{[2-(6-amino-9H-purin-9-yl)ethoxy]methyl}phosphinic acid | 159531-21-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: {[2-(6-amino-9H-purin-9-yl)ethoxy]methyl}phosphinic acid
• 英文别名: 9-(2-phosphinomethoxyethyl)adenine；9-[2-(hydroxyphosphinylmethoxy)ethyl]adenine；2-(6-aminopurin-9-yl)ethoxymethylphosphinic acid
• CAS: 159531-21-2
• 化学式: C₈H₁₂N₅O₃P
• 分子量: 257.189
• InChiKey: UFBOSGWODVUGOR-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  229-230 °C
• 沸点：
  573.5±60.0 °C(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.6
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  122
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  {[2-(6-amino-9H-purin-9-yl)ethoxy]methyl}phosphinic acid 在 ammonium hydroxide 、 borane diisopropylethylamine complex 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 9-[2-(boranophosphonomethoxy)ethyl]adenine
  参考文献：
  名称：

  9- [2-（膦酰基甲氧基）乙基]腺嘌呤和（R）-9- [2-（膦酰基甲氧基）丙基]腺嘌呤的新型α-硼烷核苷酸类似物的合成，体外抗病毒评价和稳定性研究。

  摘要：

  我们在这里描述9- [2-（硼基膦酰基甲氧基）乙基]腺嘌呤（6a）和（R）-9- [2-（硼基膦酰基甲氧基）丙基]腺嘌呤（6b）的合成，其中第一个α-硼烷膦酸酯核苷为硼烷（BH3）基团取代了α-膦酸酯部分的一个非桥接氧原子。评估了H-次膦酸盐5a和5b以及α-硼烷膦酸盐6a和6b的抗人免疫缺陷病毒（HIV）感染细胞以及一系列DNA或RNA病毒的体外活性。化合物5a，5b，6a和6b在体外和细胞毒性方面均未显示出明显的抗病毒活性。为了测量目标化合物6a和6b的化学和酶稳定性，在几种介质中于37摄氏度研究了衍生物5a，5b，6a，6b和标准化合物的分解动力学数据。

  DOI：

  10.1021/jm060030y
• 作为产物：
  描述：

  Benzoic acid 2-(6-amino-purin-9-yl)-ethyl ester 在 lithium aluminium tetrahydride 、 三甲基氯硅烷 、 氨 、 双氧水 、 sodium t-butanolate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 87.67h， 生成 {[2-(6-amino-9H-purin-9-yl)ethoxy]methyl}phosphinic acid
  参考文献：
  名称：

  9- [2-（膦酰基甲氧基）乙基]腺嘌呤和（R）-9- [2-（膦酰基甲氧基）丙基]腺嘌呤的新型α-硼烷核苷酸类似物的合成，体外抗病毒评价和稳定性研究。

  摘要：

  我们在这里描述9- [2-（硼基膦酰基甲氧基）乙基]腺嘌呤（6a）和（R）-9- [2-（硼基膦酰基甲氧基）丙基]腺嘌呤（6b）的合成，其中第一个α-硼烷膦酸酯核苷为硼烷（BH3）基团取代了α-膦酸酯部分的一个非桥接氧原子。评估了H-次膦酸盐5a和5b以及α-硼烷膦酸盐6a和6b的抗人免疫缺陷病毒（HIV）感染细胞以及一系列DNA或RNA病毒的体外活性。化合物5a，5b，6a和6b在体外和细胞毒性方面均未显示出明显的抗病毒活性。为了测量目标化合物6a和6b的化学和酶稳定性，在几种介质中于37摄氏度研究了衍生物5a，5b，6a，6b和标准化合物的分解动力学数据。

  DOI：

  10.1021/jm060030y

文献信息

• Synthesis of 9-(2-Phosphinomethoxyethyl)adenine and Related Compounds
  作者：Petr Alexander、Antonín Holý、Milena Masojídková

  DOI：10.1135/cccc19941870

  日期：——

  Alkyl 2-chloroethoxymethyl(diethoxymethyl)phosphinates VII and XIII were prepared by reaction of silyl esters of dialkoxymethylphosphinic acid with 2-chloroethyl chloromethyl ether. Adenine was alkylated with VII and XIII to give [2-(adenin-9-yl)ethoxy]methyl(diethoxymethyl)phosphinates VIII and XIV, bearing the dialkoxymethyl protecting group on the phosphorus atom. Acid hydrolysis of compounds VIII and XIV afforded 9-(2-phosphinoethoxymethyl)adenine (X). Alkyl dialkoxymethylphosphinates V and XI reacted with paraformaldehyde to give hydroxymethylphosphinates XV and XIX which were converted into the synthons XVI, XVII and XVIII capable of introducing a protected hydroxymethylphosphino group on a hydroxy or amino group.

