3,3-二氯-1,3,4,5-四氢-2H-苯并[b]氮杂卓-2-酮 | 86499-22-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯氮卓类
• 中文名称: 3,3-二氯-1,3,4,5-四氢-2H-苯并[b]氮杂卓-2-酮
• 中文别名: 3,3-二氯-2,3,4,5-四氢-1H-[1]苯并氮杂卓-2-酮
• 英文名称: 3,3-dichloro-2,3,4,5-tetrahydro-1H-<1>benzazepin-2-one
• 英文别名: α,α-dichlorobenzazepinone-2；3,3-dichloro-2,3,4,5-tetrahydro-1H-[1]benzazepin-2-one；3,3-dichloro-4,5-dihydro-1H-1-benzazepin-2-one
• CAS: 86499-22-1
• 化学式: C₁₀H₉Cl₂NO
• 分子量: 230.094
• InChiKey: LBLVWRMGTPVFLY-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  185-187 °C
• 沸点：
  389.5±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.39±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  29.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,3-二氯-1,3,4,5-四氢-2H-苯并[b]氮杂卓-2-酮 在 palladium on activated charcoal 氢氧化钾 、 sodium hydroxide 、 sodium azide 、 四丁基溴化铵 、 氢气 、 sodium acetate 、 sodium cyanoborohydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 溶剂黄146 、 二甲基亚砜 为溶剂， 25.0~80.0 ℃ 、303.98 kPa 条件下， 反应 8.5h， 生成 盐酸贝那普利
  参考文献：
  名称：

  血管紧张素转化酶的（羧基烷基）氨基取代的双环内酰胺抑制剂的合成及其生物学性质。

  摘要：

  有效的血管紧张素转化酶抑制剂（3S）-1-（羧甲基）-3-[[（1S）-1-羧-3-苯基丙基]氨基]-2,3,4,5-四氢-1H- [的合成1]苯并ze庚因-2-酮（4b； CGS 14831）和相关的单酯前药（17a； CGS 14824A）与六元和八元环类似物的制备细节一起进行了描述。讨论了化合物的抑制能力和体内生物学活性。数据表明17a具有与依那普利相当的生物学特性。

  DOI：

  10.1021/jm00148a023
• 作为产物：
  描述：

  1,3,4,5-四氢-2H-1-苯并氮杂卓-2-酮 在 五氯化磷 作用下， 以 xylene 为溶剂， 反应 0.5h， 以90%的产率得到3,3-二氯-1,3,4,5-四氢-2H-苯并[b]氮杂卓-2-酮
  参考文献：
  名称：

  血管紧张素转化酶的（羧基烷基）氨基取代的双环内酰胺抑制剂的合成及其生物学性质。

  摘要：

  有效的血管紧张素转化酶抑制剂（3S）-1-（羧甲基）-3-[[（1S）-1-羧-3-苯基丙基]氨基]-2,3,4,5-四氢-1H- [的合成1]苯并ze庚因-2-酮（4b； CGS 14831）和相关的单酯前药（17a； CGS 14824A）与六元和八元环类似物的制备细节一起进行了描述。讨论了化合物的抑制能力和体内生物学活性。数据表明17a具有与依那普利相当的生物学特性。

  DOI：

  10.1021/jm00148a023

文献信息

• 3-Amino-[1]-benzazepin-2-one-1-alkanoic acids
  申请人：Ciba-Geigy Corporation

  公开号：US04575503A1

  公开（公告）日：1986-03-11

  Variously substituted 1-carboxymethyl-3-(carboxymethylamino)-2,3,4,5-tetrahydro-1H-[1]benzazepin -2-ones and functional derivatives are angiotensin converting enzyme inhibitors and are useful as antihypertensive agents. Synthesis of, compositions and methods of treatment utilizing such compounds are included.

  取代基不同的1-羧甲基-3-(羧甲基氨基)-2,3,4,5-四氢-1H-[1]苯并氮杂䓬-2-酮及其功能性衍生物是血管紧张素转化酶抑制剂，并可作为抗高血压药使用。包括这些化合物的合成、组合物及治疗方法。
• 3-Amino-(1)-benzazepin-2-one-1-alkanoic acids
  申请人：Ciba-Geigy Corporation

  公开号：US04473575A1

  公开（公告）日：1984-09-25

  Variously substituted 1-carboxymethyl-3-(carboxymethylamino)-2,3,4,5-tetrahydro-1H-[1]benzazepin -2-ones and functional derivatives are angiotensin converting enzyme inhibitors and are useful as antihypertensive agents. Synthesis of, compositions and methods of treatment utilizing such compounds are included.

