5-羟基-4-正丙基-2-呋喃酮 | 78920-10-2

• 物质功能分类: 医药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氢呋喃
• 中文名称: 5-羟基-4-正丙基-2-呋喃酮
• 中文别名: 5-羟基-4-丙基-2(5H)-呋喃酮
• 英文名称: 5-hydroxy-4-propylfuran-2(5H)-one
• 英文别名: 5-hydroxy-4-propyl-5H-furan-2-one；2-hydroxy-3-propyl-2H-furan-5-one
• CAS: 78920-10-2
• 化学式: C₇H₁₀O₃
• 分子量: 142.155
• InChiKey: KQMCGGGTJKNIMC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  115 °C(Press: 0.01 Torr)
• 密度：
  1.198±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  氯仿（微溶）、甲醇（微溶）
• LogP：
  0.6 at 20℃ and pH6.4
• 表面张力：
  59.89mN/m at 1g/L and 20℃

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  46.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2932209090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319
• 储存条件：
  2-8°C，干燥密封

制备方法与用途

应用

4-丙基-5-羟基呋喃-2酮可用作医药合成中间体。例如，在以下反应中：

先将适量18g(S)-2-氨基丁酰胺盐酸盐溶解于含有3.3-3.7mol/L氨气的异丙醇溶液（100mL）中，以游离出该化合物；然后在室温下与19g 4-丙基-5-羟基呋喃-2酮进行反应。此过程可得到18.44g固体产物，收率为61.0%。

另一种方法是将含有5-羟基-4-正丙基呋喃-2-酮的异丙醇溶液缓慢滴加到已游离好的(S)-2-氨基丁酰胺的异丙醇溶液中，在室温下使用磁力搅拌过夜。此步骤后无需处理，可直接进行下一步反应。ESI-MS测定结果为：[ \text{m/z} = 227 [\mathrm{M+H}]^+]。

用途

4-丙基-5-羟基呋喃-2酮还可用作制备布瓦西坦（Brivaracetam）中间体。布瓦西坦的化学名为(2S)-2-[(4R)-2-氧代-4-正丙基吡咯烷基]丁酰胺，是一种由比利时UCB公司研发的新一代抗癫痫药物。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-羟基-4-正丙基-2-呋喃酮 在 4-二甲氨基吡啶 、 ammonium hydroxide 、 3% Pd/C 、 氢气 、 sodium 、 caesium carbonate 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， -78.0~55.0 ℃ 、4.05 MPa 条件下， 反应 14.5h， 生成 布瓦西坦
  参考文献：
  名称：

  通过 α,β-不饱和 γ-内酰胺的非对映选择性氢化立体分歧合成富含对映体的 2-吡咯烷酮

  摘要：

  通过高度远程非对映控制和对映控制 Pd/C 催化的α,β-不饱和 γ-内酰胺氢化，合成了光学富集的 racetam 类似物。以优异的收率和立体选择性获得了各种单取代和双取代的 2-吡咯烷酮，并且从廉价的l -2-氨基丁酸开发了一种简明和大规模的布瓦西坦合成。令人惊讶的是，通过修饰远程功能化立体中心和添加剂观察到立体发散氢化，这将提供手性 racetam 合成的替代立体化学选择。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.3c00532
• 作为产物：
  描述：

  正戊醛 在 吗啉 、 盐酸 作用下， 以 正庚烷 、 水 为溶剂， 反应 23.0h， 以90.8%的产率得到5-羟基-4-正丙基-2-呋喃酮
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR PREPARING 2-OXO-1-PYRROLIDINE DERIVATIVES
  [FR] METHODE DE PREPARATION DE DERIVES DE 2-OXO-1-PYRROLIDINE

  摘要：

  本发明涉及一种制备通式（I）中取代基如规范中所定义的2-氧代-1-吡咯烷衍生物的新方法。

  公开号：

  WO2005028435A1

文献信息

• Discovery of 4-Substituted Pyrrolidone Butanamides as New Agents with Significant Antiepileptic Activity
  作者：Benoit M. Kenda、Alain C. Matagne、Patrice E. Talaga、Patrick M. Pasau、Edmond Differding、Bénédicte I. Lallemand、Anne M. Frycia、Florence G. Moureau、Henrik V. Klitgaard、Michel R. Gillard、Bruno Fuks、Philippe Michel

  DOI：10.1021/jm030913e

  日期：2004.1.1

  role in its antiepileptic properties. Using this novel molecular target, we initiated a drug-discovery program searching for ligands with significant affinity to LBS with the aim to characterize their therapeutic potential in epilepsy and other central nervous system diseases. We systematically investigated the various positions of the pyrrolidone acetamide scaffold. We found that (i) the carboxamide moiety

