4-chloro-2-((2-chloro-4-nitrophenyl)carbamoyl)phenyl acetate | 32060-33-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-chloro-2-((2-chloro-4-nitrophenyl)carbamoyl)phenyl acetate
• 英文别名: Benzamide, 2-(acetyloxy)-5-chloro-N-(2-chloro-4-nitrophenyl)-；[4-chloro-2-[(2-chloro-4-nitrophenyl)carbamoyl]phenyl] acetate
• CAS: 32060-33-6
• 化学式: C₁₅H₁₀Cl₂N₂O₅
• 分子量: 369.161
• InChiKey: HCXKJODUWBFNTM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  170 °C
• 沸点：
  454.5±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.527±0.06 g/cm3(Predicted)
• 保留指数：
  2760

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  101
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-chloro-2-((2-chloro-4-nitrophenyl)carbamoyl)phenyl acetate 、 硫酸二甲酯 在 potassium carbonate 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 反应 3.5h， 以51%的产率得到4-chloro-2-((2-chloro-4-nitrophenyl)(methyl)carbamoyl)phenyl acetate
  参考文献：
  名称：

  [EN] STAT3 TRANSCRIPTION FACTOR INHIBITORS AND METHODS OF USING THE SAME
  [FR] INHIBITEURS DU FACTEUR DE TRANSCRIPTION STAT3 ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION

  摘要：

  公开号：

  WO2020118265A3
• 作为产物：
  描述：

  氯硝柳胺 、 乙酸酐 在 吡啶 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以89 %的产率得到4-chloro-2-((2-chloro-4-nitrophenyl)carbamoyl)phenyl acetate
  参考文献：
  名称：

  Design, Synthesis, and Evaluation of Niclosamide Analogs as Therapeutic Agents for Enzalutamide-Resistant Prostate Cancer

  摘要：

  尼可刹米能有效下调雄激素受体变体（AR-Vs），用于治疗恩杂鲁胺和阿比特龙耐药的前列腺癌。然而，由于尼可刹米的溶解性和代谢不稳定性，其药物特性较差，限制了其作为全身性癌症治疗药物的临床应用。本研究制备了一系列新型尼可刹米类似物，以系统地探索其结构-活性关系，并在尼可刹米骨架化学结构的基础上鉴定出具有更好药物特性的活性 AR-Vs 抑制剂。利用 1H NMR、13C NMR、MS 和元素分析对化合物进行了表征。对合成的化合物进行了评估，以确定其在两种耐恩扎鲁胺细胞系（LNCaP95 和 22RV1）中的抗增殖活性以及对 AR 和 AR-V7 的下调作用。几种烟酰胺类似物在 LNCaP95 和 22RV1 细胞系中表现出了同等或更好的抗增殖效果（B9，IC50 LNCaP95 和 22RV1 分别为 0.130 和 0.0997 μM）、强效的 AR-V7 下调活性以及更好的代谢稳定性。此外，还进行了传统的结构-活性关系（SAR）和三维-QSAR 分析，以指导进一步的结构优化。活性最高的 B9 的两个 -CF3 基团位于立体有利区域，而活性最低的 B7 的 -CN 基团位于立体不利区域，这似乎使 B9 的抗增殖活性比 B7 更强。

  DOI：

  10.3390/ph16050735

文献信息

• PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS AND METHODS OF USE OF SALICYLANILIDES FOR TREATMENT OF HEPATITIS VIRUSES
  申请人：Semple J. Edward

  公开号：US20120108592A1

  公开（公告）日：2012-05-03

  A new class of salicylanilides is described. These compounds show strong activity against hepatitis viruses.

  描述了一类新的水杨酰苯胺类化合物。这些化合物对肝炎病毒表现出强大的活性。
• CHEMICAL MODULATORS OF IMMUNE CHECKPOINTS AND THERAPEUTIC USE
  申请人：Duke University

  公开号：US20170190675A1

  公开（公告）日：2017-07-06

  Compounds and pharmaceutical compositions that down-regulate immune checkpoints such as PD-1, PD-L1 and CTLA-4 are provided. Also provided are methods of treating a disease by down-regulating immune checkpoints such as PD-1, PD-L1 and CTLA-4. The methods are useful for treating cancer and viral infection in a subject.

