2-(5-甲酰-2-呋喃)苯甲腈 | 299442-23-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 2-(5-甲酰-2-呋喃)苯甲腈
• 英文名称: o-(5-formyl-2-furyl)benzonitrile
• 英文别名: 2-(5-Formyl-2-furyl)benzonitrile；2-(5-formylfuran-2-yl)benzonitrile
• CAS: 299442-23-2
• 化学式: C₁₂H₇NO₂
• mdl: MFCD02630467
• 分子量: 197.193
• InChiKey: AXHWLBNYUIICMH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  54
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2932190090
• 储存条件：
  2-8°C

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(5-甲酰-2-呋喃)苯甲腈 、 3-甲基-2-吡唑啉-5-酮 在 溶剂黄146 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 3.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  通过活性导向组合化学合成策略发现新型人磷酸甘油酸脱氢酶抑制剂

  摘要：

  丝氨酸是从头合成嘌呤和脱氧胸苷所必需的一碳单元的来源，在癌细胞的生长中起着至关重要的作用。磷酸甘油酸脱氢酶 (PHGDH) 催化丝氨酸从头生物合成中的第一个限速步骤，已成为治疗癌症的有希望的靶点。在这里，我们从基于酶促测定的内部小分子库的筛选中确定了H-G6作为潜在的 PHGDH 抑制剂。我们采用了活性导向的组合化学合成策略来优化这种命中化合物。发现化合物b36是非竞争性和最有前途的化合物，其对 PHGDH 的IC 50值为 5.96 ± 0.61 μM。化合物b36抑制人乳腺癌和卵巢癌细胞的增殖，减少细胞内丝氨酸合成，破坏DNA合成，并诱导细胞周期停滞。总的来说，我们的结果表明b36是一种新型的 PHGDH 抑制剂，它可能是一种有前景的调节丝氨酸合成途径的调节剂，并且可能是一种潜在的抗癌先导物，值得进一步探索。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2021.105159
• 作为产物：
  描述：

  2-(methoxycarbonyl)benzenediazonium tetrafluoroborate 在 草酰氯 、 氨 、 potassium acetate 、 四氯化锡 、 potassium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 34.0h， 生成 2-(5-甲酰-2-呋喃)苯甲腈
  参考文献：
  名称：

  邻(5-甲酰基-2-噻吩基)苄腈和邻(5-甲酰基-2-呋喃基)苄腈的简单高效大规模无金属合成

  摘要：

  含有联芳基序的有机分子构成了一类重要的有机化合物。许多是天然来源的，例如抗生素万古霉素。其他是治疗高血压的有价值的药物。一些含有联芳基的药物包括缬沙坦、氯沙坦、厄贝沙坦及其同系物。它们是当今处方最多的药物之一。在上个世纪，芳基-芳基键的形成一直是许多论文的主题，并且可以使用几种有效的联芳合成方法，例如 Ullmann、Suzuki-Miyaura 和 Negishi 反应。关于我们发现具有噻吩基-芳基和呋喃基-芳基结构特征的候选药物的开发项目，我们需要简单有效的方法来大规模合成 o-(5-formyl-2-thienyl) benzonitrile 和 o-(5-formyl-2furyl)benzonitrile。目前，报道的制备这些目标化合物或相应中间体邻-(2-噻吩基)苄腈和邻-(2-呋喃基)苄腈的方法采用来自各自有机锡试剂、锰催化氧化交叉的Stille偶联。格氏试剂的偶联、钯催化的

  DOI：

  10.1080/00304948.2018.1405334

文献信息

• Direct C-H Arylation of Heteroarenes with Aryl Chlorides by Using an Abnormal N-Heterocyclic-Carbene-Palladium Catalyst
  作者：Jasimuddin Ahmed、Samaresh Chandra Sau、Sreejyothi P、Pradip Kumar Hota、Pavan K. Vardhanapu、Gonela Vijaykumar、Swadhin K. Mandal

  DOI：10.1002/ejoc.201601218

  日期：2017.2.3

  Herein, we report a versatile catalytic system for the direct C–H arylation of heteroarenes with activated aryl chloride substrates. The catalyst works successfully for a variety of heteroarenes and aryl chloride coupling partners under very low catalyst-loading conditions. We have successfully performed the direct C–H arylations of 1-methylpyrrole, 1-methylindole, furan, thiophene, furfural, and N-benzyl-1

  在这里，我们报告了一种多功能催化系统，用于杂芳烃与活化的芳基氯底物的直接 C-H 芳基化。该催化剂在非常低的催化剂负载条件下成功地用于各种杂芳烃和芳基氯偶联伙伴。我们已经成功地进行了 1-甲基吡咯、1-甲基吲哚、呋喃、噻吩、糠醛和 N-苄基-1,2,3-三唑与芳基氯伙伴的直接 C-H 芳基化反应，收率良好，且不使用任何添加剂. 此外，我们使用这种催化过程开发了克级肌肉松弛剂丹曲林的一锅合成方案。此外，本催化系统可用于在一锅中进行连续芳基化。
• Development of a novel class of B-RafV600E-selective inhibitors through virtual screening and hierarchical hit optimization
  作者：Xiangqian Kong、Jie Qin、Zeng Li、Adina Vultur、Linjiang Tong、Enguang Feng、Geena Rajan、Shien Liu、Junyan Lu、Zhongjie Liang、Mingyue Zheng、Weiliang Zhu、Hualiang Jiang、Meenhard Herlyn、Hong Liu、Ronen Marmorstein、Cheng Luo

