2,4-二氯嘧啶-5-甲酰胺 | 1240390-28-6

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物 - 嘧啶类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: 2,4-二氯嘧啶-5-甲酰胺
• 中文别名: 2,4-二氯嘧啶-5-羧酰胺；2.4-二氯嘧啶-5-甲酰胺
• 英文名称: 2,4-dichloropyrimidine-5-carboxamide
• 英文别名: 2,4-dichloro-pyrimidine-5-carboxylic acid amide；5-carboxamide-2,4-dichloropyrimidine
• CAS: 1240390-28-6
• 化学式: C₅H₃Cl₂N₃O
• 分子量: 192.004
• InChiKey: OACCNUGECQQVLB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  364℃
• 密度：
  1.620
• 闪点：
  174℃

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  68.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2933599090
• 危险性防范说明：
  P261,P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H332,H335
• 储存条件：
  室温

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,4-二氯嘧啶-5-甲酰胺 在 伯吉斯试剂 、 碳酸氢钠 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 甲醇 、 水 、 乙酸乙酯 、 1,2-二氯乙烷 、 异丙醇 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 2-(4-isopropyl-3-(1H-tetrazol-1-yl)phenylamino)-4-(2,2,6,6-tetramethylpiperidin-4-ylamino)pyrimidine-5-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  PROTEIN KINASE C INHIBITORS AND USES THEREOF

  摘要：

  本公开涉及一些化合物，这些化合物可用作蛋白激酶C（PKC）的抑制剂，因此可用于治疗通过PKC活性介导或维持的各种疾病和紊乱。本公开还涉及包含这些化合物的药物组合物，使用这些化合物治疗各种疾病和紊乱的方法，制备这些化合物的过程以及在这些过程中有用的中间体。

  公开号：

  US20120022092A1
• 作为产物：
  描述：

  2,4-二氯-5-嘧啶甲酰氯 在 ammonium hydroxide 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 以92%的产率得到2,4-二氯嘧啶-5-甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  嘧啶并[4,5 - d ]嘧啶-2,4（1 H，3 H）-二酮类化合物作为针对L858R / T790M耐药突变的有效和选择性表皮生长因子受体（EGFR）抑制剂的设计，合成和生物学评估

  摘要：

  对于具有EGFR激活突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者，第一代表皮生长因子受体（EGFR）抑制剂吉非替尼和厄洛替尼已初步获得了明显的临床疗效。然而，由于获得性抗药性突变的出现，其临床益处受到了限制。在大多数情况下（约60％），耐药性是由继发性EGFR T790M Gatekeeper突变引起的。因此，仍然需要开发新的第三代EGFR抑制剂以克服T790M突变，同时保留野生型（WT）EGFR。本文设计合成了一系列嘧啶并[4,5 - d ]嘧啶-2,4（1 H，3 H）-二酮衍生物，其中最有效的化合物20g不仅在体外对EGFR L858R / T790M和H1975细胞表现出显着的抑制活性和选择性，而且在H1975异种移植小鼠模型中显示出出色的抗肿瘤效率。在体外和体内水平上令人鼓舞的突变体选择性结果表明，20g可作为有效和选择性EGFR L858R / T790M抑制剂用作有前途的先导化合物，用于进一步的结构优化。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b00346
• 作为试剂：
  描述：

  2,4-二氯嘧啶-5-甲酰胺 、 5-amino-(trans)-2-methylcyclohexanol hydrochloride 在 2,4-二氯嘧啶-5-甲酰胺 作用下， 以86的产率得到2-chloro-4((1R,3R,4R)-3-hydroxy-4-methylcyclohexylamino)pyrimidine-5-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  SOLID FORMS OF 2-(TERT-BUTYLAMINO)-4-((1R,3R,4R)-3-HYDROXY-4-METHYLCYCLOHEXYLAMINO)-PYRIMIDINE-5-CARBOXAMIDE, COMPOSITIONS THEREOF AND METHODS OF THEIR USE

  摘要：

  本文提供了与2-(叔丁基氨基)-4-((1R,3R,4R)-3-羟基-4-甲基环己基氨基)-嘧啶-5-羧酰胺相关的配方、工艺、固体形式和使用方法。

  公开号：

  US20150210650A1

文献信息

• Design, synthesis and pharmacological evaluation of bicyclic and tetracyclic pyridopyrimidinone analogues as new KRASG12C inhibitors
  作者：Xuanzheng Xiao、Mengzhen Lai、Zilan Song、Meiyu Geng、Jian Ding、Hua Xie、Ao Zhang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2020.113082

