2,4-二氯嘧啶-5-甲酸异丙酯 | 69312-43-2

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: 2,4-二氯嘧啶-5-甲酸异丙酯
• 中文别名: 2,4-二氯嘧啶-5-羧酸异丙酯
• 英文名称: isopropyl 2,4-dichloropyrimidine-5-carboxylate
• 英文别名: 2,4-dichloropyrimidine-5-carboxylic acid isopropyl ester；propan-2-yl 2,4-dichloropyrimidine-5-carboxylate
• CAS: 69312-43-2
• 化学式: C₈H₈Cl₂N₂O₂
• 分子量: 235.07
• InChiKey: YRJUHXRUVTWBKE-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  317.8±22.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.374±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  52.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  -20°C，采用惰性气体保存。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,4-二氯嘧啶-5-甲酸异丙酯 在 aluminum (III) chloride 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 三氟乙酸 作用下， 以 乙二醇二甲醚 、 异丙醇 为溶剂， 55.0~90.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 5.0h， 生成 isopropyl 2-((5-amino-4-((2-(dimethylamino)ethyl)(methyl)-amino)-2-methoxyphenyl)amino)-4-(1-methyl-1H-indol-3-yl)pyrimidine-5-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  用野生型保留抑制剂对表皮生长因子受体靶向外显子 20 插入突变的洞察

  摘要：

  尽管表皮生长因子受体 (EGFR) 抑制剂具有临床疗效，但一部分非小细胞肺癌患者在 EGFR 和 Her2 的外显子 20 中显示插入突变，治疗选择有限。在这里，我们介绍了基于 1 H -pyrrolo [2,3- b的新型共价抑制剂 LDC8201 和 LDC0496 的开发和表征。]吡啶支架。它们表现出对 EGFR 和 Her2 外显子 20 插入突变的强烈抑制效力，以及对野生型 EGFR 和激酶组内的选择性。具有抑制剂和生化和细胞靶向活性的复杂晶体结构证明了它们有利的结合特性。最终，我们在 LDC8201 治疗期间观察到移植了患者来源的 EGFR-H773_V774insNPH 突变细胞的小鼠的肿瘤缩小。总之，这些结果突出了共价吡咯并吡啶作为靶向外显子20插入突变抑制剂的潜力。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c02080
• 作为产物：
  描述：

  脲嘧啶-5-羧酸 在 五氯化磷 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 2,4-二氯嘧啶-5-甲酸异丙酯
  参考文献：
  名称：

  取代嘧啶化合物及其药物组合物和该化合物的用途

  摘要：

  本发明涉及取代的嘧啶类化合物及其药物组合物和该化合物的用途。对突变EGFR和突变HER2具有优良的抑制活性，且具有通式(I)的取代的嘧啶类化合物及其药学上可接受的盐具有优良的药效学性能、代谢稳定性和/或更好的血脑屏障透过性。

  公开号：

  CN112159392A

文献信息

• [EN] CHK-, PDK- AND AKT-INHIBITORY PYRIMIDINES, THEIR PRODUCTION AND USE AS PHARMACEUTICAL AGENTS<br/>[FR] PYRIMIDINES INHIBITRICES DE CHK-, PDK- ET DE AKT, PRODUCTION ET UTILISATION DE CES COMPOSES COMME AGENTS PHARMACEUTIQUES
  申请人：SCHERING AG

  公开号：WO2004048343A1

  公开（公告）日：2004-06-10

  This invention relates to pyrimidine derivatives of general formula (I) as inhibitors of kinases, their production as well as their use as medications for treating various diseases.

  这项发明涉及通式（I）的嘧啶衍生物作为激酶抑制剂，它们的生产以及它们作为治疗各种疾病的药物的用途。
• [EN] HETEROARYL COMPOUNDS FOR KINASE INHIBITION<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROARYLE D'INHIBITION DE LA KINASE
  申请人：ARIAD PHARMA INC

  公开号：WO2015195228A1

  公开（公告）日：2015-12-23

  Compounds and pharmaceutical compositions that modulate kinase activity, including mutant EGFR and mutant HER2 kinase activity, and compounds, pharmaceutical compositions, and methods of treatment of diseases and conditions associated with kinase activity, including mutant EGFRand mutant HER2 activity, are described herein.

  调节激酶活性的化合物和药物组合物，包括突变的EGFR和突变的HER2激酶活性，以及与激酶活性相关的疾病和病况的治疗方法、化合物、药物组合物，包括突变的EGFR和突变的HER2活性，均在本文中描述。
• 激酶抑制剂的晶型及其制备方法和用途
  申请人：罗赟

  公开号：CN110776495A

  公开（公告）日：2020-02-11

  本发明公开了式(I)所示化合物的晶型及其制备方法，以及含有这些晶型的药物组合化合物用于治疗癌症的药物生产的用途。
• [EN] CYANO-PYRIMIDINE INHIBITORS OF EGFR/HER2<br/>[FR] INHIBITEURS CYANO-PYRIMIDINES DE L'EGFR/HER2
  申请人：DANA FARBER CANCER INST INC

  公开号：WO2021141960A1

  公开（公告）日：2021-07-15

  Provided herein are compounds, pharmaceutical compositions comprising such compounds, and methods of using such compounds to treat diseases or disorders associated with EGFR and/or HER2 activity.

  本文提供了化合物、含有这些化合物的药物组合物，以及使用这些化合物治疗与EGFR和/或HER2活性相关的疾病或紊乱的方法。
• 一种甲氧基取代吲哚-嘧啶类化合物及其制备方法
  申请人：天津法莫西医药科技有限公司

  公开号：CN111303125A

  公开（公告）日：2020-06-19

  本发明涉及医药化学技术领域，具体涉及一种甲氧基取代吲哚‑嘧啶类化合物及其制备方法。具体方法为：在氮气保护下，将式I所示化合物溶于有机溶剂中，体系温度控制在30℃以下，加入催化剂三氟化硼乙醚，搅拌一定时间后，加入N‑甲氧基吲哚，搅拌加热回流至反应结束得到式II所示化合物。本发明通过一步化学反应即可获得吲哚‑嘧啶类化合物的结构母核，与传统通过多步合成吲哚‑嘧啶环的合成方法相比，不仅反应步骤少、反应条件简单，且反应收率高，可适用于工业化生产。