6,8-二溴-[1,2,4]噻唑并[1,5-a]吡嗪 | 944709-42-6

• 物质功能分类: 医药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 三唑并吡嗪类
• 中文名称: 6,8-二溴-[1,2,4]噻唑并[1,5-a]吡嗪
• 中文别名: 6,8-二溴-[1,2,4]噻唑并[1,5-A]吡嗪
• 英文名称: 6,8-dibromo-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrazine
• 英文别名: 6,8-Dibromo[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrazine
• CAS: 944709-42-6
• 化学式: C₅H₂Br₂N₄
• 分子量: 277.906
• InChiKey: KUILFTQAMHFSPW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  2.62±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  43.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 海关编码：
  2933990090
• 危险性防范说明：
  P261,P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H332,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6,8-二溴-[1,2,4]噻唑并[1,5-a]吡嗪 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 1,1'-双(二苯基膦)二茂铁 、 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 sodium methylate 、 锌 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 N,N-二甲基乙酰胺 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 6-(4-chloro-5-fluoropyrimidin-2-yl)-8-(2-fluorobenzyl)-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrazine
  参考文献：
  名称：

  [EN] SGC STIMULATORS
  [FR] STIMULATEURS DE SGC

  摘要：

  本公开涉及可溶性鸟苷酸环化酶（sGC）的激动剂，药用可接受盐，包含它们的药物配方以及它们的磷酸酯前药，以及它们单独或与一个或多个额外药剂联合使用，用于治疗各种疾病，其中氮氧化物（NO）浓度的增加和/或环鸟苷酸单磷酸酶（cGMP）浓度的增加，或两者，或NO途径的上调是可取的。这些化合物属于I式。

  公开号：

  WO2019126354A1
• 作为产物：
  描述：

  原甲酸三乙酯 、 1,2-diamino-3,5-dibromopyrazin-1-ium 2,4,6-trimethylbenzenesulfonate 以300 mg的产率得到6,8-二溴-[1,2,4]噻唑并[1,5-a]吡嗪
  参考文献：
  名称：

  [EN] NITROGEN-CONTAINING COMPOUND AND USE THEREOF
  [FR] COMPOSÉ CONTENANT DE L'AZOTE ET SON UTILISATION
  [ZH] 一种含氮化合物及其应用

  摘要：

  一种含氮化合物及其应用。具体提供了一种如式I所示的含氮化合物、其药学上可接受的盐、其立体异构体、其互变异构体、其代谢物、其前药、其同位素标记的衍生物、其溶剂合物或其药学上可接受的盐的溶剂合物。上述含氮化合物可有效抑制KIF18A蛋白在部分人类肿瘤细胞中过度表达。

  公开号：

  WO2024002328A1

文献信息

• [EN] METHODS FOR USING TRIAZOLO-PYRAZINYL SOLUBLE GUANYLATE CYCLASE ACTIVATORS IN FIBROTIC DISORDERS<br/>[FR] PROCÉDÉS D'UTILISATION D'ACTIVATEURS DE LA GUANYLATE CYCLASE SOLUBLE DANS LA TRIAZOLO-PYRAZINYLE POUR DES TROUBLES FIBROTIQUES
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2017200857A1

  公开（公告）日：2017-11-23

  Provided are methods for treating or preventing a fibrotic disease selected from systemic sclerosis, cystic fibrosis, non-alcoholic steatohepatitis, Peyronie's disease, or interstitial lung disease; the method comprising administering a therapeutically effective amount of a compound of Formula (I) (wherein R1, R2, R3, R4, and R5 are as herein described) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, to a patient in need of such therapy.

  提供了治疗或预防纤维化疾病的方法，所述疾病包括系统性硬化症、囊性纤维化、非酒精性脂肪肝炎、佩罗尼病或间质性肺病；该方法包括向需要此类治疗的患者施用化合物I式（其中R1、R2、R3、R4和R5如本文所述）或其药用可接受盐的治疗有效量。
• Prodrugs for colon-restricted delivery: Design, synthesis, and in vivo evaluation of colony stimulating factor 1 receptor (CSF1R) inhibitors
  作者：Dawn M. George、Raymond J. Huntley、Kevin Cusack、David B. Duignan、Michael Hoemann、Jacqueline Loud、Regina Mario、Terry Melim、Kelly Mullen、Gagandeep Somal、Lu Wang、Jeremy J. Edmunds

