盐酸氯咪唑 | 1163-36-6

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并咪唑类
• 中文名称: 盐酸氯咪唑
• 中文别名: 1-[(4-氯苯基)甲基]-2-(吡咯烷-1-基甲基)苯并咪唑盐酸盐
• 英文名称: clemizole hydrochloride
• 英文别名: 1-(p-chlorobenzyl)-2-(1-pyrrolidinylmethyl)-1,3-benzimidazole hydrochloride；1-p-chlorobenzyl-2-(1-pyrrolidinyl)methylbenzimidazole monohydrochloride；clemizole monohydrochloride；1-(4-chloro-benzyl)-2-pyrrolidinomethyl-1H-benzimidazole; hydrochloride；1-(4-Chlor-benzyl)-2-pyrrolidinomethyl-1H-benzimidazol; Hydrochlorid；1-[(4-chlorophenyl)methyl]-2-(pyrrolidin-1-ylmethyl)benzimidazole;hydrochloride
• CAS: 1163-36-6
• 化学式: C₁₉H₂₀ClN₃*ClH
• 分子量: 362.302
• InChiKey: DNFMJYXRIMLMBZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  239-241°
• 溶解度：
  在水中的溶解度为性2mg/mL，澄清（加热）
• LogP：
  1.99
• 碰撞截面：
  179.8 Ų [M+H]+ [CCS Type: TW, Method: calibrated with polyalanine and drug standards]

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.08
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  22.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 危险品标志：
  Xn
• 危险类别码：
  R22
• WGK Germany：
  3
• RTECS号：
  DD6730000
• 安全说明：
  S36
• 危险标志：
  GHS07
• 危险性描述：
  H302
• 危险性防范说明：
  P301 + P312 + P330
• 储存条件：
  存储条件为0-10°C，应置于惰性气体中，避免与空气接触和加热。

制备方法与用途

生物活性

Clemizole hydrochloride 是一种 H1 组胺受体 (H1 histamine receptor) 拮抗剂，能够抑制 HCV 复制。

靶点

• IC50: 24 nM (NS4B)
• H1 组胺受体

体外研究

Clemizole hydrochloride 被发现可以抑制细胞培养中由 NS4B 的 RNA 结合所介导的 HCV RNA 复制，对宿主细胞的毒性较低。对于 W55R 突变型 J6/JFH RNA，Clemizole 的 EC50 值约为 18 µM（野生型 RNA 的 EC50 值的 2.25 倍）。此外，Clemizole 是一种新型 TRPC5 通道抑制剂。它在低微摩尔范围内高效阻断 TRPC5 电流和钙离子进入，IC50 值为 1.0-1.3 µM。与最近的结构相关 TRPC5 相比，Clemizole 对 TRPC5 的选择性约为 6 倍（IC50 = 6.4 µM），对 TRPC3 和 TRPC6 的选择性分别为近 10 倍和约 10 倍（IC50 = 9.1 µM 和 IC50 = 11.3 µM）。Clemizole 氢氯酸盐作为新型的 TRPC5 阻断剂，其半最大抑制浓度为 1.1 µM。浓度-响应曲线证实了 Clemizole 对 TRPC5 的浓度依赖性阻断，并揭示出 IC50 值约为 1.1±0.04 µM。

体内研究

Clemizole hydrochloride 在体内的血浆半衰期非常短（测量值为 0.15 小时），它在 C57BL/6J 鼠中迅速被转化为葡萄糖醛酸化物 (M14) 和脱烷基代谢物 (M12)，以及多种较小的代谢物。

用途

作为氯咪唑青霉素等药物的中间体。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  盐酸氯咪唑 在 盐酸 作用下， 反应 0.17h， 生成 clemizole tetrachlorocuprate(II)
  参考文献：
  名称：

  Clemizole Tetrachlorocuprate(II) and Clemizole Tetrachlorocobaltate(II)

  摘要：

  The crystal structures of 3-[4-(chlorophenyl)methyl]-2-(1 -pyrrolidiniomethyl)-1H-benzimidazolium tetrachloro-copper(II), (C19H22ClN3)[CuCl4], and 3-[4-(chlorophenyl)methyl]-2-(1 -pyrrolidiniomethyl)-1H-benzimidazolium tetrachlorocobalt(II), (C19H22ClN3)[CoCl4], show different conformations of the free radical dihydro cations of clemizole, a potent anti-allergic agent. The anions, CuCl42- and CoCl42-, exhibit flattened and normal tetrahedral geometries, respectively.

