罗氟司特杂质D | 1243391-44-7

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 罗氟司特杂质D
• 中文别名: 罗氟司特杂质
• 英文名称: 3-(cyclopropylmethoxy)-4-hydroxybenzoic acid
• CAS: 1243391-44-7
• 化学式: C₁₁H₁₂O₄
• 分子量: 208.214
• InChiKey: CPGNRCZMIIWDPZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  66.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2918990090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H315,H319,H335
• 储存条件：
  2-8°C

制备方法与用途

罗氟司特（Roflumilast）的化学名为3-(环丙甲氧基)-N-(3,5-二氯-4-吡啶基)-4-(二氟甲氧基)苯甲酰胺。这种药物是由德国安达(Altana)公司研发，瑞士Nycomed完成Ⅲ期临床试验的磷酸二酯酶-4（PDE4）抑制剂。欧盟于2010年7月批准罗氟司特（Daxas）上市，作为一类新型COPD治疗药物，主要用于治疗严重慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者的支气管炎相关咳嗽和过多的黏液症状。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  罗氟司特杂质D 在 氯化亚砜 、 potassium carbonate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 7.25h， 生成 罗氟司特
  参考文献：
  名称：

  通过铜催化的羟基化反应制备鲁氟司特的新途径

  摘要：

  摘要 描述了一种向Roflumilast的新途径，一种选择性的4型磷酸二酯酶（PDE 4）抑制剂。合成过程从4-羟基-3-碘苯甲酸开始，通过铜催化的羟基化反应进入关键中间体3-（环丙基甲氧基）-4-（二氟甲氧基）苯甲酸，并利用酰胺偶联完成罗氟司特的总合成量80％让。 描述了一种向Roflumilast的新途径，一种选择性的4型磷酸二酯酶（PDE 4）抑制剂。合成过程从4-羟基-3-碘苯甲酸开始，通过铜催化的羟基化反应进入关键中间体3-（环丙基甲氧基）-4-（二氟甲氧基）苯甲酸，并利用酰胺偶联完成罗氟司特的总合成量80％让。

  DOI：

  10.1055/s-0032-1317527
• 作为产物：
  描述：

  3-羟基-4-碘苯甲酸 在 copper(l) iodide 、 8-羟基喹啉 、 氯化亚砜 、 potassium carbonate 、 potassium hydroxide 作用下， 以 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 35.0h， 生成 罗氟司特杂质D
  参考文献：
  名称：

  通过铜催化的羟基化反应制备鲁氟司特的新途径

  摘要：

  摘要 描述了一种向Roflumilast的新途径，一种选择性的4型磷酸二酯酶（PDE 4）抑制剂。合成过程从4-羟基-3-碘苯甲酸开始，通过铜催化的羟基化反应进入关键中间体3-（环丙基甲氧基）-4-（二氟甲氧基）苯甲酸，并利用酰胺偶联完成罗氟司特的总合成量80％让。 描述了一种向Roflumilast的新途径，一种选择性的4型磷酸二酯酶（PDE 4）抑制剂。合成过程从4-羟基-3-碘苯甲酸开始，通过铜催化的羟基化反应进入关键中间体3-（环丙基甲氧基）-4-（二氟甲氧基）苯甲酸，并利用酰胺偶联完成罗氟司特的总合成量80％让。

  DOI：

  10.1055/s-0032-1317527

文献信息

• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF ROFLUMILAST<br/>[FR] PROCEDE DE PREPARATION DE ROFLUMILAST
  申请人：RANBAXY LAB LTD

  公开号：WO2005026095A1

  公开（公告）日：2005-03-24

  The present invention relates to a process for the preparation of 3-cyclopropylmethoxy-4-difluromethoxy benzoic acid of structural Formula I, and to the use of this compound as an intermediate for the preparation of roflumilast.

  本发明涉及一种制备结构式I中的3-环丙基甲氧基-4-二氟甲氧基苯甲酸的方法，以及将该化合物用作制备洛氟米拉斯特的中间体的用途。
• [EN] NOVEL PROCESS FOR THE PREPARATION OF ROFLUMILAST<br/>[FR] NOUVEAU PROCEDE DE PREPARATION DE ROFLUMILAST
  申请人：ALTANA PHARMA AG

  公开号：WO2004080967A1

  公开（公告）日：2004-09-23

  The invention relates to novel processes for the preparation of high-purity roflumilast. The process involves reacting the anion of 4 - armino -3,5 dichloropyridine (I), with an activated derivative of 3-cyclopropylmethoxy-4-difluoromethoxybenzoic acid (II), characterized in that the molar ratio of the employed anion of 4-amino-3,5 dichloropyridine to the activated derivative of 3-cyclopropylmethoxy-4-difluoromethoxybenzoic acid is at least 1.5 and at most 3, preferably at least 1.8 and at most 2.7 particularly preferably at least 2 and at most 2.5 and very particularly preferably 2.2

  本发明涉及一种制备高纯度罗氟司特的新工艺。该工艺涉及将4-氨基-3,5-二氯吡啶（I）的阴离子与3-环丙基甲氧基-4-二氟甲氧基苯甲酸（II）的活性衍生物反应，其特征在于所使用的4-氨基-3,5-二氯吡啶的阴离子与3-环丙基甲氧基-4-二氟甲氧基苯甲酸的活性衍生物的摩尔比至少为1.5且最多为3，优选至少为1.8且最多为2.7，特别优选至少为2且最多为2.5，非常特别优选为2.2。
• Novel process for the preparation of roflumilast
  申请人：Kohl Bernhard

  公开号：US20060004061A1

  公开（公告）日：2006-01-05

  The invention relates to novel processes for the preparation of high-purity roflumilast.

  本发明涉及制备高纯度罗氟米拉斯特的新工艺。
• Synthesis 2012, 44, 3598-3602
  作者：

  DOI：——

  日期：——
• PROCESS FOR THE PREPARATION OF ROFLUMILAST
  申请人：Ranbaxy Laboratories Limited

  公开号：EP1670742A1

  公开（公告）日：2006-06-21