4-[(2-Methoxyphenyl)methylidene]-5-methyl-2-phenylpyrazol-3-one | 162468-31-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: 4-[(2-Methoxyphenyl)methylidene]-5-methyl-2-phenylpyrazol-3-one
• CAS: 162468-31-7
• 化学式: C₁₈H₁₆N₂O₂
• mdl: MFCD01651974
• 分子量: 292.337
• InChiKey: VVUUOSZAOBPVTG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  438.4±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.14±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  41.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-4-(4-氯苯基)-5-硝基戊烷-2-酮 、 4-[(2-Methoxyphenyl)methylidene]-5-methyl-2-phenylpyrazol-3-one 在 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.1h， 以62%的产率得到(5S,6R,8S,9S,10S)-8-(4-chlorophenyl)-6-hydroxy-10-(2-methoxyphenyl)-4,6-dimethyl-9-nitro-2-phenyl-2,3-diazaspiro[4.5]dec-3-en-1-one
  参考文献：
  名称：

  光学活性 4-取代 5-Nitropentan-2-ones：用于立体控制构建具有五个连续立体中心的螺-吡唑啉酮支架的宝贵手性构件

  摘要：

  研究了现成的光学活性 4-取代 5-硝基戊烷-2-酮作为手性构件在螺-吡唑啉酮支架的立体控制结构中的应用。在 1,8-二氮杂双环 [5.4.0] undec-7-ene（1 当量）光学活性 4-取代的 5-nitropentan-4-ones 存在下，在非对映选择性级联迈克尔/醛醇反应中表现出优异的手性诱导能力范围广泛的不饱和吡唑啉酮，以产生相应的具有生物学意义的螺-吡唑啉酮衍生物，具有五个连续的立体中心，收率高，非对映选择性高。

  DOI：

  10.1002/ejoc.201501449
• 作为产物：
  描述：

  苯肼 在 溶剂黄146 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 15.0h， 生成 4-[(2-Methoxyphenyl)methylidene]-5-methyl-2-phenylpyrazol-3-one
  参考文献：
  名称：

  通过活性导向组合化学合成策略发现新型人磷酸甘油酸脱氢酶抑制剂

  摘要：

  丝氨酸是从头合成嘌呤和脱氧胸苷所必需的一碳单元的来源，在癌细胞的生长中起着至关重要的作用。磷酸甘油酸脱氢酶 (PHGDH) 催化丝氨酸从头生物合成中的第一个限速步骤，已成为治疗癌症的有希望的靶点。在这里，我们从基于酶促测定的内部小分子库的筛选中确定了H-G6作为潜在的 PHGDH 抑制剂。我们采用了活性导向的组合化学合成策略来优化这种命中化合物。发现化合物b36是非竞争性和最有前途的化合物，其对 PHGDH 的IC 50值为 5.96 ± 0.61 μM。化合物b36抑制人乳腺癌和卵巢癌细胞的增殖，减少细胞内丝氨酸合成，破坏DNA合成，并诱导细胞周期停滞。总的来说，我们的结果表明b36是一种新型的 PHGDH 抑制剂，它可能是一种有前景的调节丝氨酸合成途径的调节剂，并且可能是一种潜在的抗癌先导物，值得进一步探索。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2021.105159

文献信息

• Bisphosphine catalyzed sequential [3 + 2] cycloaddition and Michael addition of ynones with benzylidenepyrazolones <i>via</i> dual α′,α′-C(sp³)–H bifunctionalization to construct cyclopentanone-fused spiro-pyrazolones
  作者：Jiayong Zhang、Zhiwei Miao

  DOI：10.1039/c8ob02675k

  日期：——

  A bisphosphine-catalyzed sequential [3 + 2] cycloaddition and Michael addition reaction of ynones with benzylidenepyrazolones has been developed. Under the catalysis of DPPB [1,4-bis(diphenylphosphino)butane], the reaction proceeded smoothly to give spiro-[cyclopentanone] pyrazolone derivatives in moderate to good yields with good diastereoselectivities via sequential dual α′,α′-C(sp3)–H bifunctionalization

  已开发出双膦催化的顺序[3 + 2]环加成反应以及炔酮与亚苄基吡唑并酮的Michael加成反应。在DPPB [1,4-双（二苯基膦基）丁烷]的催化下，反应顺利进行，通过连续的双α'，α'-C（sp 3）–H双功能环化。该策略为合成螺-[环戊酮]吡唑啉酮提供了一条新颖的途径，所述螺-[环戊酮]吡唑啉酮含有三个具有潜在药物活性的连续立体中心。
• Asymmetric [4 + 2] Annulation Reactions Catalyzed by a Robust, Immobilized Isothiourea
  作者：Shoulei Wang、Javier Izquierdo、Carles Rodríguez-Escrich、Miquel A. Pericàs