  DOI：

  10.1107/s0108270196015922
• 作为产物：
  描述：

  吡咯咪唑 在 盐酸 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 以242 mg的产率得到盐酸氯咪唑
  参考文献：
  名称：

  1-（4-氯苄基）-2-（吡咯烷-1-基甲基）-1 H-苯并咪唑（clemizole）的类似物对血红素加氧酶2活性的选择性抑制：探索N -1位置取代基的作用

  摘要：

  合成了几种基于1-（4-氯苄基）-2-（吡咯烷-1-基甲基）-1H-苯并咪唑（clemizole）的前导结构的类似物，并将其作为血红素加氧酶（HO）的新型抑制剂。发现许多化合物对HO-2同工酶（组成型）有效且高度选择性，并且对HO-1同工酶（诱导型）的抑制活性明显较低。这些化合物代表了HO-2活性的强效和选择性抑制剂的首次报道，并补充了我们的选择性HO-1抑制剂套件。该研究已经揭示出许多基于血红素加氧酶抑制作用的候选药物，这些药物可能具有潜在的药理和治疗用途。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2013.07.050

文献信息

• [EN] SUBSTITUTED BENZYLAMINE COMPOUNDS, THEIR USE IN MEDICINE, AND IN PARTICULAR THE TREATMENT OF HEPATITIS C VIRUS (HCV) INFECTION<br/>[FR] COMPOSÉS DE BENZYLAMINE SUBSTITUÉS, LEUR UTILISATION EN MÉDECINE, EN PARTICULIER DANS LE TRAITEMENT D'UNE INFECTION PAR LE VIRUS DE L'HÉPATITE C (VHC)
  申请人：ASTEX THERAPEUTICS LTD

  公开号：WO2013064538A1

  公开（公告）日：2013-05-10

  The invention provides compounds of the formula (I): or a salt, N-oxide or tautomer thereof, wherein A is CH, CF or nitrogen; E is CH, CF or nitrogen; and R0 is hydrogen or C1-2 alkyl; R1a is selected from CONH2; CO2H; an optionally substituted acyclic C1-8 hydrocarbon group; and an optionally substituted monocyclic carbocyclic or heterocyclic group of 3 to 7 ring members, of which 0, 1, 2, 3 or 4 are heteroatom ring members selected from O, N and S; R2 is selected from hydrogen and a group R2a; R2a is selected from an optionally substituted acyclic d-8 hydrocarbon group; an optionally substituted monocyclic carbocyclic or heterocyclic group of 3 to 7 ring members, of which 0, 1 or 2 ring members are heteroatom ring members selected from O, N and S; and an optionally substituted bicyclic heterocyclic group of 9 or 10 ring members, of which 1 or 2 ring members are nitrogen atoms; wherein at least one of R1 and R2 is other than hydrogen; R3 is an optionally substituted 3- to 10-membered monocyclic or bicyclic carbocyclic or heterocyclic ring containing 0, 1, 2 or 3 heteroatom ring members selected from N, O and S; R4a is selected from halogen; cyano; C1-4 alkyl optionally substituted with one or more fluorine atoms; C1-4 alkoxy optionally substituted with one or more fluorine atoms; hydroxy-C1-4 alkyl; and C1-2 alkoxy-C1-4 alkyl; R5 is selected from hydrogen and a substituent R5a; and R5a is selected from C1-2 alkyl optionally substituted with one or more fluorine atoms; C1-3 alkoxy optionally substituted with one or more fluorine atoms; halogen; cyclopropyl; cyano; and amino, The compounds have activity against hepatitis C virus and can be used in the prevention or treatment of hepatitis C viral infections.

