(2S,4R)-4-acetoxy-1-(tert-butoxycarbonyl)pyrrolidine-2-carboxylic acid | 361483-69-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (2S,4R)-4-acetoxy-1-(tert-butoxycarbonyl)pyrrolidine-2-carboxylic acid
• 英文别名: (2S,4R)-4-acetyloxy-1-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]pyrrolidine-2-carboxylic acid
• CAS: 361483-69-4
• 化学式: C₁₂H₁₉NO₆
• 分子量: 273.286
• InChiKey: NEGUECGQWNOKOA-BDAKNGLRSA-N

物化性质

• 沸点：
  392.7±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.25±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  93.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S,4R)-4-acetoxy-1-(tert-butoxycarbonyl)pyrrolidine-2-carboxylic acid 在 4-二甲氨基吡啶 、 偶氮二甲酸二异丙酯 、 dimethyl sulfide borane 、 sodium hydride 、 potassium carbonate 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三苯基膦 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 150.25h， 生成 methyl 4-[(2S,4S)-4-methoxy-1-[3-methoxy-4-[N'-(2-methylphenyl)ureido]phenylacetyl]-2-pyrrolidinyl]methoxybenzoate
  参考文献：
  名称：

  4-(Pyrrolidinyl)methoxybenzoic Acid Derivatives as a Potent, Orally Active VLA-4 Antagonist

  摘要：

  合成了一系列苯甲酸衍生物作为VLA-4拮抗剂。优化侧重于活性和细胞通透性所需的亲脂性，最终鉴定出活性良好（IC50分别为1.6纳摩尔）和适度亲脂性（Log D=2.0，1.8）的化合物15b和15e。此外，化合物15e在30毫克/千克口服剂量下对小鼠哮喘模型显示出疗效。

  DOI：

  10.1248/cpb.54.1515
• 作为产物：
  描述：

  Boc-L-羟脯氨酸 在 4-二甲氨基吡啶 、 palladium hydroxide on carbon 吡啶 、 氢气 、 potassium carbonate 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 (2S,4R)-4-acetoxy-1-(tert-butoxycarbonyl)pyrrolidine-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] VLA-4 INHIBITOR
  [FR] INHIBITEUR DE VLA-4

  摘要：

  一种选择性抑制配体与α4β1整合素（VLA-4）结合的化合物；一种生产该化合物的方法；以及含有该化合物的药物。该化合物可由例如式（I）或其盐所代表。还提供了一种预防和/或治疗剂，其含有该化合物或盐作为主要成分，并对由细胞粘附引起的疾病具有有效性，例如炎症反应、自身免疫疾病、癌症转移、支气管哮喘、鼻塞、糖尿病、关节炎、牛皮癣、多发性硬化、炎症性肠道疾病和移植排斥反应等（在该式中，Y1代表芳基等；V1代表芳基等；R11至R14分别代表H、OH、卤素等）。

  公开号：

  WO2005121135A1

文献信息

• N-methyl-D-aspartate receptor modulators and methods of making and using same
  申请人：Naurex, Inc.

  公开号：US09994614B2

  公开（公告）日：2018-06-12

  Disclosed are compounds having enhanced potency in the modulation of NMDA receptor activity. Such compounds are contemplated for use in the treatment of diseases and disorders, such as learning, cognitive activities, and analgesia, particularly in alleviating and/or reducing neuropathic pain. Orally available formulations and other pharmaceutically acceptable delivery forms of the compounds, including intravenous formulations, are also disclosed.

  揭示了在调节NMDA受体活性方面具有增强效力的化合物。这些化合物可用于治疗疾病和疾病，如学习、认知活动和镇痛，特别是在缓解和/或减轻神经病痛方面。还披露了口服制剂和其他药学上可接受的化合物给药形式，包括静脉注射制剂。
• Fluorinated Chiral Secondary Amines as Catalysts for Epoxidation of Olefins with Oxone
  作者：Chun-Yu Ho、Ying-Chun Chen、Man-Kin Wong、Dan Yang

  DOI：10.1021/jo048378t

  日期：2005.2.1

  amines having different substitution patterns and have screened them as catalysts for the asymmetric epoxidation of olefins using Oxone. The highest enantiomeric excess (61%) occurred for the epoxidation of 1-phenylcyclohexene catalyzed by a secondary amine bearing a fluorine atom at the β-position relative to the amino center. Our experimental results provide further support to the notion that the amine

