3-异丙基5,6,7,8-四氢[1,2,4]三唑[4,3-A]吡嗪 | 952182-05-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 三唑并吡嗪类
• 中文名称: 3-异丙基5,6,7,8-四氢[1,2,4]三唑[4,3-A]吡嗪
• 中文别名: 3-异丙基-5,6,7,8-四氢-[1,2,4]三唑并[4,3-A]吡嗪
• 英文名称: 3-isopropyl-5,6,7,8-tetrahydro-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazine
• 英文别名: 3-propan-2-yl-5,6,7,8-tetrahydro-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazine
• CAS: 952182-05-7
• 化学式: C₈H₁₄N₄
• mdl: MFCD09743507
• 分子量: 166.226
• InChiKey: HLVMFESFZBIMBC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  343.1±52.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.30±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.3
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  42.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2933990090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-异丙基5,6,7,8-四氢[1,2,4]三唑[4,3-A]吡嗪 在 magnesium oxide 作用下， 生成
  参考文献：
  名称：

  [EN] TETRAHYDROISOQUINOLINES CONTAINING SUBSTITUTED AZOLES AS FACTOR XIA INHIBITORS
  [FR] TÉTRAHYDROISOQUINOLINES COMPRENANT DES AZOLES SUBSTITUÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DU FACTEUR XIA

  摘要：

  本发明提供了式（I）的化合物，或其立体异构体、互变异构体或药学上可接受的盐，其中所有变量如本文所定义。这些化合物是选择性因子XIa抑制剂或FXIa和血浆激肽酶的双重抑制剂。本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物以及使用它们治疗血栓栓塞和/或炎症性疾病的方法。

  公开号：

  WO2014160668A1
• 作为产物：
  描述：

  3-isopropyl[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazine 在 5%-palladium/activated carbon 、 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以35 g的产率得到3-异丙基5,6,7,8-四氢[1,2,4]三唑[4,3-A]吡嗪
  参考文献：
  名称：

  5,6,7,8-四氢[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡嗪的聚焦小分子库：药物化学之家的一块砖

  摘要：

  本文重点介绍了哌嗪稠合三唑类药物发展中的挑战和机遇。阐述了基于[1,2,4]三唑并[4,3- a ]吡嗪平台的药物化学相关构建模块的方法。该方法可以从市售的廉价试剂开始快速、多克地获得目标衍生物。这些方法用于创建一个小型的三唑并吡嗪文库，其中 3 位具有多种取代基。显示了文库成员进一步合成应用用于药物合成的潜力。

  DOI：

  10.1007/s10593-023-03213-y

文献信息

• Design and Synthesis of Poly(ADP-ribose) Polymerase Inhibitors: Impact of Adenosine Pocket-Binding Motif Appendage to the 3-Oxo-2,3-dihydrobenzofuran-7-carboxamide on Potency and Selectivity
  作者：Uday Kiran Velagapudi、Marie-France Langelier、Cristina Delgado-Martin、Morgan E. Diolaiti、Sietske Bakker、Alan Ashworth、Bhargav A. Patel、Xuwei Shao、John M. Pascal、Tanaji T. Talele

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b01709

  日期：2019.6.13

  Poly(adenosine 5'-diphosphate-ribose) polymerase (PARP) inhibitors are a class of anticancer drugs that block the catalytic activity of PARP proteins. Optimization of our lead compound 1 (( Z)-2-benzylidene-3-oxo-2,3-dihydrobenzofuran-7-carboxamide; PARP-1 IC50 = 434 nM) led to a tetrazolyl analogue (51, IC50 = 35 nM) with improved inhibition. Isosteric replacement of the tetrazole ring with a carboxyl

  聚腺苷5'-二磷酸核糖）聚合酶（PARP）抑制剂是一类抗癌药物，可阻断PARP蛋白的催化活性。优化我们的先导化合物1（（Z）-2-亚苄基-3-氧代-2,3-二氢苯并呋喃-7-羧酰胺; PARP-1 IC50 = 434 nM）产生了四唑基类似物（51，IC50 = 35 nM）具有更好的抑制作用。用羧基等位取代四唑环（60，IC50 = 68 nM）产生了有希望的新先导，随后对其进行了优化，以获得具有有效PARP-1 IC50值（4-197 nM）的类似物。PARP酶谱分析显示，大多数化合物对PARP-2具有选择性，其IC50值可与临床抑制剂媲美。与PARP-1结合的关键抑制剂的X射线晶体结构说明了与向PARP-1腺苷结合袋延伸的类似附件的相互作用方式。化合物81，一种同工型选择性PARP-1 / -2（IC50 = 30 nM / 2 nM）抑制剂，与同基因BRCA1精制细胞相比，对乳腺
• SUBSTITUTED 4-PHENYLPIPERIDINES, THEIR PREPARATION AND USE
  申请人：PETRUKHIN Konstantin

