14-azido-3,6,9,12-tetraoxatetradecanoic acid | 201467-81-4

• 物质功能分类: 化学试剂 - 有机试剂 - 脂肪酸
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机1,3-偶极化合物 - 烯丙基型1,3-偶极有机化合物
• 英文名称: 14-azido-3,6,9,12-tetraoxatetradecanoic acid
• 英文别名: 14-azido-3,6,9,12-tetraoxatetradecan-1-oic acid；Azido-PEG4-CH2CO2H；2-[2-[2-[2-(2-azidoethoxy)ethoxy]ethoxy]ethoxy]acetic acid
• CAS: 201467-81-4
• 化学式: C₁₀H₁₉N₃O₆
• 分子量: 277.277
• InChiKey: YHTABJLSZLHRFV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  0.750-0.850 g/mL at 20 °C
• 闪点：
  -33℃

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.1
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  14
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.9
• 拓扑面积：
  88.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

安全信息

• WGK Germany：
  2
• 储存条件：
  2-8℃

制备方法与用途

该产品用于科研中的化合物。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  14-azido-3,6,9,12-tetraoxatetradecanoic acid 在 草酰氯 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺-d7 为溶剂， 生成 14-azido-3,6,9,12-tetraoxatetradecan-1-oyl chloride
  参考文献：
  名称：

  Discovery of a Potent Proteolysis Targeting Chimera Enables Targeting the Scaffolding Functions of FK506‐Binding Protein 51 (FKBP51)

  摘要：

  摘要 FK506结合蛋白51（FKBP51）是治疗包括抑郁症、慢性疼痛和肥胖症在内的多种疾病的有望靶点。以往的 FKBP51 靶向策略仅限于占据 FK506 结合位点，这不会影响 FKBP51 的核心功能。在这里，我们报告了发现的首个 FKBP51 蛋白解质靶向嵌合体 (PROTAC)，它能使 FKBP51 降解，取消其支架功能。初步合成了 220 个以 FKBP 为靶点的 PROTAC，发现了大量针对 FKBP12 的活性 PROTAC，6 个针对 FKBP51，而没有针对 FKBP52 的活性 PROTAC。对二元 FKBP12:PROTAC 复合物的结构分析揭示了负合作性的分子基础。对第一代 FKBP51 PROTAC 进行了基于连接子的优化，从而产生了具有更好的细胞活性、选择性和高合作性的 PROTAC SelDeg51。FKBP51:SelDeg51:VCB三元复合物的结构揭示了SelDeg51如何以胶水状的方式二聚FKBP51和von Hippel-Lindau蛋白（VHL），从而建立合作性。SelDeg51能有效地耗尽FKBP51并重新激活糖皮质激素受体（GR）信号，与传统的FKBP51结合相比，突出了完全降解蛋白质的功效。

  DOI：

  10.1002/anie.202309706
• 作为产物：
  描述：

  五乙二醇单对甲苯磺酸酯 在 Jones reagent 、 sodium azide 作用下， 以 乙醇 、 丙酮 为溶剂， 生成 14-azido-3,6,9,12-tetraoxatetradecanoic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] TARGETED BIFUNCTIONAL DEGRADERS
  [FR] AGENTS DE DÉGRADATION BIFONCTIONNELS CIBLÉS

  摘要：

  本发明在一个方面提供了可以用来促进或增强降解某些循环蛋白的双功能化合物。在另一个方面，本发明提供了可以用来促进或增强降解某些自身抗体的双功能化合物。在某些实施方式中，治疗或管理疾病和/或疾病需要降解、去除或减少受试者体内循环蛋白或自身抗体的浓度。因此，在某些实施方式中，将本发明的化合物给予受试者可去除或减少循环蛋白或自身抗体的循环浓度，从而治疗、改善或预防疾病和/或疾病。在某些实施方式中，循环蛋白是TNF。

  公开号：

  WO2021072269A1

文献信息

• IRAK DEGRADERS AND USES THEREOF
  申请人：Kymera Therapeutics, Inc.

  公开号：US20190192668A1

  公开（公告）日：2019-06-27

  The present invention provides compounds, compositions thereof, and methods of using the same.