  DOI：10.1039/c2ob26081f

  日期：——

  Oncogenic mutations in critical nodes of cellular signaling pathways have been associated with tumorigenesis and progression. The B-Raf protein kinase, a key hub in the canonical MAPK signaling cascade, is mutated in a broad range of human cancers and especially in malignant melanoma. The most prevalent B-RafV600E mutant exhibits elevated kinase activity and results in constitutive activation of the MAPK pathway, thus making it a promising drug target for cancer therapy. Herein, we describe the development of novel B-RafV600E selective inhibitors via multi-step virtual screening and hierarchical hit optimization. Nine hit compounds with low micromolar IC50 values were identified as B-RafV600E inhibitors through virtual screening. Subsequent scaffold-based analogue searching and medicinal chemistry efforts significantly improved both the inhibitor potency and oncogene selectivity. In particular, compounds 22f and 22q possess nanomolar IC50 values with selectivity for B-RafV600Ein vitro and exclusive cytotoxicity against B-RafV600E harboring cancer cells.

  细胞信号通路关键节点的致癌突变与肿瘤的发生和发展有关。B-Raf蛋白激酶是典型MAPK信号级联的关键枢纽，在多种人类癌症，尤其是恶性黑色素瘤中发生突变。最常见的B-RafV600E突变体表现出较高的激酶活性，导致MAPK通路的组成性激活，从而使其成为一种很有希望的癌症治疗药物靶点。在此，我们介绍了通过多步虚拟筛选和分层命中优化开发新型 B-RafV600E 选择性抑制剂的情况。通过虚拟筛选，我们确定了九种具有低微摩尔 IC50 值的命中化合物作为 B-RafV600E 抑制剂。随后的基于支架的类似物搜索和药物化学工作显著提高了抑制剂的效力和对癌基因的选择性。其中，22f 和 22q 化合物的 IC50 值达到纳摩尔级，在体外对 B-RafV600E 具有选择性，对携带 B-RafV600E 的癌细胞具有独特的细胞毒性。
• Discovery of novel inhibitors of human phosphoglycerate dehydrogenase by activity-directed combinatorial chemical synthesis strategy
  作者：Xia Zhou、Yuping Tan、Kun Gou、Lei Tao、Yuan Luo、Yue Zhou、Zeping Zuo、Qingxiang Sun、Youfu Luo、Yinglan Zhao

  DOI：10.1016/j.bioorg.2021.105159

  日期：2021.10

  adopted activity-directed combinatorial chemical synthesis strategy to optimize this hit compound. Compound b36 was found to be the noncompetitive and the most promising one with IC50 values of 5.96 ± 0.61 μM against PHGDH. Compound b36 inhibited the proliferation of human breast cancer and ovarian cancer cells, reduced intracellular serine synthesis, damaged DNA synthesis, and induced cell cycle arrest

  丝氨酸是从头合成嘌呤和脱氧胸苷所必需的一碳单元的来源，在癌细胞的生长中起着至关重要的作用。磷酸甘油酸脱氢酶 (PHGDH) 催化丝氨酸从头生物合成中的第一个限速步骤，已成为治疗癌症的有希望的靶点。在这里，我们从基于酶促测定的内部小分子库的筛选中确定了H-G6作为潜在的 PHGDH 抑制剂。我们采用了活性导向的组合化学合成策略来优化这种命中化合物。发现化合物b36是非竞争性和最有前途的化合物，其对 PHGDH 的IC 50值为 5.96 ± 0.61 μM。化合物b36抑制人乳腺癌和卵巢癌细胞的增殖，减少细胞内丝氨酸合成，破坏DNA合成，并诱导细胞周期停滞。总的来说，我们的结果表明b36是一种新型的 PHGDH 抑制剂，它可能是一种有前景的调节丝氨酸合成途径的调节剂，并且可能是一种潜在的抗癌先导物，值得进一步探索。
• Simple and Efficient Large-scale Metal-free Synthesis of <i>o</i>-(5-Formyl-2-thienyl)benzonitrile and <i>o</i>-(5-Formyl-2-furyl)benzonitrile
  作者：Marija Lovrić、Mohamed Majed Tibi、Mirela Filipan、Ivica Cepanec、Mladen Litvić

  DOI：10.1080/00304948.2018.1405334

  日期：2018.1.2

  last century and several efficient processes for the synthesis of biaryls are available, such as the Ullmann, Suzuki-Miyaura and Negishi reactions. In connection with our development project on the discovery of drug candidates with thienyl-aryl and furyl-aryl structural features, we required simple and efficient methods for the large scale synthesis of o-(5-formyl-2-thienyl)benzonitrile and o-(5-for

  含有联芳基序的有机分子构成了一类重要的有机化合物。许多是天然来源的，例如抗生素万古霉素。其他是治疗高血压的有价值的药物。一些含有联芳基的药物包括缬沙坦、氯沙坦、厄贝沙坦及其同系物。它们是当今处方最多的药物之一。在上个世纪，芳基-芳基键的形成一直是许多论文的主题，并且可以使用几种有效的联芳合成方法，例如 Ullmann、Suzuki-Miyaura 和 Negishi 反应。关于我们发现具有噻吩基-芳基和呋喃基-芳基结构特征的候选药物的开发项目，我们需要简单有效的方法来大规模合成 o-(5-formyl-2-thienyl) benzonitrile 和 o-(5-formyl-2furyl)benzonitrile。目前，报道的制备这些目标化合物或相应中间体邻-(2-噻吩基)苄腈和邻-(2-呋喃基)苄腈的方法采用来自各自有机锡试剂、锰催化氧化交叉的Stille偶联。格氏试剂的偶联、钯催化的