N-Methyl 2,3-bis(5-fluoro-1H-indol-3-yl)maleimide | 238734-51-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: N-Methyl 2,3-bis(5-fluoro-1H-indol-3-yl)maleimide
• 英文别名: 2,3-bis(5-fluoro-1H-indol-3-yl)-N-methylmaleimide；3,4-bis(5-fluoro-1H-indol-3-yl)-1-methylpyrrole-2,5-dione
• CAS: 238734-51-5
• 化学式: C₂₁H₁₃F₂N₃O₂
• 分子量: 377.35
• InChiKey: CIRXELLXZNXTLG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  >260 °C
• 沸点：
  659.8±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.548±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.05
• 拓扑面积：
  69
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-Methyl 2,3-bis(5-fluoro-1H-indol-3-yl)maleimide 在 palladium-carbon 氢气 、 palladium-carbon 、 silica gel 、 乙酸乙酯 、 正己烷 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 24.0h， 以to obtain 3,4-bis(5-fluoro-1H-indol-3-yl)-1-methyl-2,5-dioxopyrrolidine (58.8 mg, 97.5%) as pale red solids的产率得到3,4-bis(5-fluoro-1H-indol-3-yl)-1-methyl-2,5-dioxopyrrolidine
  参考文献：
  名称：

  Pyrrole derivatives and cell death inhibitors

  摘要：

  一般式为I的双吲哚基吡咯衍生物，在抑制细胞死亡方面非常有用，预计可作为预防和治疗参与细胞死亡的各种疾病的药物，以及含有这些衍生物或其药学上可接受的盐为活性成分的细胞死亡抑制剂、药物和细胞/组织/器官保护剂。

  公开号：

  US06589977B1
• 作为产物：
  描述：

  5-氟吲哚 在 乙基溴化镁 作用下， 以 四氢呋喃 、 苯 为溶剂， 生成 N-Methyl 2,3-bis(5-fluoro-1H-indol-3-yl)maleimide
  参考文献：
  名称：

  设计和合成氟吲哚并咔唑系列作为选择性拓扑异构酶I活性剂。发现水溶性3,9-二氟-12,13-二氢-13- [6-氨基-β-D-吡喃葡萄糖基] -5H，13H-苯并[b]-噻吩基[2,3-a]吡咯[ 3,4-c]咔唑-5,7（6H）-二酮（BMS-251873）具有针对前列腺癌异种移植肿瘤模型的治愈性抗肿瘤活性。

  摘要：

  研究了一系列氟吲哚并咔唑的拓扑异构酶I活性，细胞毒性，选择性和体内抗肿瘤活性。从该系列中诞生的是BMS-251873，这是一种潜在的临床候选药物，具有强大的药理特性，包括对前列腺癌的治愈性抗肿瘤活性。

  DOI：

  10.1021/jm034197s

文献信息

• Synthesis of indole-ring fluorine-labeled analogs of LY333531, an isoform-selective inhibitor of protein kinase C
  作者：Peter G. Goekjian、Priscilla Lugo-Mas、Stacy L. Cable、John O. Cole、James W. White、Dale J. Thompson、Tamara P. Dudley、Michael R. Jirousek、Jeffrey T. Dixon、Lawrence M. Ballas

  DOI：10.1016/s0022-1139(99)00095-0

  日期：1999.9

  to a chiral, aliphatic dimesylate prepared from 1(S)-[(2R)-1,4-dioxaspiro[4.5]decanyl]3-buten-1-ol. The coupling-macrocyclization step was performed by slow addition of a mixture of the bis(indolyl)maleimide and the dimesylate to a suspension of cesium carbonate in DMF, and adjustment of the functionality provided the final labeled analog 1. A simplified analog 2 was prepared from diiodohexane by a similar

  LY333531的两种氟标记类似物已被制备，这是一种有效的，具有ATP竞争性且对蛋白激酶C-beta具有同工型选择性的抑制剂。将标记置于吲哚环上以探测PKC同工型的催化结构域的差异。氟化双（吲哚基）马来酰亚胺是通过5-氟吲哚与N-甲基二氯马来酰亚胺的Steglich偶联制备的，并偶联到由1（S）-[（（2 R）-1,4-dioxaspiro）制备的手性脂族二甲基酯上[4.5]癸基] 3-丁烯-1-醇。通过将双（吲哚基）马来酰亚胺和二甲磺酸酯的混合物缓慢加入碳酸铯在DMF中的悬浮液中来进行偶联-大环化步骤，并调节官能度以提供最终的标记的类似物1。。通过类似的方法由二碘己烷制备简化的类似物2。化合物1和2对PKC-beta（II）的IC（50）分别为5和6 nM，对PKC-α的IC（50）分别为57和79 nM。
• Synthesis of Indolo[2,3-<i>a</i>]pyrrolo[3,4-<i>c</i>]carbazoles by Oxidative Cyclization of Bisindolylmaleimides with a Rhodium(III)-Copper(II) Catalytic System
  作者：Bernhard Witulski、Torsten Schweikert

  DOI：10.1055/s-2005-869977

  日期：——

  A novel catalytic protocol for the synthesis of a series of indolo[2,3-a]pyrrolo[3,4-c]carbazoles based on the bimetallic system RhCl 3 .3H 2 O and Cu(OAc) 2 .H 2 O in the presence of molecular oxygen was investigated. The method was applied to the synthesis of the glycosidated fluoroindolocarbazole 3 that was recently isolated as a metabolite from feeding experiments of Saccharothrix aerocolonigenes

  基于双金属体系 RhCl 3 .3H 2 O 和 Cu(OAc) 2 .H 2 O 合成一系列吲哚[2,3-a]吡咯并[3,4-c]咔唑的新催化方案研究了分子氧的存在。该方法应用于糖苷化的氟吲哚咔唑 3 的合成，该糖苷化的氟吲哚咔唑 3 最近作为一种代谢物从产气结肠糖丝菌 ATCC 39243 与氟色氨酸的喂养实验中分离出来。
• PYRROLE DERIVATIVES AND CELL DEATH INHIBITORS
  申请人：SAGAMI CHEMICAL RESEARCH CENTER

  公开号：EP1152002A1

  公开（公告）日：2001-11-07

  Bisindolylpyrrole derivatives represented by general formula [I] which are useful in inhibiting cell death and expected as being useful as preventives and remedies for the progress of various diseases in the progress and worsening of which cell death participates; and cell death inhibitors, drugs and cell/tissue/organ preservatives containing as the active ingredient these derivatives or pharmaceutically acceptable salts thereof.

  由通式[I]表示的双吲哚基吡咯衍生物，可用于抑制细胞死亡，并可望作为预防和治疗细胞死亡导致的各种疾病的进展和恶化的药物；以及含有这些衍生物或其药学上可接受的盐类作为活性成分的细胞死亡抑制剂、药物和细胞/组织/器官防腐剂。
• Structure–activity relationship of N-methyl-bisindolylmaleimide derivatives as cell death inhibitors
  作者：Miho Katoh、Kosuke Dodo、Mikako Fujita、Mikiko Sodeoka

  DOI：10.1016/j.bmcl.2005.04.015

  日期：2005.6

  A series of N-methyl-bisindolylmaleimide derivatives was synthesized and evaluated as cell death inhibitors. N-Methyl-2[1-(3-aminopropyl)-1H-indol-3-yl]-3-(1H-indol-3-yl)maleimide (21) was the most potent inhibitor of H2O2-induced necrotic death of human leukemia HL60 cells among them. (c) 2005 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• US6589977B1
  申请人：——

  公开号：US6589977B1

  公开（公告）日：2003-07-08