3-(3-(benzyloxy)-2-methyl-4-oxopyridin-1(4H)-yl)propanoic acid | 95215-57-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 3-(3-(benzyloxy)-2-methyl-4-oxopyridin-1(4H)-yl)propanoic acid
• 英文别名: 1-(2'-carboxyethyl)-2-methyl-3-(benzyloxy)-4(1H)-pyridinone；3-benzyloxy-1-(3'-carboxypropyl)-2-methyl-4-pyridinone；1-carboxyethyl-3-benzyloxy-2-methyl-4-pyridinone；3-(3-benzyloxy-1,4-dihydro-2-methyl-4-oxo-1-pyridinyl)propanoic acid；3-benzyloxy-1-(2'-carboxyethyl)-2-methylpyrid-4-one；3-(2-methyl-4-oxo-3-phenylmethoxypyridin-1-yl)propanoic acid
• CAS: 95215-57-9
• 化学式: C₁₆H₁₇NO₄
• 分子量: 287.315
• InChiKey: DXNGPENDMXMPDY-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  506.1±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.27±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  66.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(3-(benzyloxy)-2-methyl-4-oxopyridin-1(4H)-yl)propanoic acid 在 盐酸 、 palladium on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 6.0h， 以58%的产率得到1-(2'-carboxyethyl)-2-methyl-3-hydroxypyridin-4-one
  参考文献：
  名称：

  In vitro studies of lanthanide complexes for the treatment of osteoporosis

  摘要：

  镧系离子Ln(III)在治疗骨密度紊乱方面具有研究价值，因为它们在体内优先积累于骨组织中，对骨形成有刺激作用，并在体外表现出对骨降解的抑制作用，从而改变骨周期的稳态。为了开发一种口服活性的镧系药物，合成了一系列3-羟基-4-吡啶酮配体，其中的八个配体（H1 = 3-羟基-2-甲基-1-(2-羟基乙基)-4-吡啶酮，H2 = 3-羟基-2-甲基-1-(3-羟基丙基)-4-吡啶酮，H3 = 3-羟基-2-甲基-1-(4-羟基丁基)-4-吡啶酮，H4 = 3-羟基-2-甲基-1-(2-羟基丙基)-4-吡啶酮，H5 = 3-羟基-2-甲基-1-(1-羟基-3-甲基丁烷-2-基)-4-吡啶酮，H6 = 3-羟基-2-甲基-1-(1-羟基丁烷-2-基)-4-吡啶酮，H7 = 1-羧甲基-3-羟基-2-甲基-4-吡啶酮，H8 = 1-羧乙基-3-羟基-2-甲基-4-吡啶酮）与Ln3+（Ln = La, Eu, Gd, Lu）配位，形成了稳定的三配体复合物（LnL3，L = 1−, 2−, 3−, 4−, 5−, 6−, 7− 和 8−）。通过电位滴定法测定了3-羟基-4-吡啶酮与La3+和Gd3+的解离（pKan）和金属配体稳定常数（log βn），结果表明3-羟基-4-吡啶酮与镧系离子形成了稳定的三配体复合物。同时，合成了一种磷酸酯-EDTA衍生物（H5XT = 双[[双(羧甲基)氨基]甲基]磷酸酯），并与Ln3+（Ln = La, Eu, Lu）配位，形成了[Ln(XT)]2−的钾盐。在MG-63细胞中进行了细胞毒性实验，结果显示所有测试的配体和金属复合物对这种细胞系均无毒性。在Caco-2细胞中研究了镧系离子的毒性、细胞摄取和表观渗透性（Papp），观察到[La(XT)]2−具有最大的细胞摄取量。自由镧系离子（Ln = La, Gd 和 Lu）、金属复合物以及自由3-羟基-4-吡啶酮与骨矿物质羟基磷灰石（HAP）的结合亲和力都很高，而自由配体与骨矿物质的结合亲和力则取决于功能团，表现为中等到强。