  DOI：10.1371/journal.pone.0203567

  日期：——

  The ability to restrict low molecular weight compounds to the gastrointestinal (GI) tract may enable an enhanced therapeutic index for molecular targets known to be associated with systemic toxicity. Using a triazolopyrazine CSF1R inhibitor scaffold, a broad range of prodrugs were synthesized and evaluated for enhanced delivery to the colon in mice. Subsequently, the preferred cyclodextrin prodrug moiety was appended to a number of CSF1R inhibitory active parent molecules, enabling GI-restricted delivery. Evaluation of a cyclodextrin prodrug in a dextran sodium sulfate (DSS)-induced mouse colitis model resulted in enhanced GI tissue levels of active parent. At a dose where no significant depletion of systemic monocytes were detected, the degree of pharmacodynamic effect–measured as reduction in macrophages in the colon–was inferior to that observed with a systemically available positive control. This suggests that a suitable therapeutic index cannot be achieved with CSF1R inhibition by using GI-restricted delivery in mice. However, these efforts provide a comprehensive frame-work in which to pursue additional gut-restricted delivery strategies for future GI targets.

  能够限制低分子量化合物在胃肠道（GI）中的能力，可能为已知与全身毒性相关的分子靶点带来增强的治疗指数。利用三唑吡嗪CSF1R抑制剂骨架，合成了一系列前药，并对其在小鼠结肠中的增强递送进行了评估。随后，在多个具有CSF1R抑制活性的母体分子上附加了首选的环糊精前药部分，实现了GI限制性递送。在一项葡聚糖硫酸钠（DSS）引发的小鼠结肠炎模型中对环糊精前药进行评估，结果显示活性母体在GI组织中的水平得到了增强。在未检测到系统性单核细胞显著减少的剂量下，药效学效应的程度（以结肠中巨噬细胞减少为衡量标准）不及系统性可用的阳性对照组所观察到的效果。这表明，在小鼠中通过GI限制性递送无法实现合适的治疗指数。然而，这些努力提供了一个全面的框架，以便在未来针对胃肠道目标探索其他肠道限制性递送策略。
• [EN] COMPOUNDS AND THEIR USES AS SPLEEN TYROSINE KINASE INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS ET LEURS UTILISATIONS EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA TYROSINE KINASE DE LA RATE
  申请人：NANJING RUIJIE PHARMA CO LTD

  公开号：WO2021244430A1

  公开（公告）日：2021-12-09

  Provided are compounds of Formula (I) which can be used as Syk inhibitors and potently as therapeutic agents against diseases mediated by Syk.

  提供了式（I）的化合物，可用作Syk抑制剂，并且在通过Syk介导的疾病中作为治疗剂具有强大的作用。
• Heterocyclic Adenosine Receptor Antagonists
  申请人：Exelixis, Inc.

  公开号：US20210292332A1

  公开（公告）日：2021-09-23

  Heterocyclic compounds useful as antagonists of adenosine receptors, and methods of treatment of diseases using antagonists of adenosine receptors are disclosed herein. Also disclosed herein are pharmaceutical compositions and methods of administration of heterocyclic antagonists of adenosine receptors and processes for producing heterocyclic antagonists of adenosine receptors.

  本文披露了用作腺苷受体拮抗剂的杂环化合物，以及利用腺苷受体拮抗剂治疗疾病的方法。此外，还披露了用于腺苷受体杂环拮抗剂的药物组合物和给药方法，以及生产腺苷受体杂环拮抗剂的过程。
• [EN] HETEROCYCLIC BTK INHIBIT ORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE TYROSINE KINASE DE BRUTON (BTK) HÉTÉROCYCLIQUE
  申请人：ABBVIE INC

  公开号：WO2015157955A1

  公开（公告）日：2015-10-22

  The invention provides compounds of Formula (I). Pharmaceutically acceptable salts, pro-drugs, biologically active metabolites, stereoisomers and isomers thereof wherein the variable are de fined he E in. The compounds of the invention are useful for treating immunologic al and oncological conditions.

  该发明提供了Formula (I)的化合物。其中变量被定义为E。这些化合物可用于治疗免疫和肿瘤疾病的条件。药学上可接受的盐、前药、生物活性代谢物、立体异构体和同分异构体。