  日期：2021.3

  clinical KRASG12C inhibitor AMG510, a scaffold hopping strategy was conducted including a F-OH cyclization approach and a pyridinyl N-atom working approach leading to new tetracyclic and bicyclic analogues. Compound 26a was identified possessing binding potency of 1.87 μM against KRASG12C and cell growth inhibition of 0.79 μM in MIA PaCa-2 pancreatic cancer cells. Treatment of 26a with NCI-H358 cells

  KRAS 是 RAS 家族中最常见改变的癌基因，尤其是 G12C 突变体 (KRAS G12C )，它已成为许多癌症的有前途的药物靶点。在首创临床KRAS G12C抑制剂AMG510的双环吡啶并嘧啶酮框架的基础上，进行了支架跳跃策略，包括F-OH环化方法和吡啶基N原子工作方法，从而产生新的四环和双环类似物。化合物26a经鉴定对 KRAS G12C具有 1.87 μM 的结合效力，并且在 MIA PaCa-2 胰腺癌细胞中具有 0.79 μM 的细胞生长抑制作用。用 NCI-H358 细胞处理26a导致 KRAS-GTP 水平下调以及下游 ERK 和 AKT 磷酸化的减少，呈剂量依赖性。分子对接表明26a的氟苯酚部分占据疏水口袋区域，从而与Arg68形成氢键。这些结果将有助于指导进一步的结构修饰。
• JNK抑制剂、其药物组合物和用途
  申请人：武汉朗来科技发展有限公司

  公开号：CN112574123A

  公开（公告）日：2021-03-30

  本文提供下式(I)所示的化合物、其消旋体、立体异构体、互变异构体、同位素标记物、溶剂化物、多晶型物、氮氧化物或它们药学上可接受的盐，其可用作JNK抑制剂。还提供了式(I)所示化合物的制备方法，包含式(I)所示化合物的药物组合物，以及式(I)所示化合物用于制备药物的用途，所述药物用于治疗可通过抑制JNK活性而得以治疗的疾病。
• [EN] PROTEIN KINASE C INHIBITORS AND USES THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS DE PROTÉINE KINASE C ET UTILISATIONS DE CEUX-CI
  申请人：RIGEL PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2013152198A1

  公开（公告）日：2013-10-10

  This disclosure concerns compounds which are useful as inhibitors of protein kinase C (PKC) and are thus useful for treating a variety of diseases and disorders that are mediated or sustained through the activity of PKC. This disclosure also relates to pharmaceutical compositions comprising these compounds, methods of using these compounds in the treatment of various diseases and disorders, processes for preparing these compounds and intermediates useful in these processes.

  这份披露涉及一些化合物，这些化合物可用作蛋白激酶C（PKC）的抑制剂，因此可用于治疗通过PKC的活性介导或维持的各种疾病和紊乱。这份披露还涉及包含这些化合物的药物组合物，使用这些化合物治疗各种疾病和紊乱的方法，制备这些化合物的过程以及在这些过程中有用的中间体。
• [EN] BRD4-JAK2 INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE BRD4-JAK2
  申请人：H LEE MOFFITT CANCER CT & RES

  公开号：WO2020051572A1

  公开（公告）日：2020-03-12

  Disclosed herein are compounds that are inhibitors of BDR4 and their use in the treatment of cancer. Methods of screening for selective inhibitors of BDR4 are also disclosed. In certain aspects, disclosed are compounds of Formula I through IV.

  本文披露了一些抑制BDR4的化合物及其在癌症治疗中的应用。还披露了筛选BDR4选择性抑制剂的方法。在某些方面，披露了公式I至IV的化合物。
• [EN] POTENT DUAL BRD4-KINASE INHIBITORS AS CANCER THERAPEUTICS<br/>[FR] PUISSANTS DOUBLES INHIBITEURS DE BRD4 ET DE KINASE À UTILISER EN TANT QU'AGENTS THÉRAPEUTIQUES ANTICANCÉREUX
  申请人：H LEE MOFFITT CANCER CT & RES

  公开号：WO2016022460A1

  公开（公告）日：2016-02-11

  Disclosed herein are compounds that are inhibitors of BRD4 and their use in the treatment of cancer. Methods of screening for selective inhibitors of BRD4 are also disclosed. In certain aspects, disclosed are compounds of Formula I-IV.

  本文披露了一些抑制BRD4的化合物及其在癌症治疗中的应用。还披露了筛选BRD4选择性抑制剂的方法。在某些方面，披露了Formula I-IV的化合物。