4-[5-(4-氯苯基)-3-(三氟甲基)吡唑-1-基]苯磺酰胺 | 170569-86-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: 4-[5-(4-氯苯基)-3-(三氟甲基)吡唑-1-基]苯磺酰胺
• 中文别名: 4-(5-(4-氯苯基)-3-(三氟甲基)-1H-
• 英文名称: 4-[5-(4-chlorophenyl)-3-(trifluoromethyl)-1H-pyrazol-1-yl]benzenesulfonamide
• 英文别名: 4-[5-(4-chlorophenyl)-3-(trifluoromethyl)-1H-pyrazol-1-yl] benzenesulfonamide；SC 236；4-(5-(4-chlorophenyl)-3-(trifluoromethyl)-1H-pyrazol-1-yl)benzenesulfonamide；SC-58236；SC-236；4-[5-(4-chorophenyl)-3-(trifluoromethyl)-1H-pyrazole-1-yl]benzenesulfonamide；4-[5-(4-chlorophenyl)-3-(trifluoromethyl)pyrazol-1-yl]benzenesulfonamide
• CAS: 170569-86-5
• 化学式: C₁₆H₁₁ClF₃N₃O₂S
• 分子量: 401.796
• InChiKey: NSQNZEUFHPTJME-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  146-148°C
• 沸点：
  543.4±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.54±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  二甲基亚砜：>20mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  86.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 海关编码：
  2935009090
• WGK Germany：
  3
• 包装等级：
  III
• 危险类别：
  6.1
• 危险性防范说明：
  P301+P310
• 危险品运输编号：
  2811
• 危险性描述：
  H301

制备方法与用途

生物活性

SC-236 是一种具有口服活性的 COX-2 特异性抑制剂（对 COX-1 的 IC50 值为 17.8 μM），同时也是一个 PPARγ 激动剂。它可以通过 c-Jun N-末端激酶抑制激活蛋白-1 (AP-1) 的活性，并且在小鼠模型中通过抑制 ERK 磷酸化发挥抗炎作用。

靶点

药物	IC50 值
COX-2	10 nM
COX-1	17.8 μM

体外研究

SC-236 (15 μM, 30 min) 抑制了 NSAIDs 的副作用，并防止了 ALSS 处理的 vECs 中的炎症。SC-236 显著诱导 HSCs 中 PPARγ 表达，且在 luciferase-reporter 转录活化测定中作为强效 PPARγ 激动剂起作用。SC-236 在时间及浓度依赖性方面强烈抑制巨噬细胞的存活，并且单独或与 15d-PGJ2 结合使用时，在体外培养的 HSCs 中产生了明显的促凋亡效应。SC-236 通过调节 AP-1 信号通路来发挥抗肿瘤作用。

西部印迹分析

• 细胞系： vECs

• 浓度： 15 μM

• 孵育时间： 30 min.

• 结果： 显著降低了 COX-2 的水平并增加了 IκBα 水平，从而防止了 ALSS 引起的 NFκB 活化和 vECs 中的炎症。

• 细胞系： COS 7 细胞

• 浓度： 3 和 10 μM

• 孵育时间： 与 15d-PGJ2 结合使用 18 h

• 结果： 在浓度依赖性方面作为 PPARγ 激动剂起作用。

体内研究

SC-236 (6 mg/kg，灌胃) 在 CCl4 处理的动物中表现出抗纤维化特性。

动物模型数据

参数	详情
实验动物模型	76 只成年 Wistar 雄性大鼠（体重 200-220 g）（CCl4 处理）
剂量	6 mg/kg
给药方式	口服，每周三次
结果：	在 CCl4 处理的大鼠肝脏中通过免疫组化检测到 COX-2 蛋白表达显著增加。
	显著减少了肝纤维化的程度。
	显著抑制了 CCl4 处理大鼠的 α-SMA 表达。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-[5-(4-氯苯基)-3-(三氟甲基)吡唑-1-基]苯磺酰胺 以 水 、 溶剂黄146 为溶剂， 生成 4-[4-chloro-5-(4-chlorophenyl)-3-(trifluoromethyl)-1H-pyrazol-1-yl]benzenesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  Substituted pyrazolyl benzenesulfonamides for the treatment of