  该发明提供了以下式（I）的化合物，或其盐、N-氧化物或互变异构体，其中A为CH、CF或氮；E为CH、CF或氮；R0为氢或C1-2烷基；R1a选自CONH2；CO2H；一个可选择取代的非环状C1-8碳氢化合物基团；以及一个可选择取代的含有3至7个环成员的单环碳环或杂环基团，其中0、1、2、3或4个是从O、N和S中选择的杂原子环成员；R2选自氢和一个基团R2a；R2a选自一个可选择取代的非环状d-8碳氢化合物基团；一个可选择取代的含有3至7个环成员的单环碳环或杂环基团，其中0、1或2个环成员是从O、N和S中选择的杂原子环成员；以及一个可选择取代的含有9或10个环成员的双环杂环基团，其中1或2个环成员是氮原子；其中R1和R2中至少一个不是氢；R3选自一个可选择取代的含有0、1、2或3个从N、O和S中选择的杂原子环成员的3至10个成员的单环或双环碳环或杂环环；R4a选自卤素；氰基；C1-4烷基，可选择取代一个或多个氟原子；C1-4烷氧基，可选择取代一个或多个氟原子；羟基-C1-4烷基；和C1-2烷氧基-C1-4烷基；R5选自氢和一个取代基R5a；R5a选自C1-2烷基，可选择取代一个或多个氟原子；C1-3烷氧基，可选择取代一个或多个氟原子；卤素；环丙基；氰基；和氨基。这些化合物对丙型肝炎病毒具有活性，并可用于预防或治疗丙型肝炎病毒感染。
• [EN] TRPC5 INHIBITORS AND METHODS OF USING SAME<br/>[FR] INHIBITEURS DE TRPC5 ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：UNIV NEBRASKA

  公开号：WO2019051197A1

  公开（公告）日：2019-03-14

  Provided herein are TRPC5 inhibitors and methods of using the same, e.g., to protect podocytes and/or treat kidney disease.

  本文提供了TRPC5抑制剂及其使用方法，例如用于保护足细胞和/或治疗肾脏疾病。
• [EN] PHARMACEUTICAL COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS PHARMACEUTIQUES
  申请人：ASTEX THERAPEUTICS LTD

  公开号：WO2013064543A1

  公开（公告）日：2013-05-10

  The invention provides compounds that are useful in the treatment of hepatitis C virus (HCV) infections. The compounds have the formula (1): or a salt, N-oxide, tautomer or stereoisomer thereof, wherein A is CH or N; E is CH or N; R1 is selected from: an optionally substituted acyclic C1-8 hydrocarbon group wherein one carbon atom of the acyclic C1-8 hydrocarbon group may optionally be replaced by O, S, NRC, S(O) or SO2, or two adjacent carbon atoms of the acyclic d-β hydrocarbon group may optionally be replaced by CONRc, NRcCO, NRcSO2 or SO2NRc provided that in each case at least one carbon atom of the acyclic C1-8 hydrocarbon group remains; and an optionally substituted monocyclic carbocyclic or heterocyclic group of 3 to 7 ring members, of which 0, 1, 2, 3 or 4 are heteroatom ring members selected from O, N and S; R2 is hydrogen or X-R8; X is a C1-8 alkanediyl group wherein one carbon atom of the C1-8 alkanediyl group may optionally be bonded to a -CH2-CH2- moiety to form a cyclopropane-1,1-diyl group or two adjacent carbon atoms of the C1-8 alkanediyl group may optionally be bonded to a -(CH2)n moiety, where n is 1 to 5, to form a C3-7-cycloalkane-1,2-diyl group; R3 is an optionally substituted 3- to 10-membered monocyclic or bicyclic carbocyclic or heterocyclic ring containing 0-3 heteroatom ring members selected from N, O and S; R4 is hydrogen or R43 wherein R43 is halogen; cyano; C1-4 alkyl; fluoro-1.4 alkyl; C1-4 alkoxy; fluoro-C1-4 alkoxy; hydroxy-C1-4 alkyl; or C1-2 alkoxy-C1-4 alkyl; R5 is hydrogen or R53 wherein R53 is selected from C1-2 alkyl optionally substituted with fluorine; C1-3 alkoxy optionally substituted with fluorine; halogen; cyclopropyl; and cyano; R8 is hydroxy or C(=O)NR10R11; provided that when R8 is hydroxy, there are at least two carbon atoms in line between the hydroxy group and the nitrogen atom to which X is attached; R10 is hydrogen or C1-4 alkyl; and R11 is hydrogen; amino-C2-4 alkyl or hydroxy-C2-4 alkyl; but excluding the compounds 1-(3-benzoylphenyl)-ethylamine and 1-(3-furan-2-oylcarbonylphenyl)-ethylamine.

