N-(3-Chloro-4-fluorophenyl)-2-(hydroxyimino)acetamide | 108288-15-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-(3-Chloro-4-fluorophenyl)-2-(hydroxyimino)acetamide
• 英文别名: N-(3-chloro-4-fluorophenyl)-2-hydroxymino-acetamide；N-(3-chloro-4-fluorophenyl)-2-(hydroxyimino)ethanamide；N-(3-chloro-4-fluorophenyl)-2-hydroxyiminoacetamide
• CAS: 108288-15-9
• 化学式: C₈H₆ClFN₂O₂
• 分子量: 216.599
• InChiKey: SHBPZXBQSVXAEE-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.45±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  61.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(3-Chloro-4-fluorophenyl)-2-(hydroxyimino)acetamide 在 sodium hydroxide 、 硫酸 、 双氧水 作用下， 生成 2-氨基-4-氯-5-氟苯甲酸
  参考文献：
  名称：

  氨基喹诺酮衍生物的合成

  摘要：

  描述了3-氨基-7-氯-1-乙基-6-氟-4（1 H）喹啉酮衍生物的合成。研究了它们的抗菌活性。

  DOI：

  10.1002/jhet.5570230640
• 作为产物：
  描述：

  3-氯-4-氟苯胺 、 水合氯醛 在 盐酸 、 盐酸羟胺 、 sodium sulfate 作用下， 以 水 为溶剂， 生成 N-(3-Chloro-4-fluorophenyl)-2-(hydroxyimino)acetamide
  参考文献：
  名称：

  Design, Synthesis and Mechanistic Studies of Novel Isatin-Pyrazole Hydrazone Conjugates as Selective and Potent Bacterial MetAP Inhibitors

  摘要：

  蛋氨酸氨肽酶（MetAPs）在真核细胞和原核细胞中都发挥着重要作用，因此是极具吸引力的药物靶标。本研究对新合成的异汀吡唑肼（PS1-14）进行了生化试验，以确定强效且具有选择性的细菌 MetAPs 抑制剂。化合物 PS9 可抑制原核生物 MetAPs，即 MtMetAP1c、EfMetAP1a 和 SpMetAP1a，其 Ki 值分别为 0.31、6.93 和 0.37 µM。有趣的是，PS9 对人类类似物 HsMetAP1b 的抑制作用 Ki（631.7 µM）比细菌 MetAPs 高出约一万倍。针对革兰氏阳性（粪肠球菌、枯草芽孢杆菌和金黄色葡萄球菌）和革兰氏阴性（铜绿假单胞菌、肺炎克雷伯氏菌和大肠埃希氏菌）细菌菌株的体外筛选也显示了它们的抗菌潜力，最低杀菌浓度（MBC）、盘扩散试验、生长曲线和时间杀伤曲线实验都证明了这一点。此外，当 PS6 和 PS9 与氨苄西林（AMP）和环丙沙星（CIP）联合使用时，对选择性细菌菌株具有协同作用。PS9 在体内对人类红细胞、HEK293 细胞和灰飞虱幼虫没有明显的细胞毒性作用。PS9 能抑制耐多药环境分离菌株的生长，因为它的 MIC 值低于针对选择性细菌菌株的标准药物。总之，研究表明 PS9 可作为开发抗菌替代品的有用候选物质。

  DOI：

  10.3390/antibiotics11081126

文献信息

• [EN] TRPV4 ANTAGONISTS<br/>[FR] ANTAGONISTES DE TRPV4
  申请人：GLAXOSMITHKLINE LLC

  公开号：WO2011119701A1

  公开（公告）日：2011-09-29

  The present invention relates to quinoline analogs, pharmaceutical compositions containing them and their use as TRPV4 antagonists.

