6'-bromo-4-methoxyspiro[cyclohexane-1,2'-inden]-1'(3'H)-one | 1245515-16-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 茚满类
• 英文名称: 6'-bromo-4-methoxyspiro[cyclohexane-1,2'-inden]-1'(3'H)-one
• 英文别名: 6-bromo-4'-methoxyspiro[3H-indene-2,1'-cyclohexane]-1-one
• CAS: 1245515-16-5
• 化学式: C₁₅H₁₇BrO₂
• 分子量: 309.203
• InChiKey: ORMNRFOQVUFLJE-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  402.3±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.42±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  26.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 危险性防范说明：
  P501,P270,P264,P280,P302+P352,P337+P313,P305+P351+P338,P362+P364,P332+P313,P301+P312+P330
• 危险性描述：
  H302,H315,H319

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6'-bromo-4-methoxyspiro[cyclohexane-1,2'-inden]-1'(3'H)-one 在 sodium tetrachloropalladate(II) 、 3-(二叔丁基磷基)丙烷-1-磺酸 盐酸 、 titanium(IV) tetraethanolate 、 氨 、 potassium carbonate 、 二乙胺 作用下， 以 2-甲基四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氧化碳 、 水 为溶剂， 反应 42.5h， 生成 (1r,1'R,4R)-4-methoxy-5''-methyl-6'-[5-(prop-1-yn-1-yl)pyridin-3-yl]-3'H-dispiro[cyclohexane-1,2'-inden-1',2'-imidazole]-4''-amine
  参考文献：
  名称：

  Compounds and their use as BACE Inhibitors

  摘要：

  本发明涉及式(I)的化合物及其药物组合物。此外，本发明涉及治疗方法，用于治疗和/或预防与Aβ相关的病理，如唐氏综合症，β-淀粉样蛋白血管病，如但不限于脑淀粉样蛋白血管病或遗传性脑出血，与认知损害相关的疾病，如但不限于MCI（“轻度认知损害”），阿尔茨海默病，记忆丧失，与阿尔茨海默病相关的注意力缺陷症状，与疾病如阿尔茨海默病或痴呆症相关的神经退行性疾病，包括混合性血管性和退行性起源的痴呆，早老性痴呆，老年性痴呆和与帕金森病、进行性上核性麻痹或皮层基底节变性相关的痴呆。

  公开号：

  US20120165347A1
• 作为产物：
  描述：

  6-溴茚酮 在 potassium tert-butylate 、 borane tert-butylamine 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 23.84h， 生成 6'-bromo-4-methoxyspiro[cyclohexane-1,2'-inden]-1'(3'H)-one
  参考文献：
  名称：

  [EN] COMBINATION OF A BACE INHIBITOR AND AN ANTIBODY OR ANTIGEN-BINDING FRAGMENT FOR THE TREATMENT OF A DISORDER ASSOCIATED WITH THE ACCUMULATION OF AMYLOID BETA
  [FR] COMBINAISON D'UN INHIBITEUR DE BACE ET D'UN ANTICORPS OU D'UN FRAGMENT DE LIAISON À UN ANTIGÈNE POUR LE TRAITEMENT D'UN TROUBLE ASSOCIÉ À L'ACCUMULATION DE BÊTA-AMYLOÏDE

  摘要：

  本披露提供了一种治疗患有与淀粉样蛋白β积累相关的疾病或障碍的方法，包括向受试者施用BACE抑制剂和结合到淀粉样蛋白β n-42的抗体或抗原结合片段。在某些实施例中，该疾病或障碍是阿尔茨海默病。

  公开号：

  WO2017158064A1

文献信息

• [EN] COMPOUNDS AND THEIR USE AS BACE INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS ET LEUR UTILISATION EN TANT QU'INHIBITEURS DE BACE
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2016055858A1

  公开（公告）日：2016-04-14

  The present application relates to compounds of formula (I), (la), or (lb) and their pharmaceutical compositions/preparations. This application further relates to methods of treating or preventing Αβ-related pathologies such as Down's syndrome, β- amyloid angiopathy such as but not limited to cerebral amyloid angiopathy or hereditary cerebral hemorrhage, disorders associated with cognitive impairment such as but not limited to MCI ("mild cognitive impairment"), Alzheimer's disease, memory loss, attention deficit symptoms associated with Alzheimer's disease, neurodegeneration associated with diseases such as Alzheimer's disease or dementia, including dementia of mixed vascular and degenerative origin, pre-senile dementia, senile dementia and dementia associated with Parkinson's disease.

  本申请涉及式(I)、(Ia)或(Ib)的化合物及其药物组合物/制剂。本申请进一步涉及治疗或预防与Αβ相关的病理学，如唐氏综合症，β-淀粉样蛋白血管病，如但不限于脑淀粉样蛋白血管病或遗传性脑出血，与认知损害相关的疾病，如但不限于MCI（“轻度认知损害”），阿尔茨海默病，记忆丧失，与阿尔茨海默病相关的注意力缺陷症状，与疾病如阿尔茨海默病或痴呆症相关的神经退行性疾病，包括混合性血管性和退行性起源的痴呆，早老性痴呆，老年性痴呆和与帕金森病相关的痴呆的方法。
• [EN] CYCLOALKYL ETHER COMPOUNDS AND THEIR USE AS BACE INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS CYCLOALKYLE-ÉTHER ET LEUR UTILISATION EN TANT QU'INHIBITEURS DE BACE
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2013190301A1