  提供了下调免疫检查点如PD-1、PD-L1和CTLA-4的化合物和药物组合物。还提供了通过下调免疫检查点如PD-1、PD-L1和CTLA-4来治疗疾病的方法。这些方法对于治疗受试者的癌症和病毒感染是有用的。
• Discovery of degradable niclosamide derivatives able to specially inhibit small cell lung cancer (SCLC)
  作者：XingGang He、MaoLin Li、WenChong Ye、Wen Zhou

  DOI：10.1016/j.bioorg.2020.104574

  日期：2021.2

  derivatives. 2 with a degradable ester as a linker exhibited the comparable activity but slightly inferior selectivity to SCLC, by contrast, the cytotoxicities of 4 and 5 with non-degradable ether linkages completely disappeared, clearly validating the importance of 2-free hydroxyl group or 2-hydroxyl group released in the antitumor activity. Mechanism study unfolded that, similar to niclosamide, 2 inhibited

  小细胞肺癌（SCLC）治疗难度极大，长期使用一线药物卡铂或放疗容易产生耐药性。非常需要对 SCLC 有效且特异的新型药物。在此，我们通过探索具有再利用策略的药物氯硝柳胺，专注于发现此类药物。初步筛选工作表明，氯硝柳胺是一种驱虫药，具有体外抗癌活性和对 SCLC 明显的敏感性。这一观察启发了对两种不同种类的氯硝柳胺衍生物的评价。2与可降解的酯作为接头表现出可比的活性，但稍差的选择性SCLC，相比之下，的细胞毒性4和5不可降解的醚键完全消失，清楚地证实了 2-游离羟基或 2-羟基释放在抗肿瘤活性中的重要性。机制研究表明，与氯硝柳胺相似，2通过p 53 激活抑制癌细胞的生长，随后经历细胞色素c依赖性细胞凋亡。进一步的结构修饰以提供具有显着增强的水溶性 (22.1 mg/mL) 和对 SCLC 的良好选择性的磷酸钠8，证明了更有希望的成药性。因此，氯硝柳胺作为一种有吸引力的先导药物在开发靶向抗 SCLC
• Glutamate receptor modulators and therapeutic agents
  申请人：Wood Richard Delarey

  公开号：US20090239919A1

  公开（公告）日：2009-09-24

  The present invention discloses methods of modulating the activity of Group I mGluRs using a defined class of benzamide compounds. In one embodiment, methods of modulating the activity of mGluR1 are provided. In another embodiment, methods of modulating the activity of mGluR5 are provided. In still another embodiment, methods of simultaneously modulating the activities of both mGluR1 and mGluR5 are provided. The present invention also provides methods of treating diseases or disorders which are mediated in full or in part by Group I mGluRs using one or more compounds belonging to the defined class of benzamide compounds. The present invention further provides methods of preventing diseases or disorders which are mediated in full or in part by Group I mGluRs using one or more compounds belonging to the defined class of compounds. Diseases and disorders contemplated include, inter alia, diseases and disorders of the central nervous system, the peripheral nervous system, the gastrointestinal system, the circulatory system, skin, retina, brain, heart, and lungs.

  本发明公开了利用一类明确定义的苯甲酰胺化合物调节I类mGluRs活性的方法。在一个实施例中，提供了调节mGluR1活性的方法。在另一个实施例中，提供了调节mGluR5活性的方法。在另一个实施例中，提供了同时调节mGluR1和mGluR5活性的方法。本发明还提供了利用属于明确定定义的苯甲酰胺化合物类的一个或多个化合物治疗由I类mGluRs完全或部分介导的疾病或紊乱的方法。本发明还提供了利用属于明确定定义的化合物类的一个或多个化合物预防由I类mGluRs完全或部分介导的疾病或紊乱的方法。所考虑的疾病和紊乱包括中枢神经系统、外周神经系统、胃肠系统、循环系统、皮肤、视网膜、大脑、心脏和肺等疾病和紊乱。
• Novel Organic Synthesis through Ultrafast Chemistry
  作者：Thomas Wirth

  DOI：10.1002/anie.201609595

  日期：2017.1.16

  How fast are flashes? The field of flow chemistry has recently received increasing attention owing to the availability of commercial flow equipment. New syntheses with very short‐lived intermediates have been enabled by sub‐millisecond mixing and reaction regimes in tailor‐made flow devices.

  闪烁速度有多快？流动化学领域最近由于商业流动设备的可用性而受到越来越多的关注。在定制的流量设备中，亚毫秒级的混合和反应机制使得中间体寿命极短的新合成成为可能。