  DOI：10.1021/acscatal.7b00360

  日期：2017.4.7

  A polystyrene-supported isothiourea (1a) behaves as a highly efficient organocatalyst in a variety of formal [4 + 2] cycloaddition reactions. The catalytic system has proven to be highly versatile, leading to six-membered heterocycles and spiro-heterocycles bearing an oxindole moiety in high yields and very high enantioselectivities (32 examples, including the previously unreported oxindole spiropyranopyrazolones

  在各种形式的[4 + 2]环加成反应中，聚苯乙烯负载的异硫脲（1a）表现为高效的有机催化剂。催化系统已被证明具有高度的通用性，可以以高收率和极高的对映选择性生成带有羟吲哚部分的六元杂环和螺杂环（32个实例，包括以前未报道的羟吲哚螺并吡喃并吡喃酮8 ;平均ee为97％）。在操作条件下1a的显着化学稳定性可实现高可回收性（11个循环，累积TON为76.8），并允许实施扩展操作的连续流工艺（18小时后收率或ee不会降低）。
• The Regiocontrollable Enantioselective Synthesis of Chiral Trifluoromethyl-Containing Spiro-Pyrrolidine-Pyrazolone Compounds via Amino-Regulated 1,3-Proton Migration Reaction
  作者：Yabo Deng、Zhenghao Dong、Fengyun Gao、Yifei Guo、Mengmeng Sun、Yongzhen Li、Yalan Wang、Qushuo Chen、Kairong Wang、Wenjin Yan

  DOI：10.1021/acs.joc.1c01705

  日期：2021.9.17

  as catalyst, the 1,3-dipolar cycloaddition of α,β-unsaturated pyrazolone with diethyl 2-((2,2,2-trifluoroethyl)imino) malonate offered adducts in excellent yields, dr, and ee. While the cyclohexanediamine-derived squaramide was employed, the reaction afforded a series of structure isomers through a switched umpolung reaction.

  描述了含CF 3的螺-吡咯烷-吡唑啉酮化合物的氨基控制区域发散不对称合成。以生物碱衍生的方酸酰胺为催化剂，α,β-不饱和吡唑啉酮与 2-（（2,2,2-三氟乙基）亚氨基）丙二酸二乙酯的 1,3-偶极环加成反应以优异的收率、dr 和 ee 提供加合物。虽然使用了环己二胺衍生的方酸酰胺，但该反应通过转换的 umpolung 反应提供了一系列结构异构体。
• An efficient and highly diastereoselective synthesis of carbocyclic spiropyrazolones via one-pot sequential dual organo-silver catalyzed Michael-hydroalkylation reactions
  作者：Khyati Shukla、Sadhna Shah、Nirmal K. Rana、Vinod K. Singh

  DOI：10.1016/j.tetlet.2018.11.064

  日期：2019.1

  An economical approach for the diastereoselective synthesis of highly functionalized carbocyclic spiropyrazolone derivatives having one quaternary and two tertiary stereocenters along with one exocyclic double bond exploiting dual organo-silver sequential catalysis has been developed. The unified method to both cyclohexyl and cyclopentyl spirocompounds involves the reaction of γ- and β-nitroalkynes

  已经开发了一种经济的方法，用于利用双有机银顺序催化合成具有一个四级和两个叔立体中心以及一个环外双键的高度官能化的碳环螺并吡咯烷酮衍生物。环己基和环戊基螺环化合物的统一方法涉及由Hünig碱催化的γ-和β-硝基炔烃与亚烷基吡唑啉酮的反应，然后用Ag（I）盐对三键进行嗜碳活化，从而导致通过加氢烷基化进行环化反应。
• Organocatalyzed Cascade Aza-Michael/Michael Addition for the Asymmetric Construction of Highly Functionalized Spiropyrazolone Tetrahydroquinolines
  作者：Jun-Hua Li、Da-Ming Du

  DOI：10.1002/asia.201402706

  日期：2014.11

  An organocatalyzed diastereo‐ and enantioselective cascade aza‐Michael/Michael addition of 2‐tosylaminoenones to unsaturated pyrazolones has been developed to afford novel chiral spiropyrazolone tetrahydroquinolines containing three contiguous stereocenters. This cascade reaction proceeded well with 2 mol % chiral bifunctional tertiary amine squaramide catalyst to give the desired products in excellent

  已开发了将2-甲苯磺酰基氨基烯酮在不饱和吡唑啉酮中进行有机催化的非对映和对映选择性级联氮杂-Michael / Michael加成反应，以提供新型手性螺吡唑并酮四氢喹啉，其包含三个连续的立体中心。该级联反应在2 mol％手性双官能叔胺方酸酰胺催化剂的作用下进行得很好，以优异的收率（高达> 25：1的非对映异构体比例）和高的对映选择性（高达91％）提供了所需的产物，收率极高（高达99％）。对映体过量）。