8-甲基-3-(三氟甲基)-5,6,7,8-四氢[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡嗪盐酸盐(1:1) | 762240-93-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 三唑并吡嗪类
• 中文名称: 8-甲基-3-(三氟甲基)-5,6,7,8-四氢[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡嗪盐酸盐(1:1)
• 英文名称: 8-methyl-3-(trifluoromethyl)-5,6,7,8-tetrahydro[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazine hydrochloride
• 英文别名: 8-methyl-3-(trifluoromethyl)-5. 6, 7, 8,-tetrahydro[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazine, hydrochloride salt；8-Methyl-3-(trifluoromethyl)-5,6,7,8-tetrahydro-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazine hydrochloride；8-methyl-3-(trifluoromethyl)-5,6,7,8-tetrahydro-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazine;hydrochloride
• CAS: 762240-93-7
• 化学式: C₇H₉F₃N₄*ClH
• 分子量: 242.631
• InChiKey: YLWRJHCVVFEJDK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.38
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.71
• 拓扑面积：
  42.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 海关编码：
  2933990090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  8-甲基-3-(三氟甲基)-5,6,7,8-四氢[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡嗪盐酸盐(1:1) 、 Boc-(R)-3-氨基-4-(2,4,5-三氟苯基)丁酸 在 N-羟基-7-氮杂苯并三氮唑 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 tert-butyl [(1R)-3-[(8S)-8-methyl-3-(trifluoromethyl)-5,6-dihydro-1,2,4-triazolo[4,3-a]pyrazine-7(8H)-yl]-3-oxo-1-(2,4,5-trifluorobenzyl)propyl]carbamate 、 tert-butyl [(1R)-3-[(8R)-8-methyl-3-(trifluoromethyl)-5,6-dihydro-1,2,4-triazolo[4,3-a]pyrazine-7(8H)-yl]-3-oxo-1-(2,4,5-trifluorobenzyl)propyl]carbamate
  参考文献：
  名称：

  发现了有效的和选择性的二肽基肽酶IV抑制剂，该抑制剂衍生自带有取代的三唑并哌嗪的β-氨基酰胺。

  摘要：

  通过围绕三唑并哌嗪部分的广泛结构-活性关系（SAR）研究，已发现一系列带有三唑并哌嗪的β-氨基酰胺为有效，选择性和口服活性的二肽基肽酶IV（DPP-4）抑制剂。在这些化合物中，对DPP-4具有优异的体外效力（IC50 = 4.3 nM），对其他酶的选择性高以及良好的药代动力学特征的化合物34b在瘦小鼠的口服葡萄糖耐量试验（OGTT）中显示出明显的体内功效。基于这些性质，化合物34b已被详细剖析。对三唑并哌嗪的进一步改良导致发现了一系列对DPP-4（42b-49b）具有亚纳摩尔活性的极其有效的化合物，即4-氟苄基取代的化合物46b，以其优越的效力而著称（IC50 = 0。18 nM）。与DPP-4酶复合的化合物34b和46b的X射线晶体结构测定表明，就DPP-4抑制而言，三唑并哌嗪在8位的（R）-立体化学优于（S）。

  DOI：

  10.1021/jm070330v
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl 8-methyl-3-(trifluoromethyl)-5,6-dihydro-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazine-7(8H)-carboxylate 在 盐酸 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 8-甲基-3-(三氟甲基)-5,6,7,8-四氢[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡嗪盐酸盐(1:1)
  参考文献：
  名称：

  发现了有效的和选择性的二肽基肽酶IV抑制剂，该抑制剂衍生自带有取代的三唑并哌嗪的β-氨基酰胺。

  摘要：

  通过围绕三唑并哌嗪部分的广泛结构-活性关系（SAR）研究，已发现一系列带有三唑并哌嗪的β-氨基酰胺为有效，选择性和口服活性的二肽基肽酶IV（DPP-4）抑制剂。在这些化合物中，对DPP-4具有优异的体外效力（IC50 = 4.3 nM），对其他酶的选择性高以及良好的药代动力学特征的化合物34b在瘦小鼠的口服葡萄糖耐量试验（OGTT）中显示出明显的体内功效。基于这些性质，化合物34b已被详细剖析。对三唑并哌嗪的进一步改良导致发现了一系列对DPP-4（42b-49b）具有亚纳摩尔活性的极其有效的化合物，即4-氟苄基取代的化合物46b，以其优越的效力而著称（IC50 = 0。18 nM）。与DPP-4酶复合的化合物34b和46b的X射线晶体结构测定表明，就DPP-4抑制而言，三唑并哌嗪在8位的（R）-立体化学优于（S）。

  DOI：

  10.1021/jm070330v

文献信息

• Synthesis of [1,2,4]Triazolo[4,3-α]piperazines via Highly Reactive Chloromethyloxadiazoles
  作者：Jaume Balsells、Lisa DiMichele、Jinchu Liu、Michele Kubryk、Karl Hansen、Joseph D. Armstrong

  DOI：10.1021/ol0474406

  日期：2005.3.1

  A concise, modular approach for the synthesis of [1,2,4]triazolo[4,3-alpha]piperazines via condensation of highly reactive chloromethyloxadiazoles with ethylenediamines is described. NMR studies of this reaction provide evidence that suggests a novel activation mechanism for electrondeficient chloromethyloxadiazoles.