(R)-3-hydroxy-1-[3-(trifluoromethyl)-5,6-dihydro[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazin-7(8H)-yl]-4-(2,4,5-trifluorophenyl)butan-1-one | 1253055-99-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 三唑并吡嗪类
• 英文名称: (R)-3-hydroxy-1-[3-(trifluoromethyl)-5,6-dihydro[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazin-7(8H)-yl]-4-(2,4,5-trifluorophenyl)butan-1-one
• 英文别名: 3-hydroxy-1-(3-(trifluoromethyl)-5,6-dihydro[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazin-7(8H)-yl)-1-(2,4,5-trifluorophenyl)butan-1-one；(R)-3-hydroxy-1-(3-(trifluoromethyl)-5,6-dihydro-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazin-7(8H)-yl)-4-(2,4,5-trifluorophenyl)butan-1-one；(3R)-3-hydroxy-1-[3-(trifluoromethyl)-6,8-dihydro-5H-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazin-7-yl]-4-(2,4,5-trifluorophenyl)butan-1-one
• CAS: 1253055-99-0
• 化学式: C₁₆H₁₄F₆N₄O₂
• 分子量: 408.303
• InChiKey: GUBAVYYUZMCLIR-SECBINFHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  71.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (2Z)-4-氧代-4-[3-(三氟甲基)-5,6-二氢-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡嗪-7-(8H)-基]-1-(2,4,5-三氟苯基)丁-2-酮 在 β-nicotinamide adenine dinucleotide phosphate disodium salt 作用下， 以 aq. phosphate buffer 、 异丙醇 为溶剂， 以90.98%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  PROCESS FOR PREPARING AN INTERMEDIATE OF SITAGLIPTIN VIA ENZYMATIC CONVERSION

  摘要：

  该发明提供了一种制备3-羟基-1-(3-(三氟甲基)-5,6-二氢-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡嗪-7(8H)-基)-4-(2,4,5-三氟苯基)丁酮（化学式I）的过程，制备其拉氏（R/S）形式或其任何光学活性（S）或（R）形式或任何形式的对映体过量混合物，包括：a) 在适当条件和辅因子的存在下，将化学式（III）的4-氧代-4-[3-(三氟甲基)-5,6-二氢-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡嗪-7(8H)-基]-1-(2,4,5-三氟苯基)丁酮与适当的氧化还原酶酶或其适当变体反应；和b) 分离3-羟基-1-(3-(三氟甲基)-5,6-二氢-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡嗪-7(8H)-基)-4-(2,4,5-三氟苯基)丁酮，制备其拉氏（R/S）形式或其任何光学活性（S）或（R）形式或任何形式的对映体过量混合物。

  公开号：

  US20130289276A1

文献信息

• [EN] PROCESSES FOR PREPARING 4-OXO-4-[3-(TRIFLUOROMETHYL)-5,6- DIHYDRO [L,2,41-TRIAZOLO[43-A]PYRAZIN-7(8H)-YL]-L-(2,4,5- TRIFLUOROPHENYL)BUTAN-2-AMINE<br/>[FR] PROCÉDÉS DE PRÉPARATION DE 4-OXO-4-[3-(TRIFLUOROMÉTHYL)-5,6-DIHYDRO- [L,2,4]TRIAZOLO[4,3-A]PYRAZIN-7(8H)-YL]-1-(2,4,5-TRIFLUOROPHÉNYL)- BUTAN-2-AMINE
  申请人：CADILA HEALTHCARE LTD

  公开号：WO2013065066A1

  公开（公告）日：2013-05-10

  The present invention relates to synthesis of 4-oxo-4-[3-(trifluoromethyl)-5,6- dihydro [l,2,4]-triazolo[4,3-a]pyrazin-7(8H)-yl]-l-(2,4,5-trifluorophenyl)butan-2- amine of Formula (I) either in its racemic (R/S) form or any of its optically active (S) or (R) forms or enantiomeric excess mixture of any of the forms by novel processes. The invention further relates to certain novel intermediates useful in the preparation of compound of Formula (I) and processes for their preparation.

  本发明涉及通过新颖的方法合成式(I)的4-氧代-4-[3-(三氟甲基)-5,6-二氢[1,2,4]-三唑并[4,3-a]吡嗪-7(8H)-基]-1-(2,4,5-三氟苯基)丁-2-胺，其可以是其消旋（R/S）形式或其任何光学活性（S）或（R）形式或任何形式的对映过量混合物。该发明还涉及在制备式(I)化合物中有用的某些新型中间体及其制备方法。
• Two methods for the preparation of sitagliptin phosphate <i>via</i> chemical resolution and asymmetric hydrogenation
  作者：Fei Ye、Zhifeng Zhang、Wenxia Zhao、Jianhai Ding、Yali Wang、Xueyan Dang

  DOI：10.1039/d0ra10273c

  日期：——

  chemical resolution obtained R-sitagliptin in five steps from commercially available starting materials using the inexpensive NaBH4 to reduce the enamine and then using (-)-di-p-toluoyl-l-tartaric acid to resolve racemates in 11% yield overall. The route successfully avoids the use of expensive noble metal as catalysts compared with traditional synthesis methods, resulting in greatly reduced costs and simplified

  已经开发了两种有效的方法来制备磷酸西格列汀。化学拆分方法从市售起始原料中分五步获得 R-西格列汀，使用廉价的 NaBH4 还原烯胺，然后使用 (-)-二-对甲苯甲酰-l-酒石酸拆分外消旋体，总收率 11% . 与传统合成方法相比，该路线成功避免了使用昂贵的贵金属作为催化剂，从而大大降低了成本并简化了合成路线。发现了用于合成西格列汀的β-酮胺的其他替代不对称氢化路线，其中两种中间体是首次合成。
• Ketoreductases
  申请人：C-LEcta GmbH

  公开号：US10093905B2

  公开（公告）日：2018-10-09

  The invention relates to ketoreductases and the use thereof. The ketoreductases of the invention are particularly useful for enzymatically catalyzing the reduction of ketones to chiral secondary alcohols.

  本发明涉及酮还原酶及其用途。本发明的酮还原酶特别适用于酶催化酮还原成手性仲醇。
• [EN] PROCESS FOR PREPARATION OF SITAGLIPTIN AND ITS INTERMEDIATES<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE LA SITAGLIPTINE ET DE SES INTERMÉDIAIRES
  申请人：MSN LAB LTD

  公开号：WO2010122578A3

  公开（公告）日：2010-12-29
• KETOREDUCTASES
  申请人：c-LEcta GmbH

  公开号：EP3134519A1

  公开（公告）日：2017-03-01