  我们合成了一系列具有不同取代方式的手性环状仲胺，并筛选了它们作为使用Oxone进行烯烃不对称环氧化的催化剂。最高对映体过量（61％）是由相对于氨基中心在β位带有氟原子的仲胺催化的1-苯基环己烯的环氧化。我们的实验结果为以下观点提供了进一步的支持：胺在这些环氧化反应中起相转移催化剂和Oxone活化剂的双重作用。我们在这项工作中采用的微酸性反应条件避免了预先形成铵盐的需要，铵盐是介导环氧化的实际催化剂。
• (2-Benzyloxyphenyl)acetyl (BnPAc): A Participating Relay Protecting Group for Diastereoselective Glycosylation and the Synthesis of 1,2-trans Glycosyl Esters
  作者：Hannes Mikula、Julia Weber、Simon Krauter、Theresa Schwarz、Christian Hametner

  DOI：10.1055/s-0037-1610255

  日期：2018.10

  etyl group has been identified as a new protecting group for hydroxyl functions. Various alcohols could be easily protected with high yields, and deprotection was achieved by a relay approach using Pd/H2 in combination with 1,8-bis(dimethylamino)naphthalene, conditions that are orthogonal to ester groups. The new protecting group is stable in glycosylation reactions demonstrating an effective neighboring

  (2-苄氧基苯基)乙酰基已被鉴定为羟基官能团的新保护基团。可以轻松地以高收率保护各种醇，并通过使用 Pd/H2 与 1,8-双（二​​甲氨基）萘的中继方法实现脱保护，条件与酯基正交。新的保护基团在糖基化反应中是稳定的，表明有效的相邻基团参与导致 1,2-反式糖苷和糖基酯的独家形成。
• VLA-4 INHIBITOR
  申请人：DAIICHI PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：EP1757602A1

  公开（公告）日：2007-02-28

  An object of the present invention is to provide a compound which selectively inhibits binding of a ligand and α4β1 integrin (VLA-4), a process for producing the compound, and a medicament containing the compound. A compound represented by the formula (I) etc. orasaltthereof, a process for producing the compound or a salt thereof, a medicament containing the compound or a salt thereof, as well as a preventive and/or a therapeutic agent for a disease caused by cell adhesion, for example, inflammatory reaction, autoimmune disease, cancer metastasis, bronchial asthma, nasal obstruction, diabetes, arthritis, psoriasis, multiple sclerosis, inflammatory bowel disease and rejection reaction at transplantation, containing the compound or a salt thereof as a primary component. [wherein Y1 represents a divalent aryl group etc. , V1 represents an aryl group etc., and R11 to R14 represent H, OH or a halogen atom etc.]

  本发明的一个目的是提供一种化合物，该化合物选择性地抑制配体与α4β1整合素（VLA-4）的结合，以及包含该化合物的药物的制备过程。化合物的结构如公式（I）所示，或其盐，制备该化合物或其盐的过程，包含该化合物或其盐的药物，以及作为细胞粘附引起的疾病（例如炎症反应、自身免疫疾病、癌症转移、支气管哮喘、鼻阻塞、糖尿病、关节炎、银屑病、多发性硬化症、炎症性肠病和移植排斥反应等）的预防和/或治疗剂，包含该化合物或其盐作为主要成分。【其中Y1代表双价芳基等，V1代表芳基等，R11至R14代表H、OH或卤素原子等】
• Rational Design of Azastatin as a Potential ADC Payload with Reduced Bystander Killing
  作者：Rafael W. Hartmann、Raphael Fahrner、Denys Shevshenko、Mårten Fyrknäs、Rolf Larsson、Fredrik Lehmann、Luke R. Odell

  DOI：10.1002/cmdc.202000497

  日期：2020.12.15

  side chain amine for antibody conjugation. The synthesis of Cbz‐azastatin methyl ester, which included the C2‐elongation and diastereoselective reduction of two proteinogenic amino acids as key transformations, was accomplished in 22 steps and 0.76 % overall yield. While Cbz‐protected azastatin methyl ester (0.13–3.0 nM) inhibited proliferation more potently than MMAE (0.47–6.5 nM), removal of the Cbz‐group

  Auristatin 是一类超强微管抑制剂，其在肿瘤学中的临床日益普及是基于它们作为抗体药物偶联物 (ADC) 的有效负载。然而，最广泛使用的阿里他汀（MMAE）已被证明会导致肿瘤附近的非病理细胞凋亡（“旁观者杀伤”）。在此，我们介绍阿扎他汀，一类新的阿里他汀衍生物，包含用于抗体缀合的侧链胺。Cbz-azastatin 甲酯的合成，包括 C2 延伸和两个蛋白氨基酸的非对映选择性还原作为关键转化，经过 22 个步骤完成，总产率为 0.76%。虽然 Cbz 保护的阿扎他汀甲酯 (0.13–3.0 nM) 比 MMAE (0.47–6.5 nM) 更有效地抑制增殖，但去除 Cbz 基团会显着增加 IC 50值 (9.8–170 nM)。我们将去保护的阿扎他汀甲酯的表观细胞毒性降低归因于缺乏膜通透性。这些结果清楚地表明阿扎他汀是一类新型细胞毒性有效负载，非常适合用于下一代 ADC 开发。