倍他索洛尔 | 63659-18-7

• 物质功能分类: 原料药 - 循环系统用药 - 抗心律失常药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 酚类
• 中文名称: 倍他索洛尔
• 中文别名: 1-[4-[2-(环丙甲氧基)乙基]苯氧基]-3-(异丙基氨基)丙-2-醇；盐酸倍他洛尔；倍他洛尔；倍美多心安
• 英文名称: betaxolol
• 英文别名: 1-[4-[2-(cyclopropylmethoxy)ethyl]phenoxy]-3-[(1-methylethyl)amino]-2-propanol；(+/-)-1-{p-[2-(cyclopropylmethoxy) ethyl] phenoxy}-3-isopropylamino-2-propanol；1-[4-[2-(cyclopropylmethoxy)ethyl]-phenoxy]-3-[(propan-2ylamino)]-propan-2-ol；(1-(4-(2-(cyclopropylmethoxy)ethyl)phenoxy)-3-(isopropylamino)propan-2-ol)；1-[4-[2-(cyclopropylmethoxy)ethyl]phenoxy]-3-(propan-2-ylamino)propan-2-ol
• CAS: 63659-18-7
• 化学式: C₁₈H₂₉NO₃
• mdl: MFCD00242958
• 分子量: 307.433
• InChiKey: NWIUTZDMDHAVTP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  61-63°C
• 沸点：
  448.0±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.067±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）
• 物理描述：
  Solid
• Caco2细胞的药物渗透性：
  -4.81

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.666
• 拓扑面积：
  50.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

ADMET

代谢

主要在肝脏。大约15%的给药剂量以未改变的药物形式排出，其余为代谢物，其对临床效果的影响可以忽略不计。

Primarily hepatic. Approximately 15% of the dose administered is excreted as unchanged drug, the remainder being metabolites whose contribution to the clinical effect is negligible.

来源:DrugBank

毒理性

• 肝毒性

Betaxolol疗法与血清转氨酶水平轻至中度升高的低发生率有关，这些升高通常无症状且短暂，即使在继续治疗的情况下也会解决。目前还没有记录在案的因Betaxolol引起的明显急性肝损伤的病例。因此，如果Betaxolol真的导致肝毒性，这种情况也必须非常罕见。最常用的β-阻滞剂与临床上明显的肝损伤的罕见实例有关，通常在开始后的2到12周内发病，表现为肝细胞模式的肝酶升高，停药后迅速恢复，并且很少有过敏反应（皮疹、发热、嗜酸性粒细胞增多）或自身抗体形成的证据。

Betaxolol therapy has been associated with a low rate of mild-to-moderate elevations of serum aminotransferase levels which are usually asymptomatic and transient and resolve even with continuation of therapy. There have been no well documented cases of clinically apparent, acute liver injury attributable to betaxolol. Thus, hepatotoxicity due to betaxolol must be very rare, if it occurs at all. Most commonly used beta-blockers have been linked to rare instances of clinically apparent liver injury, typically with onset within 2 to 12 weeks, a hepatocellular pattern of liver enzyme elevations, rapid recovery on withdrawal, and little evidence of hypersensitivity (rash, fever, eosinophilia) or autoantibody formation.

来源:LiverTox

毒理性

• 药物性肝损伤

贝塔索洛尔

Compound:betaxolol

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

DILI标注：模糊的DILI关注

DILI Annotation:Ambiguous DILI-concern

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

严重性等级：3

Severity Grade:3

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

不良反应部分

Label Section:Adverse reactions

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

吸收、分配和排泄

• 吸收

口服剂量的吸收是完整的。有一个小而一致的首过效应，导致绝对生物利用度为89% ± 5%，不受同时摄入食物或酒精的影响。

Absorption of an oral dose is complete. There is a small and consistent first-pass effect resulting in an absolute bioavailability of 89% ± 5% that is unaffected by the concomitant ingestion of food or alcohol.

