或吡咯烷基；m=1-4，q=1-3，p=0-3；任何位于相邻碳原子上的R.sub.1、R.sub.2、R.sub.3或R.sub.4取代基可以共同形成二价基团--O--C(R.sub.8).sub.2 --O--；或其药学上可接受的盐，但当Y为--NH--时，R.sub.1、R.sub.2、R.sub.3和R.sub.4为氢，n为0时，X不是2-甲基苯基，这些化合物是蛋白酪氨酸激酶的抑制剂。

  公开号：

  US06002008A1
• 作为产物：
  描述：

  6-甲氧基-4-氧代-1H-喹啉-3-甲腈 在 三氯氧磷 作用下， 反应 24.0h， 以68%的产率得到4-氯-6-甲氧基喹啉-3-甲腈
  参考文献：
  名称：

  Hybrids of Imatinib with Quinoline: Synthesis, Antimyeloproliferative Activity Evaluation, and Molecular Docking

  摘要：

  伊马替尼（IMT）是第一类BCR-ABL商业酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。然而，与IMT使用相关的耐药性和毒性突出了寻找新的TKI的重要性。在这种背景下，如喹啉等杂环系统，在TKI抑制剂博舒替尼（BST）的结构中作为药效团存在，已被广泛应用。因此，这项工作旨在获得含喹啉基团的伊马替尼新杂合物，并对其在K562细胞中进行评估。这些化合物以高纯度合成。在所制造的分子中，抑制剂4-甲基-N3-(4-(吡啶-3-基)嘧啶-2-基)-N1-(喹啉-4-基)苯-1,3-二胺（2g）显示出细胞活力适当降低，CC50值为0.9 µM（IMT，CC50 = 0.08 µM）。分子对接结果表明，最活跃的抑制剂2g与BCR-ABL1酶之间的相互作用通过竞争性抑制机制发生在博舒替尼结合位点。尽管比IMT更不具有潜力和选择性，但2g是一种适合用于寻找针对慢性髓样白血病（CML）的新药物的原型，特别是对于对IMT产生获得性耐药性的患者。

  DOI：

  10.3390/ph15030309

文献信息

• Method of treating or inhibiting colonic polyps
  申请人：American Cyanamid Company

  公开号：US06384051B1

  公开（公告）日：2002-05-07

  This invention provides a method of treating or inhibiting colonic polyps which comprises providing a compound of formula 1 wherein: R1, R2, R3, R4, X, Y, and n are as defined hereinbefore, or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  本发明提供了一种治疗或抑制结肠息肉的方法，包括提供如下公式1的化合物： 其中： R1、R2、R3、R4、X、Y和n如前文所定义，或其药用可接受的盐。
• 杂芳化合物及其在药物中的应用
  申请人：广东东阳光药业有限公司

  公开号：CN104744446B

  公开（公告）日：2019-06-25

  本发明提供一类杂芳化合物或其立体异构体，几何异构体，互变异构体，消旋体，氮氧化物，水合物，溶剂化物，代谢产物，代谢前体以及药学上可接受的盐或前药，用于治疗增殖性疾病。本发明还公开了含有这样的化合物的药物组合物和本发明化合物或其药物组合物在制备用于治疗增殖性疾病的药物中的用途。
• Substituted 3-cyanoquinolines
  申请人：American Cyanamid Company

  公开号：US06288082B1

  公开（公告）日：2001-09-11

  This invention provides compounds of formula I having the structure wherein G1, G2, R1, R4, Z, n, and X are defined in the specification or a pharmaceutically acceptable salt thereof which are useful as antineoplastic agents and in the treatment of polycystic kidney disease.

  这项发明提供了具有结构的化合物I的公式，其中G1、G2、R1、R4、Z、n和X在规范中定义，或其药用盐，这些化合物可用作抗肿瘤剂，并用于多囊肾病的治疗。
• Targeting an EGFR Water Network with 4‐Anilinoquin(az)oline Inhibitors for Chordoma
  作者：Christopher R. M. Asquith、Kaitlyn A. Maffuid、Tuomo Laitinen、Chad D. Torrice、Graham J. Tizzard、Daniel J. Crona、William J. Zuercher

  DOI：10.1002/cmdc.201900428

  日期：2019.10.4

  quinazoline-based kinase inhibitors of the epidermal growth factor receptor (EGFR) have been used to target non-small cell lung cancer (NSCLC) and chordomas with varying amounts of success. We designed and prepared compounds to probe several key structural features including an interaction with Asp855 within the EGFR DGF motif and interactions with the active site water network. EGFR target engagement was

  表皮生长因子受体（EGFR）的基于喹啉和喹唑啉的激酶抑制剂已用于靶向非小细胞肺癌（NSCLC）和脊索瘤，并获得了不同程度的成功。我们设计并制备了可探测几种关键结构特征的化合物，包括与EGFR DGF基序内与Asp855的相互作用以及与活性位点水网络的相互作用。然后在细胞分析中评估EGFR靶标结合，然后在NSCLC和脊索瘤的代表性细胞模型中分析抑制剂。此外，利用有效的二甲氧基喹啉化合物对EGFR抑制剂设计的构效关系进行了鉴定，从而鉴定出化合物1 [N-（3-乙炔基苯基）-6,7-二甲氧基喹啉-4-胺]，4 [N-（3-乙炔基苯基） ）-6,7-二甲氧基喹唑啉-4-胺]和7 [4-（（3-乙炔基苯基）氨基）-6，7-二甲氧基喹啉-3-腈]。我们还确定了6,7-二甲氧基-N-（4-（（（4-甲基苄基氧基）苯基）喹啉-4-胺（化合物18），它是UCH-的最强抑制剂（IC50 = 310 nm）迄今已有2个脊索瘤细胞系。
• Design and Analysis of the 4‐Anilinoquin(az)oline Kinase Inhibition Profiles of GAK/SLK/STK10 Using Quantitative Structure‐Activity Relationships
  作者：Christopher R. M. Asquith、Tuomo Laitinen、James M. Bennett、Carrow I. Wells、Jonathan M. Elkins、William J. Zuercher、Graham J. Tizzard、Antti Poso

  DOI：10.1002/cmdc.201900521

  日期：2020.1.7

  have been associated with negative clinical outcomes. We have designed and synthesized a series of 4-anilinoquin(az)olines in order to better understand the structure-activity relationships of three main collateral kinase targets of quin(az)oline-based kinase inhibitors: cyclin G associated kinase (GAK), STE20-like serine/threonine-protein kinase (SLK) and serine/threonine-protein kinase 10 (STK10)

  4-苯胺基喹啉和4-苯胺基喹唑啉环系统一直是现有激酶药物发现计划中的重大工作重点，这些计划已开发出获批的药物。随着先进的筛选技术的出现，现在已经评估了这些化合物的广泛的动力学特征。这些环系统最初是为包括表皮生长因子受体（EGFR）在内的特定靶标设计的，但实际上显示了许多有效的附带激酶靶标，其中一些与阴性临床结局有关。我们设计和合成了一系列4-苯胺基喹啉（az）脯氨酸，以便更好地了解基于喹（唑啉的激酶抑制剂的三个主要附带激酶靶的结构-活性关系：细胞周期蛋白G相关激酶（GAK），STE20样丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶（SLK）和丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶10（STK10）。这是通过一系列定量构效关系（QSAR）分析，激酶ATP结合位点的水位分析以及广泛的小分子X射线结构分析实现的。