  该发明提供了在治疗丙型肝炎病毒（HCV）感染中有用的化合物。这些化合物的化学式为（1）：或其盐、N-氧化物、互变异构体或立体异构体，其中A为CH或N；E为CH或N；R1从以下选取：一个可选择取代的非环C1-8碳氢化合物基团，其中非环C1-8碳氢化合物基团的一个碳原子可选择被O、S、NRC、S(O)或SO2取代，或者非环d-β碳氢化合物基团的两个相邻碳原子可选择被CONRc、NRcCO、NRcSO2或SO2NRc取代，但在每种情况下非环C1-8碳氢化合物基团至少保留一个碳原子；和一个可选择取代的含3至7个环成员的单环碳环或杂环基团，其中0、1、2、3或4个是O、N和S的杂原子环成员；R2为氢或X-R8；X为一个C1-8烷二基基团，其中C1-8烷二基基团的一个碳原子可选择与一个-CH2-CH2-基团结合形成环丙烷-1,1-二基基团，或者C1-8烷二基基团的两个相邻碳原子可选择与一个-(CH2)n基团结合，其中n为1至5，形成一个C3-7环烷-1,2-二基基团；R3为一个可选择取代的含0-3个N、O和S杂原子环成员的3至10个成员的单环或双环碳环或杂环环；R4为氢或R43，其中R43为卤素；氰基；C1-4烷基；氟代-1,4烷基；C1-4烷氧基；氟代-C1-4烷氧基；羟基-C1-4烷基；或C1-2烷氧基-C1-4烷基；R5为氢或R53，其中R53选自可选择用氟取代的C1-2烷基；可选择用氟取代的C1-3烷氧基；卤素；环丙基；和氰基；R8为羟基或C(=O)NR10R11；但当R8为羟基时，羟基与X连接的氮原子之间至少有两个碳原子；R10为氢或C1-4烷基；R11为氢；氨基-C2-4烷基或羟基-C2-4烷基；但不包括化合物1-(3-苯甲酰基苯基)-乙胺和1-(3-呋喃-2-酰基苯基)-乙胺。
• METHODS AND COMPOSITIONS FOR TREATING INFECTION
  申请人：UNIVERSITY OF ROCHESTER

  公开号：US20150238473A1

  公开（公告）日：2015-08-27

  Provided herein are compositions and methods for treating or preventing infection.

  本文提供了用于治疗或预防感染的组合物和方法。
• Methods and compositions of treating a flaviviridae family viral infection
  申请人：Einav Shirit

  公开号：US20100015093A1

  公开（公告）日：2010-01-21

  Briefly described, embodiments of this disclosure include compounds, pharmaceutical compositions, methods of treating a host infected with a virus from the Flaviviridae family of viruses, methods of inhibiting HCV replication in a host, methods of inhibiting the binding of NS4B polypeptide to the 3′UTR of HCV negative strand RNA in a host, methods of treating liver fibrosis in a host, and the like.

  简要概述，本公开的实施例包括化合物、药物组合物、治疗感染黄病毒科病毒的宿主的方法、抑制宿主中HCV复制的方法、抑制NS4B多肽与HCV负链RNA的3′UTR结合的方法、治疗宿主肝纤维化的方法等。