  摘要：

  描述了一类吡唑基苯磺酰胺化合物，用于治疗炎症和与炎症相关的疾病。特别感兴趣的化合物由公式II定义：##STR1##或其药用可接受盐。

  公开号：

  US05760068A1
• 作为产物：
  描述：

  对氯苯乙酮 在 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 为溶剂， 120.0 ℃ 、3.2 MPa 条件下， 反应 12.72h， 生成 4-[5-(4-氯苯基)-3-(三氟甲基)吡唑-1-基]苯磺酰胺
  参考文献：
  名称：

  用于塞来昔布和其他环氧合酶抑制剂合成的集成连续流微全超快过程系统（μ-TUFPS）

  摘要：

  集成连续制造已成为快速制造活性药物成分（API）的有前途的设备。我们在此报告了一种新设计的连续流微量总工艺系统平台，用于快速生产塞来昔布（一种选择性的非甾体类抗炎药）。通常已经证明该方法可用于合成几种烷基和芳基取代的吡唑。为了最大程度地减少潜在的反应中间体/产物的繁琐后处理过程，我们开发了一种连续流萃取和分离平台，以进行整个反应序列，从而缩短了停留时间，并获得了良好的收率。本方法进一步扩展到COX-2相关API的克级合成，即。塞来昔布，在连续流动过程中。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.9b00212

文献信息

• Substituted pyrazolyl benzenesulfonamide for the treatment of
  申请人：G.D. Searle & Co.

  公开号：US05521207A1

  公开（公告）日：1996-05-28

  A class of pyrazolyl benzenesulfonamide compounds is described for use in treating inflammation and inflammation-related disorders. Compounds of particular interest are defined by Formula I: ##STR1##

  描述了一类吡唑基苯磺酰胺化合物，用于治疗炎症和与炎症相关的疾病。特别感兴趣的化合物由公式I定义：##STR1##
• Substituted pyrazolyl benzenesulfonamides
  申请人：G.D. Searle & Co.

  公开号：US05466823A1

  公开（公告）日：1995-11-14

  A class of pyrazolyl benzenesulfonamide compounds is described for use in treating inflammation and inflammation-related disorders. Compounds of particular interest are defined by Formula I: ##STR1## or a pharmaceutically-acceptable salt thereof.

  描述了一类吡唑基苯磺酰胺化合物，用于治疗炎症和与炎症相关的疾病。特别感兴趣的化合物由以下式I定义：##STR1##或其药用可接受的盐。
• Substituted pyrazolyl benzenesulfonamides for use in veterinary therapies
  申请人：G.D. Searle & Co.

  公开号：US05756529A1

  公开（公告）日：1998-05-26

  A method of using pyrazolyl benzenesulfonamide compounds in treating inflammation and inflammation-related disorders in companion animals is disclosed.

  揭示了一种在治疗伴侣动物的炎症和与炎症相关的疾病中使用吡唑基苯磺酰胺化合物的方法。
• Combination therapy for the treatment of cancer
  申请人：Pharmacia Corporation

  公开号：US20030216410A1

  公开（公告）日：2003-11-20

  The present invention relates to methods for treatment or prevention of neoplasia disorders using protein tyrosine kinase inhibitors in combination with cyclooxygenase inhibitors, in particular cyclooxygenase-2 selective inhibitors.

  本发明涉及使用蛋白酪氨酸激酶抑制剂与环氧合酶抑制剂，特别是环氧合酶-2选择性抑制剂，联合治疗或预防肿瘤性疾病的方法。
• Agents and methods for treatment of cancer
  申请人：——

  公开号：US20030013702A1

  公开（公告）日：2003-01-16

  Agents and methods for chemoprevention and treatment of neoplasia are described, the agents including a selective inhibitor of inducible nitric oxide synthase and a combination of a selective inhibitor of inducible nitric oxide synthase and an inhibitor of cylcooxygenase-2 in a pharmaceutical composition. The agents and methods are used for chemoprevention and treatment of neoplasia including colorectal cancer and other cancers affecting epithelial cells throughout the body. The agents can also be used to treat the fibrosis that occurs with radiation therapy, as well as adenomatous polyps, including those with familial adenomatous polyposis (FAP).

  描述了用于化学预防和治疗肿瘤的药剂和方法，其中药剂包括一种选择性抑制诱导型一氧化氮合酶的药剂，以及一种选择性抑制诱导型一氧化氮合酶和环氧合酶-2的抑制剂的组合物在制药组合物中。这些药剂和方法用于化学预防和治疗包括结直肠癌和其他影响全身上皮细胞的肿瘤，还可用于治疗放射治疗引起的纤维化，以及腺瘤性息肉，包括家族性腺瘤性息肉症（FAP）的腺瘤。