  通过将二烷氧甲基（二乙氧甲基）膦酸硅酯与2-氯乙基氯甲醚反应制备了烷基2-氯乙氧甲基（二乙氧甲基）膦酸酯VII和XIII。腺嘌呤与VII和XIII烷基化，得到[2-(腺嘌呤-9-基)乙氧基]甲基（二乙氧甲基）膦酸酯VIII和XIV，磷原子上带有二烷氧甲基保护基。对VIII和XIV化合物的酸水解得到9-(2-膦乙氧甲基)腺嘌呤X。烷基二乙氧甲基膦酸酯V和XI与多聚甲醛反应，得到羟甲基膦酸酯XV和XIX，进而转化为合成子XVI、XVII和XVIII，能够在羟基或氨基上引入受保护的羟甲基膦基基团。
• [EN] NUCLEOTIDE ANALOGS<br/>[FR] ANALOGUES NUCLÉOTIDIQUES
  申请人：UNIV CALIFORNIA

  公开号：WO2017048956A1

  公开（公告）日：2017-03-23

  Disclosed herein, inter alia, are acyclic nucleotide analogs and methods of using an acyclic nucleotide analog for treating and/or ameliorating a papillomavirus infection.

  本文披露了非环核苷酸类似物以及使用非环核苷酸类似物治疗和/或缓解乳头瘤病毒感染的方法。
• NOVEL NUCLEOTIDE ANALOGUES AS PRECUSOR MOLECULES FOR ANTIVIRALS
  申请人：Canard Bruno

  公开号：US20100099869A1

  公开（公告）日：2010-04-22

  This invention relates to a purine or pyrimidine phosphonate compound of formula (I) or pharmaceutically acceptable salt thereof; wherein B, X, and R 1 -R 3 are as defined in classes and subclasses herein. These compounds may be used as antiviral precursors. The invention also relates to therapeutic compositions of these compounds and their use for the preparation of a medication for testing and/or preventing a viral infection in a patient. The invention also provides methods for making these compounds. In particular, the invention provides an H-phosphinate precursor intermediate of formula (II) wherein B is a purine or pyrimidine base as defined herein and R 1 is selected from the group comprising a hydrogen atom, and a methyl, ethyl, hydroxymethyl, hydroxyethyl and C 1-6 haloalkyl group.

  本发明涉及一种嘌呤或嘧啶磷酸酯化合物(I)或其药学上可接受的盐；其中B、X和R1-R3的定义如本文中的类和子类所述。这些化合物可以用作抗病毒前体。本发明还涉及这些化合物的治疗组合物及其用于制备用于测试和/或预防患者病毒感染的药物。本发明还提供制备这些化合物的方法。特别是，本发明提供了一种公式(II)的H-磷酸酯前体中间体，其中B是如本文所述的嘌呤或嘧啶碱基，R1选自包括氢原子，甲基，乙基，羟甲基，羟乙基和C1-6卤代烷基的群体。
• WO2008/56264
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• Acyclic nucleoside thiophosphonates as potent inhibitors of HIV and HBV replication
  作者：Karine Barral、Clément Weck、Nadine Payrot、Loic Roux、Céline Durafour、Fabien Zoulim、Johan Neyts、Jan Balzarini、Bruno Canard、Stéphane Priet、Karine Alvarez

  DOI：10.1016/j.ejmech.2011.06.034

  日期：2011.9

  9-[2-(Thiophosphonomethoxy)ethyl]adenine 3 and (R)-9-[2-(Thiophosphonomethoxy)propyl]adenine 4 were synthesized as the first thiophosphonate nucleosides bearing a sulfur atom at the alpha-position of the acyclic nucleoside phosphonates PMEA and PMPA. Thiophosphonates S-PMEA 3 and S-PMPA 4 were evaluated for in vitro activity against HIV-1 (subtypes A to G), HIV-2 and HBV-infected cells, and found to exhibit potent antiretroviral activity. We showed that their diphosphate forms S-PMEApp 5 and S-PMPApp 6 are readily incorporated by wild-type (WT) HIV-1 RT into DNA and act as DNA chain terminators. Compounds 3 and 4 were evaluated for in vitro activity against a broad panel of DNA and RNA viruses and displayed beside HIV a moderate activity against herpes simplex virus and vaccinia viruses. In order to measure enzymatic stabilities of the target derivatives 3 and 4, kinetic data and decomposition pathways were studied at 37 degrees C in several media. (C) 2011 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.