JNJ-18038683 | 851373-91-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: JNJ-18038683
• 英文别名: JNJ-18038683 free base；1-benzyl-3-(4-chlorophenyl)-5,6,7,8-tetrahydro-4H-pyrazolo[3,4-d]azepine
• CAS: 851373-91-6
• 化学式: C₂₀H₂₀ClN₃
• 分子量: 337.852
• InChiKey: UKJPMZGILXATGT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  547.6±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.25±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  29.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

制备方法与用途

JNJ-18038683是一种有效的选择性5-HT7受体拮抗剂，在基于细胞的测定中，其与大鼠和人5-HT7受体的pKi值分别为8.19和8.20；此外，它还能降低5-HT（浓度为100 nM）刺激下的腺苷酸环化酶活性。在5-HT7/HEK293细胞中，其pKb值分别为8.01和7.99。

JNJ-18038683对b-HT6受体的选择性约为10倍，对大鼠肾上腺素能α1受体的选择性为15倍，并且对b-HT2受体亚型的选择性在14至25倍之间，同时其对抗b-HT1B受体的选择性大约为20倍。此外，该化合物还能延长快速眼动(REM)睡眠的时间，并减少REM的持续时间，这种效果类似于西酞普兰的作用。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  聚合甲醛 、 JNJ-18038683 在 三乙酰氧基硼氢化钠 、 溶剂黄146 、 碳酸氢钠 作用下， 以 水 、 1,2-二氯乙烷 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 15.0h， 生成 1-benzyl-3-(4-chloro-phenyl)-6-methyl-1,4,5,6,7,8-hexahydro-1,2,6-triaza-azulene
  参考文献：
  名称：

  [EN] FUSED HETEROCYCLIC COMPOUNDS AS SEROTONIN RECEPTOR MODULATORS
  [FR] COMPOSES HETEROCYCLIQUES FUSIONNES

  摘要：

  公开号：

  WO2005040169A3
• 作为产物：
  描述：

  1-benzyl-3-(4-chlorophenyl)-4,5,7,8-tetrahydro-1H-1,2,6-triazaazulene-6-carboxylic acid tert-butyl ester 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 以91%的产率得到JNJ-18038683
  参考文献：
  名称：

  稠合吡唑-氮杂杂环的区域选择性组装：5-HT 7拮抗剂1-苄基-3-（4-氯苯基）-1,4,5,6,7,8-六氢吡唑并[3,4- d ]氮杂的合成

  摘要：

  5-HT 7拮抗剂1-苄基-3-（4-氯苯基）-1,4,5,6,7,8-六氢吡唑并[3,4- d ]氮杂的合成是使用a的区域选择性组装来描述的与吡咯环稠合的吡唑环。检查了两种不同的方法用于稠合吡唑-氮杂杂环核心的构建。这些基于附接的芳基环的安装时间和方法以及稠合杂环的构造。该团队着重研究了一种以钯偶联反应为特征的途径，该反应通过三氟甲磺酸吡唑引入芳环，并进行选择性烷基化以设定苄基在吡唑氮上的位置。这导致1的可扩展综合 （JNJ-18038683）允许发现小组选择并提升临床候选人。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2021.152843

文献信息

• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF SUBSTITUTED 2,4,5,6,7,8-HEXAHYDRO-1,2,6-TRIAZA-AZULENE DERIVATIVES<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE DÉRIVÉS DE 2,4,5,6,7,8-HEXAHYDRO-1,2,6-TRIAZA-AZULÈNE SUBSTITUÉS
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA NV

  公开号：WO2009058810A1

  公开（公告）日：2009-05-07

  The present invention is directed to processes for the preparation of substituted 2, 4, 5, 6, 7, 8 - hexahydro -1, 2, 6 - triaza-azulene derivatives of formula (I) and (II), useful for the treatment of disease states mediated by serotonin receptor activity.

  本发明涉及制备式(I)和(II)的取代2,4,5,6,7,8-六氢-1,2,6-三氮杂环庚烯衍生物的方法，该衍生物对通过5-羟色胺受体活性介导的疾病状态具有治疗作用。
• [EN] FUSED HETEROCYCLIC COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSES HETEROCYCLIQUES FUSIONNES
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA NV

  公开号：WO2005040169A2

  公开（公告）日：2005-05-06

  Certain fused pyrrole- and pyrazole-containing heterocyclic compounds are serotonin modulators useful in the treatment of serotonin-mediated diseases.

  某些含有融合的吡咯和吡唑的杂环化合物是用于治疗与血清素有关的疾病的血清素调节剂。
• Fused heterocyclic compounds
  申请人：Carruthers I. Nicholas

  公开号：US20050119295A1

  公开（公告）日：2005-06-02

  Certain fused pyrrole- and pyrazole-containing heterocyclic compounds are serotonin modulators useful in the treatment of serotonin-mediated diseases.

  某些含有融合的吡咯和吡唑的杂环化合物是有效的血清素调节剂，可用于治疗血清素介导的疾病。
• FUSED HETEROCYCLIC COMPOUNDS
  申请人：Carruthers I. Nicholas

  公开号：US20080103132A1

  公开（公告）日：2008-05-01

  Certain fused pyrrole- and pyrazole-containing heterocyclic compounds are serotonin modulators useful in the treatment of serotonin-mediated diseases.

  某些含有融合的吡咯和吡唑的杂环化合物是可用于治疗与血清素相关疾病的血清素调节剂。
• Fused heterocyclic compounds as serotonin receptor modulators
  申请人：Janssen Pharmaceutica, N.V.

  公开号：EP1905774A1

  公开（公告）日：2008-04-02

  Certain fused pyrazole-containing heterocyclic compounds are serotonin modulators useful in the treatment of serotonin-mediated diseases.

  某些含融合吡唑的杂环化合物是血清素调节剂，可用于治疗血清素介导的疾病。