来源:DrugBank

安全信息

• 海关编码：
  29225090
• 危险品标志：
  Xi
• WGK Germany：
  3
• RTECS号：
  GW2967200
• 安全说明：
  S26
• 危险类别码：
  R36/37/38
• 储存条件：
  -20°C 冰箱

制备方法与用途

药理作用

倍他洛尔与美托洛尔、比索洛尔、阿替洛尔是常用的几种β1肾上腺素能受体阻滞剂。其阻断β-受体的作用为普萘洛尔的4倍，无内在拟交感活性，具有微弱的膜稳定作用和较高的生物利用度及较长的半衰期等特点。主要阻断β1受体，但高剂量时也可阻断支气管和血管β2受体。

药动学

本品为脂溶性药物，口服后几乎完全吸收，Tmax约为2～4小时，血药峰值浓度在43～47μg/ml之间。生物利用度为80%～90%，表观分布容积约为7.7～8.8L/kg，半衰期（t1/2）为16～20小时。可通过胎盘屏障并在乳汁中分泌。主要在肝脏代谢，约15%的药物以原形自尿排出。

适应症

倍他洛尔用于治疗以下病症：

• 高血压、慢性开角型青光眼：疗效与普萘洛尔和阿替洛尔相似。
• 心绞痛：疗效与阿替洛尔相似，可减少发作次数并降低硝酸甘油的用量。

推荐剂量为每日一次（qd），每次20毫克。起始剂量可根据患者情况调整至10毫克qd，7～14天后达到最佳效果，必要时可增至40毫克qd。老年人应酌减初始剂量。

• 青光眼：使用0.25%～1%的溶液滴眼，每日两次（bid）。

临床评价

在一项针对215例中度至重度原发性高血压患者的治疗研究中，采用倍他洛尔每次20毫克qd治疗10个月，结果显示79%患者疗效良好，65%患者的仰卧位舒张压恢复正常，平均收缩压和舒张压分别下降约17%。

另一项双盲对照试验包括84例重度高血压患者，实验组使用倍他洛尔20毫克qd，对照组使用普萘洛尔50毫克tid，连续给药8个月，两组疗效相似。倍他洛尔在青光眼治疗中具有独特视神经保护功能，可有效降低眼压达25%以上，无噻吗心安长期使用的副作用；其选择性β-受体阻滞作用不会影响正常血管调节，并具有钙离子拮抗作用，能够扩张血管并防止钙离子过度内流，从而对视神经起到保护作用。作为心脏选择性β-受体阻滞剂，倍他洛尔对心脏的影响微小，具有极强的躯体安全性。

不良反应

常见轻微不良反应包括头痛、疲劳等；少数患者可能出现手脚发凉、麻木及雷诺现象。老年人或高剂量使用者可能发生心动过缓。其他可能症状还包括胃肠道紊乱、恶心、呕吐和便秘。

药物相互作用

(1) 倍他洛尔与非甾体激素消炎镇痛药合用会减弱降压效果并增加毒性。 (2) 与钙拮抗剂合用，增强降压效果但可能引发心动过缓、传导障碍和心衰。 (3) 与胺碘酮联用可能导致心动过缓、心脏骤停及室性纤颤。 (4) 与茶碱类药物合用可使后者血药浓度升高。

注意事项

• 支气管哮喘或痉挛患者慎用，肝肾功能不全者需谨慎使用。
• 心动过缓、心原性休克、Ⅱ度及Ⅲ度房室传导阻滞和尚未控制的充血性心力衰竭患者禁用。
• 如出现眼干、潮红等不良反应应立即停药。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  倍他索洛尔 在 盐酸 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 生成 盐酸倍他洛尔
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR PREPARATION OF PHENOXYPROPANOL AMINES
  [FR] PROCÉDÉ POUR LA PRÉPARATION DE PHÉNOXYPROPANOLAMINES

  摘要：

  公开号：

  WO2010029566A3
• 作为产物：
  描述：

  2-Phenyl-3-isopropyl-5-[[4-[2-(cyclopropylmethoxy)ethyl]phenoxy]methyl]oxazolidine 在 异丙醇 、 盐酸 、 甲苯 、 white solid 作用下， 以 异丙醇 、 盐酸 为溶剂， 反应 16.0h， 以was obtained (74% crude yield of betaxolol base)的产率得到倍他索洛尔
  参考文献：
  名称：

  Process for preparing substituted phenol ethers via

  摘要：

  苯醚类化合物，例如1-[4-[2-(环丙基甲氧基)乙基]苯氧基]-3-[(1-甲基乙基)氨基]-2-丙醇，也称为贝他珂洛，其化学式为：##STR1## 通过首先用环氧氯丙烷反应苯酚基，然后用异丙胺反应，制备所需的二级胺-羟基侧链，制备。这些步骤期间不需要保护醇基。然后，使用适当的醛（如苯甲醛）与二级胺-醇基团反应，形成噁唑烷环保护剂，同时扩展醇链。噁唑烷环保护剂可通过简单的酸水解去除。

  公开号：

  US04760182A1

文献信息

• DISUBSTITUTED TRIFLUOROMETHYL PYRIMIDINONES AND THEIR USE
  申请人：BAYER PHARMA AKTIENGESELLSCHAFT

  公开号：US20160221965A1

  公开（公告）日：2016-08-04

  The present application relates to novel 2,5-disubstituted 6-(trifluoromethyl)pyrimidin-4(3H)-one derivatives, to processes for their preparation, to their use alone or in combinations for the treatment and/or prevention of diseases, and to their use for preparing medicaments for the treatment and/or prevention of diseases, in particular for treatment and/or prevention of cardiovascular, renal, inflammatory and fibrotic diseases.