  本发明提供了化合物、其组合物以及使用这些化合物的方法。
• Development of small-molecule BRD4 degraders based on pyrrolopyridone derivative
  作者：Jian Zhang、Pan Chen、Peiyu Zhu、Peiyuan Zheng、Tao Wang、Lixun Wang、Changliang Xu、Jinpei Zhou、Huibin Zhang

  DOI：10.1016/j.bioorg.2020.103817

  日期：2020.6

  of traditional small-molecule drugs. Based on PROTACs approaches, several BRD4 degraders were developed and have been proved to degrade BRD4 protein and inhibit tumor growth. Herein, we present the design, synthesis, and biological evaluation of pyrrolopyridone derivative-based BRD4 degraders. Four synthesized compounds displayed comparative potence against BRD4 BD1 with IC50 at low nanomolar concentrations

  含溴结构域的蛋白质4（BRD4）在基因转录的表观遗传调控中起着至关重要的作用，一些BRD4抑制剂已被推进临床试验。但是，BRD4抑制剂的临床应用可能会受到耐药性的限制。作为一种替代策略，新兴的靶向靶向嵌合体蛋白水解（PROTAC）技术具有克服传统小分子药物耐药性的潜力。基于PROTACs方法，开发了几种BRD4降解物，并已证明它们可降解BRD4蛋白并抑制肿瘤生长。本文中，我们介绍了基于吡咯并吡啶酮衍生物的BRD4降解物的设计，合成和生物学评估。四种合成的化合物在低纳摩尔浓度下对IC50的BRD4 BD1表现出相对的效力。与BRD4抑制剂ABBV-075相比，32a对BxPC3细胞系（IC50 = 0.165μM）的抗增殖活性提高了约7倍。此外，降解物32a以时间依赖性方式有效诱导BRD4的降解并抑制BxPC3细胞系中c-Myc的表达。对细胞内抗肿瘤机制的探索显示了32a诱导的细胞周期阻滞和
• [EN] TARGETED DRUG DELIVERY THROUGH AFFINITY BASED LINKERS<br/>[FR] ADMINISTRATION CIBLÉE D'UN MÉDICAMENT FAISANT APPEL À DES COUPLEURS FONDÉS SUR L'AFFINITÉ
  申请人：INVICTUS ONCOLOGY PVT LTD

  公开号：WO2015148126A1

  公开（公告）日：2015-10-01

  The current invention discloses targeted drug delivery conjugates comprising a targeting moiety linked to a drug via a molecule having an affinity for the targeting moiety. Typically, the conjugate comprises a targeting ligand and a molecule of interest, e.g., a therapeutic agent. The targeting ligand and the molecule of interest are linked to each other via an affinity ligand. The affinity ligand is further covalently or non-covalently linked to a drug or therapeutic agent. The drug can be modified to make it more soluble and so that it cleaves from the linking molecule at the target site.

  当前的发明揭示了包括通过具有与靶向基团亲和力的分子连接到药物的靶向药物传递共轭物。通常，该共轭物包括一个靶向配体和一个感兴趣的分子，例如，一个治疗剂。靶向配体和感兴趣的分子通过一个亲和配体相互连接。该亲和配体进一步以共价或非共价方式连接到药物或治疗剂。药物可以被修改以使其更溶解，并使其在靶点处从连接分子中解离。
• [EN] NANOPARTICLES FOR DIAGNOSIS AND DRUG DELIVERY<br/>[FR] NANOPARTICULES POUR LE DIAGNOSTIC ET L'ADMINISTRATION DE MÉDICAMENT
  申请人：CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIG CIENTÍFICAS (CSIC)

  公开号：WO2017050979A1

  公开（公告）日：2017-03-30

  The present invention relatesto a nanoparticle having a size comprised from 2 to 300 nm comprising: (i) a core comprising on its surface a noble metal selected from gold, silver or platinum, and (ii) an optionally positively charged amphiphilic linker comprising a hydrophobic C1-C20 alkyl thiolate moiety and a hydrophilic moietywhich is optionally hydrophilic positively charged. The invention also provides nanovectors comprising the nanoparticles of the invention and a compound of interest,such as a pharmaceutically active agent, in particular an anti-tumoral agent. Also provided are nanoparticles and nanovectors as defined above for diagnosis or for the prevention and/or treatment of a disease, in particular cancer.

  本发明涉及一种纳米粒子，其尺寸范围为2到300纳米，包括：(i) 一个核心，其表面包括选自金、银或铂的贵金属，以及(ii
• Next generation maleimides enable the controlled assembly of antibody–drug conjugates <i>via</i> native disulfide bond bridging
  作者：Felix F. Schumacher、João P. M. Nunes、Antoine Maruani、Vijay Chudasama、Mark E. B. Smith、Kerry A. Chester、James R. Baker、Stephen Caddick

  DOI：10.1039/c4ob01550a

  日期：——

  Highly homogeneous ADCs are generated by the efficient bridging of interchain disulfide bonds in trastuzumab, using next generation maleimides.

  高度均一的ADCs是通过在曲妥珠单抗中高效地连接链间二硫键，使用下一代马来酰亚胺而生成的。