  DOI：

  10.1039/c2dt32373g
• 作为产物：
  描述：

  麦芽醇 在 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 3-(3-(benzyloxy)-2-methyl-4-oxopyridin-1(4H)-yl)propanoic acid
  参考文献：
  名称：

  N-取代的2-烷基-3-羟基-4（1H）-吡啶酮的合成，理化性质和生物学评估：具有临床潜力的口服活性铁螯合剂。

  摘要：

  描述了一系列包含螯合部分3-羟基-4（1H）-吡啶酮的新型双齿配体的合成。已经确定了配体的pKa值及其铁（III）配合物的稳定性常数。给出了一种配体和一种铁（III）配合物的晶体结构。报告了配体的分布系数，并且与配体从肝细胞中去除铁的能力有关。描述了3-羟基-4（1H）-吡啶酮对细胞氧化损伤的影响。与目前的铁螯合剂去铁胺-B相比，本研究中描述的许多双齿配体在铁超载小鼠中具有口服活性。

  DOI：

  10.1021/jm00069a002

文献信息

• Synthesis, Physicochemical Properties, and Evaluation of <i>N</i>-Substituted-2-alkyl-3-hydroxy-4(1<i>H</i>)-pyridinones
  作者：Bijaya L. Rai、Lotfollah S. Dekhordi、Hicham Khodr、Yi Jin、Zudong Liu、Robert C. Hider

  DOI：10.1021/jm9707784

  日期：1998.8.1

  The synthesis of a range of 3-hydroxy-4(1H)-pyridinones with potential for the chelation of iron(III) is described. The pKa values of respective ligands and the stability constants of their iron(III) complexes are presented. The distribution coefficient values of a range of 48 hydroxypyridinones and their corresponding iron(III) complexes between 1-octanol and MOPS buffer (pH 7.4) are reported. The

  描述了一系列可能与铁（III）螯合的3-羟基-4（1H）-吡啶酮的合成。给出了各个配体的pKa值及其铁（III）配合物的稳定性常数。报告了1-辛醇和MOPS缓冲液（pH 7.4）之间48种羟基吡啶酮及其对应的铁（III）配合物的分布系数值。对数Dcomplex值的范围涵盖7个数量级。结果表明，螯合剂的分布系数值与相应的铁（III）配合物之间存在两相关系。对于对数Dligand = -1的配体，线性关系的斜率值为2.53，而对于对数Dligand <-1的配体，线性关系的斜率为0.49。该系列的亲水性更高的分子的降低的斜率为这种类型的羟基吡啶酮提供了一些优势，因为此类配合物的分配系数不会随着配体亲水性的增加而迅速改变。在非铁超负荷，胆管插管的大鼠和[59Fe]铁蛋白负荷的大鼠模型中，研究了选定的3-羟基吡啶酮促进胆汁中铁的排泄的能力。两种系统都比较了螯合剂从肝脏（地中海贫血的主要靶器官）中去
• Pharmaceutical compositions
  申请人：National Research Development Corp.

  公开号：US04585780A1

  公开（公告）日：1986-04-29

  Pharmaceutical compositions containing a 3-hydroxypyrid-2-one or 3-hydroxypyrid-4-one in which the hydrogen atom attached to the nitrogen atom is replaced by an aliphatic acyl group, by an aliphatic hydrocarbon group, or by an aliphatic hydrocarbon group substituted by one or, except in the case of ionizable groups, more than one substituent selected from aliphatic acyl, alkoxy, aliphatic amine, aliphatic amide, carboxy, aliphatic ester, halogen, hydroxy and sulpho groups and, optionally, in which one or more of the hydrogen atoms attached to ring carbon atoms are replaced by one of said substituents, by an aliphatic hydrocarbon group, or by an aliphatic hydrocarbon group substituted by an alkoxy, aliphatic ester, halogen or hydroxy group, but excluding compounds in which said replacement of hydrogen atoms in the compound is effected only by aliphatic hydrocarbon groups, or a salt thereof containing a physiologically acceptable ion or ions, are of value for removing toxic amounts of metals, particularly iron, from the body.