  本申请涉及新颖的2,5-二取代6-(三氟甲基)嘧啶-4(3H)-酮衍生物，其制备方法，其单独或与其他药物联合用于治疗和/或预防疾病，以及用于制备治疗和/或预防疾病的药物，特别是用于治疗和/或预防心血管、肾脏、炎症和纤维化疾病。
• [EN] QUINONE BASED NITRIC OXIDE DONATING COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS DONNEURS D'OXYDE NITRIQUE À BASE DE QUINONE
  申请人：NICOX SA

  公开号：WO2013060673A1

  公开（公告）日：2013-05-02

  The present invention relates to nitric oxide donor compounds having a quinone based structure, to processes for their preparation and to their use in the treatment of pathological conditions where a deficit of NO plays an important role in their pathogenesis.

  本发明涉及具有喹诚基结构的一氧化氮供体化合物，涉及其制备方法以及它们在治疗病理状况中的应用，其中一氧化氮缺乏在它们的发病机制中起重要作用。
• Dibenzyl Amine Compounds and Derivatives
  申请人：Chang George

  公开号：US20070213371A1

  公开（公告）日：2007-09-13

  Dibenzyl amine compounds and derivatives, pharmaceutical compositions containing such compounds and the use of such compounds to elevate certain plasma lipid levels, including high density lipoprotein-cholesterol and to lower certain other plasma lipid levels, such as LDL-cholesterol and triglycerides and accordingly to treat diseases which are exacerbated by low levels of HDL cholesterol and/or high levels of LDL-cholesterol and triglycerides, such as atherosclerosis and cardiovascular diseases in some mammals, including humans.

  二苯基胺化合物及其衍生物，含有这种化合物的药物组合物以及使用这种化合物提高某些血浆脂质水平，包括高密度脂蛋白胆固醇，并降低其他一些血浆脂质水平，如低密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯，并据此治疗由高密度脂蛋白胆固醇水平低和/或低密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯水平高加重的疾病，如动脉粥样硬化和心血管疾病在某些哺乳动物，包括人类。
• METHOD FOR THE PREPARATION OF (4S)-4-(4-CYANO-2-METHOXYPHENYL)-5-ETHOXY-2,8-DIMETHYL-1,4-DIHYDRO-1-6-NAPHTHYRIDINE-3-CARBOXAMIDE AND THE PURIFICATION THEREOF FOR USE AS AN ACTIVE PHARMACEUTICAL INGREDIENT
  申请人：BAYER PHARMA AKTIENGESELLSCHAFT

  公开号：US20180244670A1

  公开（公告）日：2018-08-30

  The present invention relates to a novel and improved process for preparing (4S)-4-(4-cyano-2-methoxyphenyl)-5-ethoxy-2,8-dimethyl-1,4-dihydro-1,6-naphthyridine-3-carboxamide of the formula (I)

  本发明涉及一种用于制备式(I)的(4S)-4-(4-氰基-2-甲氧基苯基)-5-乙氧基-2,8-二甲基-1,4-二氢-1,6-萘啉-3-羧酰胺的新型改进工艺。
• FACTOR XIA-INHIBITING PYRIDOBENZAZEPINE AND PYRIDOBENZAZOCINE DERIVATIVES
  申请人：BAYER PHARMA AKTIENGESELLSCHAFT

  公开号：US20170275282A1

  公开（公告）日：2017-09-28

  The invention relates to substituted pyridobenzazepine and pyridobenzazocine derivatives and to processes for preparation thereof, and also to the use thereof for production of medicaments for treatment and/or prophylaxis of diseases, especially of cardiovascular disorders, preferably thrombotic or thromboembolic disorders, and oedemas, and also ophthalmic disorders.

  这项发明涉及取代的吡啶苯并脑和吡啶苯并哌啶衍生物，以及其制备方法，还涉及将其用于生产用于治疗和/或预防疾病的药物，特别是心血管疾病，最好是血栓性或血栓栓塞性疾病，水肿，以及眼科疾病。