[1-[4-[2-(Cyclopropylmethoxy)ethyl]phenoxy]-3-(propan-2-ylamino)propan-2-yl] cyclopropanecarboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 酚类
• 英文名称: [1-[4-[2-(Cyclopropylmethoxy)ethyl]phenoxy]-3-(propan-2-ylamino)propan-2-yl] cyclopropanecarboxylate
• 化学式: C₂₂H₃₃NO₄
• 分子量: 375.508
• InChiKey: RMCCVMBYOLNQFN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  14
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.68
• 拓扑面积：
  56.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  倍他索洛尔 、 环丙基甲酰氯 生成 [1-[4-[2-(Cyclopropylmethoxy)ethyl]phenoxy]-3-(propan-2-ylamino)propan-2-yl] cyclopropanecarboxylate
  参考文献：
  名称：

  Caco-2单层药物递送研究。各种β-封闭剂的O-环丙烷羧酸酯前药的合成，水解和运输。

  摘要：

  合成了一系列各种β-阻滞剂的O-环丙烷羧酸酯前药。将所有前药在pH 7.4的磷酸盐水溶液和80％的人体血浆中水解，得到其母体化合物。缓冲溶液的半衰期从替莫洛尔前药的4小时到阿普洛尔前药的约1天不等。在人血浆中，半衰期较短，为1至7小时。O-环丙烷甲酸酯衍生物的形成显着增加了β-阻滞剂的亲脂性，这是通过正辛醇和pH 7.4的磷酸盐水溶液之间的分配系数测得的。为了表征β-受体阻滞剂的生物膜通透性，研究了跨Caco-2细胞单层的转运特性。与母体化合物相比，亲脂性的增加导致前药的渗透性更高。因此，醋丁洛尔的表观渗透系数Papp增加了17倍，而亲脂性更强的普萘洛尔的Papp增加了1.26倍。在运输过程中观察到前药向母体化合物的某些转化，这似乎是由于酶促细胞内代谢所致。

  DOI：

  10.1023/a:1016204602471

文献信息

• ——
  作者：Lars Hovgaard、Helle Brøndsted、Anders Buur、Hans Bundgaard

  DOI：10.1023/a:1016204602471

  日期：——

  A series of O-cyclopropane carboxylic acid ester prodrugs of various beta-blocking agents was synthesized. All prodrugs were hydrolyzed to give their parent compounds in aqueous phosphate buffer of pH 7.4 and in 80% human plasma. The half-lives in buffer solutions varied from 4 hours for the timolol prodrug to about 1 day for the prodrug of alprenolol. In human plasma the half-lives were shorter, ranging

  合成了一系列各种β-阻滞剂的O-环丙烷羧酸酯前药。将所有前药在pH 7.4的磷酸盐水溶液和80％的人体血浆中水解，得到其母体化合物。缓冲溶液的半衰期从替莫洛尔前药的4小时到阿普洛尔前药的约1天不等。在人血浆中，半衰期较短，为1至7小时。O-环丙烷甲酸酯衍生物的形成显着增加了β-阻滞剂的亲脂性，这是通过正辛醇和pH 7.4的磷酸盐水溶液之间的分配系数测得的。为了表征β-受体阻滞剂的生物膜通透性，研究了跨Caco-2细胞单层的转运特性。与母体化合物相比，亲脂性的增加导致前药的渗透性更高。因此，醋丁洛尔的表观渗透系数Papp增加了17倍，而亲脂性更强的普萘洛尔的Papp增加了1.26倍。在运输过程中观察到前药向母体化合物的某些转化，这似乎是由于酶促细胞内代谢所致。