  含有3-羟基吡啶-2-酮或3-羟基吡啶-4-酮的药物组合物，其中连接到氮原子的氢原子被脂肪酰基、脂肪烃基或被脂肪烃基取代，并且被脂肪酰基、烷氧基、脂肪胺基、脂肪酰胺基、羧基、脂肪酯基、卤素、羟基和磺酸基中的一个或一个以上的取代基取代，除非是可电离的基团，可选地，其中连接到环碳原子的一个或多个氢原子被上述取代基之一取代，或者被烷氧基、脂肪酯基、卤素或羟基取代的脂肪烃基取代，但不包括化合物，其中所述取代氢原子的取代仅由脂肪烃基完成，或者其盐，含有生理上可接受的离子，对于从体内去除有毒金属，特别是铁，具有价值。
• Pharmaceutical compositions of hydroxypyridones
  申请人：National Research Development Corporation

  公开号：US04666927A1

  公开（公告）日：1987-05-19

  Compounds in which two or more rings, being a 3-hydroxypypyrid-2-one, 3-hydroxypyrid-4-one or 1-hydroxpyrid-2-one, are linked are of value in the treatment of patients having a toxic concentration of a metal, particularly iron, in the body while the iron complexes of such compounds are of value in the treatment of iron deficiency anaemia.

  含有两个或更多环的化合物，其中一个是3-羟基吡啶-2-酮，3-羟基吡啶-4-酮或1-羟基吡啶-2-酮，它们被用于治疗体内有毒金属，尤其是铁，浓度过高的患者，而这些化合物的铁配合物在治疗缺铁性贫血方面也具有价值。
• Multicellular aggregation of maltol-modified cells triggered by Fe3+ ions
  作者：Alexander Ciupa、Paul A. De Bank、Lorenzo Caggiano

  DOI：10.1039/c3cc43727b

  日期：——

  The synthesis of a maltol-derived hydrazide is described which, once attached to a cell surface, induces rapid multicellular aggregation selectively in the presence of Fe3+ ions. Heterocellular aggregates are also reported.

  描述了一种来源于麦芽酚的肼衍生物的合成，该物质一旦附着在细胞表面，就会在Fe3+离子存在的情况下迅速诱导选择性的多细胞聚集。也报告了异细胞聚集体的形成。
• Hydroxypyridinone-Diamine Hybrids as Potential Neuroprotective Agents in the PC12 Cell-Line Model of Alzheimer's Disease
  作者：Lohou、Sasaki、Boullier、Duplantier、Sonnet

  DOI：10.3390/ph12040162

  日期：——

  exhibited preserved potent capacities to trap reactive carbonyl species (vicinal diamine function) as well as reactive oxygen species and transition metals (hydroxypyridinone moiety) in comparison with previously described lead compound 1. In addition, its good predicted absorption, distribution, metabolism and excretion (ADME) properties were correlated with a better efficacy to inhibit in vitro methylglyoxal-induced

  迫切需要为阿尔茨海默氏病（AD）提出有效的治疗方法。尽管对该病的起源知之甚少，但已经提出了几种治疗选择。针对生物金属介导的神经退行性途径的新治疗方法似乎很有趣。作为我们先前研究的延续，已开发出两种新型的高级糖基化终产物（AGE）/高级脂质过氧化终产物（ALE）抑制剂作为多功能清除剂。这项扩展的工作使我们能够重点介绍在两个药效基团之间带有C4烷基接头的新型羟基吡啶酮-二胺杂化物IIa-3。与先前所述的先导化合物1相比，该衍生物具有捕获活性羰基物种（邻域二胺功能）以及活性氧物种和过渡金属（羟基吡啶酮部分）的有效能力。此外，其良好的预测吸收，分布，代谢和吸收能力也很强。的排泄（ADME）特性与抑制体外甲基乙二醛诱导的神经元样PC12细胞凋亡有关。这种新的有希望的药物显示出改善的药物相似性和防止与AD发病机制有关的生物金属介导的氧化和羰基应激扩增的能力。代谢和排泄（ADME）特性与抑制甲基乙二醛诱