  （S）-α-乙基-2-氧代吡咯烷乙酰胺2（左乙拉西坦，Keppra，UCB SA）是吡乙酰胺的结构类似物，最近已被批准作为成人难治性部分发作的附加治疗药物。由于独特的作用机理，该药物似乎具有显着的功效和高耐受性。后者涉及2的脑特异性结合位点（左乙拉西坦结合位点为LBS），可能在其抗癫痫特性中起主要作用。使用这种新型分子靶标，我们启动了一项药物发现计划，以寻找对LBS具有显着亲和力的配体，以表征其在癫痫和其他中枢神经系统疾病中的治疗潜力。我们系统地研究了吡咯烷酮乙酰胺支架的各个位置。我们发现（i）2上的羧酰胺部分对于亲和力是必不可少的；（ii）在100个不同的侧链中，优选的羧酰胺取代α是具有（S）-构型的乙基；（iii）2-氧吡咯烷环优于哌啶类似物或无环化合物；（iv）内酰胺环的3或5位取代降低了LBS亲和力；（v）内酰胺环被小的疏水基团4-取代改善了体外和体内的效力。已显示在4位上取代的6种有趣的候选物在体内比2种更有效。
• [EN] 1-IMIDAZOTHIADIAZOLO-2H-PYRROL-5-ONE DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS DE 1-IMIDAZOTHIADIAZOLO-2H-PYRROL-5-ONE
  申请人：UCB BIOPHARMA SPRL

  公开号：WO2019215062A1

  公开（公告）日：2019-11-14

  The present invention relates to 1-imidazothiadiazolo-2H-pyrrol-5-one derivatives, processes for preparing them, pharmaceutical compositions containing them and their use as pharmaceuticals. (l)

  这项发明涉及1-咪唑噻二唑并[2H]吡咯-5-酮衍生物，其制备方法，含有它们的药物组合物以及它们作为药物的用途。
• METHOD OF RESOLUTION OF (RS)- 1,1'-BI-2-NAPHTHOL FOR OBTAINING ENANTIOMERIC PURE I.E. (S)-(-)-1,1'-BI-2-NAPHTHOL AND/OR (R)-(+)-1,1'-BI-2-NAPHTHOL VIA CO-CRYSTAL FORMATION WITH OPTICALLY ACTIVE DERIVATIVES OF y -AMINO ACIDS
  申请人：Roy Bhairab Nath

  公开号：US20120316361A1

  公开（公告）日：2012-12-13

  Novel method for synthesis of optically pure (S)-(−)-1,1′-bi-2-naphthol and/or (R)-(+)-1,1′-bi-2-naphthol via resolution of racemic (RS)-1,1′-bi-2-naphthol through formation of co-crystal with optically active derivatives of γ-amino acids.

  通过与γ-氨基酸的光学活性衍生物形成共晶体，通过拆分外消旋(RS)-1,1'-双-2-萘酚，合成光学纯(S)-(-)-1,1'-双-2-萘酚和/或(R)-(+)-1,1'-双-2-萘酚的新方法。
• [EN] METHOD OF RESOLUTION OF (RS) - 1, 1 ' - BI - 2 - NAPHTHOL FOR OBTAINING ENANTIOMERIC PURE I.E. (S) - (-) " 1, 1 ' "BI - 2 -NAPHTHOL AND/OR (R) - ( ) - 1, 1 ' - BI - 2 - NAPHTHOL VIA CO - CRYSTAL FORMATION WITH OPTICALLY ACTIVE DERIVATIVES OF GAMMA -A<br/>[FR] PROCÉDÉ DE RÉSOLUTION DE (RS) - 1, 1 ' - BI - 2 - NAPHTOL POUR OBTENIR (S) - (-) " 1, 1 ' "BI - 2 -NAPHTOL ET/OU (R) - ( ) - 1, 1 ' - BI - 2 - NAPHTOL ÉNANTIOMÈRE PUR PAR FORMATION DE CO-CRISTAUX AVEC DES DÉRIVÉS OPTIQUEMENT ACTIFS D'ACIDES GAMMA-AMI
  申请人：LUPIN LTD

  公开号：WO2011086566A1

  公开（公告）日：2011-07-21

  Novel method for synthesis of optically pure (S)-(-)-1,1'-bi-2-naphthol and/or (R)-(+)-1,1'-bi-2-naphthol via resolution of racemic (RS)-1,1'-bi-2-naphthol through formation of co-crystal with optically active derivatives of γ -amino acids.

  通过与光学活性γ-氨基酸衍生物形成共晶体，通过拆分混合物(RS)-1,1'-bi-2-naphthol合成光学纯(S)-(-)-1,1'-bi-2-naphthol和/或(R)-(+)-1,1'-bi-2-naphthol的新方法。
• Process for preparing Brivaracetam
  申请人：Divi's Laboratories Ltd.

  公开号：US10781170B1

  公开（公告）日：2020-09-22

  A process for the preparation of Brivaracetam, an anti-convulsion drug, is provided comprising Hofmann rearrangement of (S)-3-(2-(chloroamino)-2-oxoethyl) hexanoic acid, followed by cyclization resulting in (R)-4-propyl-pyrrolidin-2-one which on condensation with bromo butyric acid or ester followed by reaction with ammonia results in Brivaracetam.

  提供一种制备抗癫痫药物布利瓦拉塞坦的工艺，包括对(S)-3-(2-(氯胺基)-2-氧代乙基)己酸进行霍夫曼重排，随后进行环化反应得到(R)-4-丙基吡咯烷-2-酮，然后与溴丁酸或酯缩合，再与氨反应形成布利瓦拉塞坦。