  公开号：US20150315197A1

  公开（公告）日：2015-11-05

  The present invention provides a compound having the structure: wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , and R 5 are each independently H, halogen, CF 3 or C 1 -C 4 alkyl, wherein two or more of R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , or R 5 are other than H; R 6 is H, OH, or halogen; and B is a substituted or unsubstituted heterobicycle, wherein when R 1 is CF 3 , R 2 is H, R 3 is F, R 4 is H, and R 5 is H, or R 1 is H, R 2 is CF 3 , R 3 is H, R 4 is CF 3 , and R 5 is H, or R 1 is Cl, R 2 is H, R 3 is H, R 4 is F, and R 5 is H, or R 1 is CF 3 , R 2 is H, R 3 is F, R 4 is H, and R 5 is H, or R 1 is CF 3 , R 2 is F, R 3 is H, R 4 is H, and R 5 is H, or R 1 is Cl, R 2 is F, R 3 is H, R 4 is H, and R 5 is H, then B is other than or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  本发明提供了一种具有以下结构的化合物：其中R1、R2、R3、R4和R5各自独立地为H、卤素、CF3或C1-C4烷基，其中R1、R2、R3、R4或R5中的两个或更多个不是H；R6为H、OH或卤素；B为取代或未取代的杂环，其中当R1为CF3、R2为H、R3为F、R4为H和R5为H，或者R1为H、R2为CF3、R3为H、R4为CF3和R5为H，或者R1为Cl、R2为H、R3为H、R4为F和R5为H，或者R1为CF3、R2为H、R3为F、R4为H和R5为H，或者R1为CF3、R2为F、R3为H、R4为H和R5为H，或者R1为Cl、R2为F、R3为H、R4为H和R5为H时，则B不是或其药学上可接受的盐。
• AGENT FOR TREATING OR INHIBITING RECURRENCE OF ACUTE MYELOID LEUKEMIA
  申请人：RIKEN

  公开号：US20150210698A1

  公开（公告）日：2015-07-30

  This invention relates to an agent for treating or inhibiting recurrence of acute myeloid leukemia and an agent for inhibiting growth of leukemia stem cells comprising a compound represented by formula (I) or a salt thereof: wherein Ar 1 and Ar 2 each represent aryl or heteroaryl; L represents O, S, NH, NHCO, or CONH; X represents CH or N; Y represents C 1-3 -alkylene; Z 1 represents hydrogen, C 1-6 -alkyl, amino-C 1-6 -alkyl, C 1-6 -alkylamino-C 1-6 -alkyl, di(C 1-6 -alkyl)amino-C 1-6 -alkyl, hydroxy-C 1-6 -alkyl, C 1-6 -alkoxy-C 1-6 -alkyl, or carboxy-C 1-6 -alkyl; and Z 2 represents C 1-6 -alkyl, amino-C 1-6 -alkyl, C 1-6 -alkylamino-C 1-6 -alkyl, di(C 1-6 -alkyl)amino-C 1-6 -alkyl, hydroxy-C 1-6 -alkyl, C 1-6 -alkoxy-C 1-6 -alkyl, or carboxy-C 1-6 -alkyl, Z 1 and Z 2 may, together with adjacent nitrogen, form a heterocyclic group containing as a ring member one or more hetero atoms, in addition to the nitrogen adjacent to Z 1 and Z 2 .

  本发明涉及一种用于治疗或抑制急性髓性白血病复发的药物和一种抑制白血病干细胞生长的药物，包括式（I）或其盐所表示的化合物：其中Ar1和Ar2分别表示芳基或杂环芳基；L表示O、S、NH、NHCO或CONH；X表示CH或N；Y表示C1-3-烷基；Z1表示氢、C1-6-烷基、氨基-C1-6-烷基、C1-6-烷基氨基-C1-6-烷基、二（C1-6-烷基）氨基-C1-6-烷基、羟基-C1-6-烷基、C1-6-烷氧基-C1-6-烷基或羧基-C1-6-烷基；Z2表示C1-6-烷基、氨基-C1-6-烷基、C1-6-烷基氨基-C1-6-烷基、二（C1-6-烷基）氨基-C1-6-烷基、羟基-C1-6-烷基、C1-6-烷氧基-C1-6-烷基或羧基-C1-6-烷基，Z1和Z2可以与相邻的氮一起形成含有一个或多个杂原子的杂环基团，除了与Z1和Z2相邻的氮。
• OCTAHYDROCYCLOPENTAPYRROLES, THEIR PREPARATION AND USE
  申请人：PETRUKHIN Konstantin

  公开号：US20160024007A1

  公开（公告）日：2016-01-28

  The present invention provides Octahydrocyclopentapyrrole compounds having the structure: (structurally represented) wherein psi is absent or present, and when present is a bond; R1, R2, R3, R4, and R5 are each independently H, halogen, CF, or C1-C4 alkyl; R6 is absent or present, and when present is H, OH, or halogen; A is absent or present, and when present is C(O) or C(O)NH; B is substituted or unsubstituted monocycle, bicycle, heteromonocycle, heterobicycle, benzyl, CO2H or (C1-C4 alkyl)-CO2H, wherein when B is CO2H, then A is present and is C(O); and when psi is present, then R6 is absent and when psi is absent, then R6 is present, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, for treatment of diseases characterized by excessive lipofuscin accumulation in the retina.

  本发明提供了八氢环戊吡咯化合物，其结构如下：（结构式表示），其中psi不存在或存在，当存在时为键；R1、R2、R3、R4和R5各自独立地为H、卤素、CF或C1-C4烷基；R6不存在或存在，当存在时为H、OH或卤素；A不存在或存在，当存在时为C（O）或C（O）NH；B为取代或未取代的单环、双环、杂单环、杂双环、苄基、CO2H或（C1-C4烷基）-CO2H，其中当B为CO2H时，A存在且为C（O）；当psi存在时，R6不存在，当psi不存在时，R6存在，或其药学上可接受的盐，用于治疗以视网膜过多脂褐质沉积为特征的疾病。
• OCTAHYDROPYRROLOPYRROLES THEIR PREPARATION AND USE
  申请人：PETRUKHIN Konstantin

  公开号：US20160046632A1

  公开（公告）日：2016-02-18

  The present invention provides compounds comprising variously substituted octahydropyrrolopyrroles, their synthesis, methods of making, methods of using, compositions and formulations thereof.

  本发明提供了包含各种取代的八氢吡咯吡咯化合物，它们的合成方法，制备方法，使用方法，以及它们的组成和配方。