  公开（公告）日：2013-12-27

  Cycloalkyl ether compounds, therapeutically acceptable salts thereof, processes for preparation thereof, therapeutic uses of such compounds for treating Αβ-related pathologies such as Down's syndrome, β-amyloid angiopathy, Alzheimer's disease, memory loss, attention deficit symptoms associated with Alzheimer's disease, neurodegeneration associated with diseases such as Alzheimer's disease or dementia including dementia of mixed vascular and degenerative origin, pre-senile dementia, senile dementia and dementia associated with Parkinson's disease, progressive supranuclear palsy or cortical basal degeneration and pharmaceutical compositions containing such compounds. Formula (I) wherein A is -O-, or -CH2-, n is 0 or 1.

  环烷醚化合物及其治疗上可接受的盐，其制备方法，这些化合物的治疗用途，用于治疗与Αβ相关的病理，如唐氏综合症，β-淀粉样蛋白血管病，阿尔茨海默病，记忆丧失，与阿尔茨海默病相关的注意力缺陷症状，与阿尔茨海默病或痴呆症等疾病相关的神经退行性变化，包括以血管性和退行性为主的混合性痴呆，早老性痴呆，老年痴呆和与帕金森病、进行性核上性麻痹或皮层基底变性相关的痴呆，以及含有这些化合物的药物组合物。式（I）中，A为-O-，或-CH2-，n为0或1。
• [EN] INHIBITORS OF BETA-SECRETASE<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA BÊTA-SECRÉTASE
  申请人：DILLARD LAWRENCE W

  公开号：WO2011106414A1

  公开（公告）日：2011-09-01

  The present invention relates to compounds represented by Structural Formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof. Definitions for the variables are provided herein.

  本发明涉及由结构式（I）表示的化合物或其药用盐。这里提供了变量的定义。
• [EN] MONO-FLUORO BETA-SECRETASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE MONO FLUORO-BÊTA-SECRETASE
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2013054108A1

  公开（公告）日：2013-04-18

  Beta-secretase inhibitors, of formula (I) as described in the specification, pharmaceutical compositions comprising them and therapeutic methods using them for the treatment and/or prevention of Αβ-related pathologies such as Down's syndrome, β-amyloid angiopathy such as but not limited to cerebral amyloid angiopathy or hereditary cerebral hemorrhage, disorders associated with cognitive impairment such as but not limited to MCI ("mild cognitive impairment"), Alzheimer's Disease, memory loss, attention deficit symptoms associated with Alzheimer's disease, neurodegeneration associated with diseases such as Alzheimer's disease or dementia including dementia of mixed vascular and degenerative origin, pre-senile dementia, senile dementia and dementia associated with Parkinson's disease, progressive supranuclear palsy or cortical basal degeneration.

  Beta-secretase抑制剂，其化学式为（I）如规范中所述，包括它们的药物组合物以及利用它们用于治疗和/或预防Αβ相关病理，如唐氏综合症、β-淀粉样蛋白血管病，例如但不限于脑淀粉样蛋白血管病或遗传性脑出血，与认知障碍相关的疾病，例如但不限于轻度认知障碍（MCI），阿尔茨海默病，记忆丧失，与阿尔茨海默病相关的注意力缺陷症状，与疾病相关的神经退行性疾病，例如阿尔茨海默病或痴呆症，包括混合性血管性和退行性起源的痴呆、早老性痴呆、老年性痴呆和与帕金森病、进行性上核性麻痹或皮质基底变性相关的痴呆。
• [EN] 2H-IMIDAZOL-4-AMINE COMPOUNDS AND THEIR USE AS BACE INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS 2H-IMIDAZOL-4-AMINE ET LEUR UTILISATION EN TANT QU'INHIBITEURS DE BACE
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2013190298A1

  公开（公告）日：2013-12-27

  2H-imidazol-4-amine compounds, therapeutically acceptable salts thereof, processes for preparation thereof, therapeutic uses of such compounds for treating Αβ-related pathologies such as Down's syndrome, β-amyloid angiopathy, Alzheimer's disease, memory loss, attention deficit symptoms associated with Alzheimer's disease, neurodegeneration associated with diseases such as Alzheimer's disease or dementia including dementia of mixed vascular and degenerative origin, pre-senile dementia, senile dementia and dementia associated with Parkinson's disease, progressive supranuclear palsy or cortical basal degeneration methods of therapy, and pharmaceutical compositions containing such compounds. Formula (I) wherein A is -O- or -CH2-, n is 1 or 1.

  2H-咪唑-4-胺化合物，其治疗上可接受的盐，其制备过程，这些化合物的治疗用途，用于治疗与Αβ相关的病理，如唐氏综合症，β-淀粉样蛋白血管病，阿尔茨海默病，记忆丧失，与阿尔茨海默病相关的注意力缺陷症状，与疾病如阿尔茨海默病或痴呆症相关的神经退行性疾病，包括混合性血管性和退行性起源的痴呆，早老性痴呆，老年痴呆和与帕金森病、进行性上核性麻痹或皮层基底变性相关的痴呆的治疗方法，以及含有这些化合物的药物组合物。 公式（I）其中A为-O-或-CH2-，n为1或1。