  本发明涉及喹啉类似物、含有它们的药物组合物以及它们作为TRPV4拮抗剂的用途。
• Synthesis of substituted tryptanthrin via aryl halides and amines as antitumor and anti-MRSA agents
  作者：Xudong Zheng、Baolong Hou、Rui Wang、Yinyin Wang、Cuiling Wang、Huan Chen、Li Liu、Jilin Wang、Xiumei Ma、Jianli Liu

  DOI：10.1016/j.tet.2019.05.030

  日期：2019.11

  tryptanthrin (indolo[2,1-b]quinazoline-6,12-dione), and its analogues are found to exhibit potent antitumor and anti-MRSA activities. An efficient and convenient method has been developed for the synthesis of tryptanthrin D-ring derivatives through the reaction of substituted tryptanthrins and secondary amines in moderate to good yields. Some of the new compounds exhibited antitumor activities against the human

  发现天然生物碱类胰蛋白酶（吲哚[2,1-b]喹唑啉-6,12-二酮）及其类似物表现出有效的抗肿瘤和抗-MRSA活性。已经开发了一种有效且方便的方法，该方法通过使取代的色胺酮与仲胺反应以中等至良好的产率合成色胺酮D-环衍生物。一些新化合物对人肿瘤细胞系A549，HCT116和MDA-MB-231表现出抗肿瘤活性，低微摩尔水平的平均IC 50值。此外，某些化合物显示出优异的抗MRSA活性，并且比万古霉素更有效，Mu50，RN4220和Newman菌株的MIC值为0.31–1.25μg/ mL。
• TRPV4 antagonists
  申请人：Brooks Carl A.

  公开号：US08658636B2

  公开（公告）日：2014-02-25

  The present invention relates to quinoline analogs, pharmaceutical compositions containing them and their use as TRPV4 antagonists.

  本发明涉及喹啉类似物、含有它们的药物组成物以及它们作为TRPV4拮抗剂的用途。
• TRPV4 ANTAGONISTS
  申请人：Brooks Carl A.

  公开号：US20130012499A1

  公开（公告）日：2013-01-10

  The present invention relates to quinoline analogs, pharmaceutical compositions containing them and their use as TRPV4 antagonists.

  本发明涉及喹啉类似物，包含它们的制药组合物以及它们作为TRPV4拮抗剂的用途。
• Preliminary Discovery of Small Molecule Inhibitors of Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR) That Bind to the Extracellular Domain
  作者：Rosa Di Liddo、Marco Verona、Christian Vaccarin、Laura Acquasaliente、Sandra Schrenk、Monica Piccione、Carola Cenzi、Michele De Franco、Matteo Dal Prà、Giovanni Ribaudo、Maria Grazia Ferlin、Maria Teresa Conconi、Adriana Chilin、Valentina Gandin、Giovanni Marzaro

  DOI：10.3390/cancers14153647

  日期：——

  monoclonal antibodies) or the intracellular kinase domain (through ATP-mimic small molecules). Monoclonal antibodies impair the binding to growth factor, the receptor dimerization, and its activation, whereas small molecules block the intracellular catalytic activity. Herein, we describe the development of a novel small molecule, called DSF-102, that interacts with the extracellular domain of EGFR. When

  表皮生长因子受体 (EGFR) 是一种跨膜糖蛋白，属于蛋白激酶超家族。它由一个胞外结构域、一个跨膜锚定区和一个具有酪氨酸激酶活性的胞质区组成。EGFR 激酶的基因突变导致更高的活性，从而刺激下游信号通路，进而影响转录和细胞周期进程。由于突变 EGFR 参与肿瘤和炎症性疾病，在过去的十年中，已经广泛研究了几种 EGFR 抑制策略，或者靶向细胞外结构域（通过单克隆抗体）或细胞内激酶结构域（通过 ATP 模拟小分子） . 单克隆抗体会损害与生长因子的结合、受体二聚化及其激活，而小分子阻断细胞内催化活性。在这里，我们描述了一种新型小分子的开发，称为 DSF-102，它与 EGFR 的细胞外结构域相互作用。当在 KRAS 突变体 A549 细胞中进行体外测试时，它通过发挥 (i) 剂量依赖性毒性作用削弱 EGFR 活性；(ii) ERK、MAPK p38 和 AKT 的负调控；(iii) 调节 EGFR