  各种取代的1-羧甲基-3-(羧甲基氨基)-2,3,4,5-四氢-1H-[1]苯并氮杂卓-2-酮及其功能衍生物是血管紧张素转化酶抑制剂，可用作抗高血压药。包括这些化合物的合成、组合物及治疗方法。
• Benzazepin-2-one, Verfahren zu ihrer Herstellung, pharmazeutische Präparate die diese Verbindungen enthalten, sowie die Verbindungen zur therapeutischen Verwendung
  申请人：CIBA-GEIGY AG

  公开号：EP0072352A1

  公开（公告）日：1983-02-16

  Die Erfindung betrifft Angiotensin-umwandelbares Enzym Inhibitor-Verbindungen der Formel I worin RA und RB einen Rest der Formel darstellen, worin Ro Carboxy oder ein funktionell modifiziertes Carboxy darstellt; R1 Wasserstoff, niedrig-Alkyl, Amino-(niedrig)-alkyl, Aryl, Aryl-(niedrig)alkyl, Cycloalkyl oder Cycloalkyl-(niedrig)alkyl bedeutet; R2 Wasserstoff oder niedrig-Alkyl ist; R3 und R4 unabhängig Wasserstoff, niedrig-Alkyl, niedrig-Alkoxy, niedrigAlkanoyloxy, Hydroxy, Halogen oder Trifluormethyl darstellen oder R3 und R4 gemeinsam niedrig-Alkylendioxy bedeuten; R5 Wasserstoff oder niedrig-Alkyl ist und X Oxo, zwei Wasserstoffatome oder gleichzeitig mit einem Wasserstoffatom eine Hydroxygruppe bedeutet; und worin der carbocyclische Ring auch Hexahydro oder 6,7,8,9-Tetrahydro sein kann; deren Salze, Komplexe und Stereoisomeren. Sie können z. B. durch Reduktion einer der Formel 1 entsprechenden Verbindung, die in 3-Stellung eine zusätzliche Doppelbindung aufweist, hergestellt werden.

  本发明涉及式 I 的血管紧张素转换酶抑制剂化合物 其中 RA 和 RB 代表式中的基团 其中 Ro 是羧基或经功能修饰的羧基；R1 是氢、低级烷基、氨基-（低级）烷基、芳基、芳基-（低级）烷基、环烷基或环烷基-（低级）烷基；R2 是氢或低级烷基；R3 和 R4 独立地是氢、低级烷基、低级烷氧基、低级烷酰氧基、羟基、卤素或三氟甲基，或 R3 和 R4 一起是低级烷二氧基；R5 为氢或低级烷基，X 为氧代、两个氢原子或与一个氢原子同时为羟基；碳环也可以是六氢或 6、7、8、9-四氢；它们的盐、络合物和立体异构体。例如，它们可以通过还原在 3 位上具有额外双键的与式 1 相对应的化合物来制备。
• Mild hydrogen-transfer reductions using sodium hypophosphite
  作者：Stephen K. Boyer、Joseph Bach、Joseph McKenna、Erick Jagdmann

  DOI：10.1021/jo00218a034

  日期：1985.9
• The heterogeneous enantioselective hydrodehalogenation of α,α-dichlorobenzazepinone-2: A unique case of substrate specificity.
  作者：Hans-Urich Blaser、Stephen K. Boyer、Ulrich Pittelkow

  DOI：10.1016/s0957-4166(00)86126-1

  日期：1991.1

  The enantioselective hydrodehalogenation of alpha,alpha-dichlorobenzazepinone-2 with cinchona modified Pd- and Pt-catalysts was investigated using a random screening approach. The effect of important reaction parameters was determined and optimized. The best optical yields (50% ee) were obtained with a 5% Pd/BaSO4 catalyst modified with cinchonine in THF with NBu3 as HCl acceptor. Very high modifier and catalyst concentrations were necessary to get good optical yields and reasonable rates because the modifier decreases the catalyst activity. The absolute configuration of alpha-chlorobenzazepinone-2 was determined. Attempts to extend this enantioselective dehalogenation reaction to other alpha,alpha-dihalogen substituted acid derivatives were unsuccessful.