losartan potassium | 124750-99-8

• 物质功能分类: 原料药 - 循环系统用药 - 抗高血压病药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: losartan potassium
• 英文别名: losartan；DUP 753；2-n-butyl-4-chloro-5-hydroxymethyl-1-[(2'-(1H-tetrazol-5-yl)biphenyl-4-yl)methyl]imidazole, potassium salt；DuP-753 (potassium)；potassium;[2-butyl-5-chloro-3-[[4-[2-(2H-tetrazol-5-yl)phenyl]phenyl]methyl]imidazol-4-yl]methanolate
• CAS: 124750-99-8
• 化学式: C₂₂H₂₂ClN₆O*K
• 分子量: 461.008
• InChiKey: XQGZJPMNGZVHQC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  263-265°C
• 溶解度：
  易溶于水和甲醇，微溶于乙腈。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.64
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  95.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

ADMET

毒理性

• 肝毒性

洛萨坦与血清转氨酶升高率低有关（

Losartan has been associated with a low rate of serum aminotransferase elevations (

来源:LiverTox

安全信息

• 危险品标志：
  Xi
• 安全说明：
  S26,S36/37/39
• 危险类别码：
  R36/37/38
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2933290090
• RTECS号：
  NI6755100
• 包装等级：
  II
• 危险类别：
  4.1
• 危险性防范说明：
  P240,P210,P241,P264,P280,P302+P352,P370+P378,P337+P313,P305+P351+P338,P362+P364,P332+P313
• 危险品运输编号：
  1325
• 危险性描述：
  H228,H315,H319

制备方法与用途

氯沙坦钾

氯沙坦钾是一种新型非肽类血管紧张素Ⅱ受体（AT1）拮抗剂，在体内代谢生成的EXP3174比母药活性更强、作用更持久。氯沙坦和EXP3174的半衰期分别为2.2小时和6.7小时。该药物具有良好的抗高血压作用，还能够保护心、肾、脑，并逆转心肌和血管壁肥厚，同时排钠利尿及促进尿酸排泄等。不良反应发生率低，病人耐受性良好。

国内主要生产厂家包括杭州默沙东制药有限公司、浙江华海药业股份有限公司和扬子江药业集团四川海蓉药业。其临床应用如下：

1. 治疗原发性高血压：可单用或与其它抗高血压药（如利尿药）合用。
2. 治疗心力衰竭：可单用或与强心药、利尿药合用。
3. 预防高血压伴左心室肥厚患者发生脑卒中。
4. 用于减慢伴有肾病和高血压的2型糖尿病患者的肾病进程。

用法用量

杭州默沙东制药有限公司生产的氯沙坦钾片治疗原发性高血压的用法与用量如下：

• 药品规格: 50mg*7片
• 其他名称: 科莱亚、科素亚、科索亚、芦沙坦、芦沙坦钾、氯沙坦、洛沙坦、洛沙坦钾
• 使用方法：可与其他抗高血压药物一起使用；可与食物同时服用。
• 起始剂量: 血容量减少的病人开始应用时可能出现低血压，可减少起始用量至10mg。
• 常规剂量: 对大多数病人，通常起始和维持剂量为每天一次50mg。治疗3至6周可达到最大降压效果。
• 增加剂量: 在部分病人中，剂量增加到每天一次100mg可产生进一步的降压作用。
• 特殊人群:
  • 血容量不足（例如应用大剂量利尿剂治疗）的病人：起始剂量25mg。
  • 老年病人或肾损害病人包括透析者：不必调整起始剂量。有肝功能损害病史的病人应考虑使用较低剂量。

药物相互作用

1. 氢氯噻嗪、地高辛、华法令、西米替丁、苯巴比妥、酮康唑和红霉素与氯沙坦钾合用时，不具有临床意义上的药物相互作用。
2. 利福平和氟康唑可降低活性代谢产物水平。这些相互作用的临床结果尚未得到评价。
3. 与其他抑制血管紧张素II及其作用的药物一样，本品与保钾利尿药（如：螺内酯、氨苯蝶啶、阿米洛利）、补钾剂或含钾的盐代用品合用时，可导致血钾升高。
4. 同其他抗高血压药物一样，非甾体抗炎药吲哚美辛可降低氯沙坦的抗高血压作用。

生物活性

**Losartan Potassium (DuP 753, MK 954)**是一种血管紧张素II受体拮抗剂，与血管紧张素II竞争性结合AT1受体，IC50为20 nM。

靶点

• 靶标: AT1受体；值: 20 nM

体内研究

在患有由饮食引起的高胆固醇血症的猴子中，Losartan降低低密度脂蛋白在体外氧化的敏感性、单核细胞趋化蛋白-1的血清水平以及循环单核细胞CD11b的表达。在怀孕的小鼠中，Losartan显著抑制了动脉粥样硬化的发展和小鼠低密度脂蛋白对脂肪氧化的敏感性。此外，在雄性Sprague Dawley大鼠中，Losartan增加血管紧张素水平而不改变血液BK水平，并显著降低了血浆肾素活性，同时减少了血浆血管紧张素水平。

通过这些研究可以看出，氯沙坦钾在高血压及其他心血管疾病中的治疗具有广泛的应用前景。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  losartan potassium 在 吡啶 、 potassium permanganate 、 四丁基氯化铵 、 盐酸 作用下， 以 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 1.0h， 以72%的产率得到氯沙坦
  参考文献：
  名称：

  Preparation of losartan 5-carboxylic acid and use thereof

  摘要：

  一种合成洛卡特普5-羧酸（EXP-3174）的方法。

  公开号：

  US20080090885A1
• 作为产物：
  描述：

  咪唑醛 在 氢氧化钾 、 sodium tetrahydroborate 、 sodium azide 、 三乙胺盐酸盐 、 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 异丙醇 为溶剂， 反应 22.5h， 生成 losartan potassium
  参考文献：
  名称：

  WO2007/133040

  摘要：

  公开号：

文献信息

• Method of conjugating therapeutic compounds to cell targeting moieties via metal complexes
  申请人：Kreatech Biotechnology B.V.

  公开号：EP1745802A1

  公开（公告）日：2007-01-24

  The present invention relates to a cell-targeting complex comprising a targeting moiety and a deliverable compound, wherein said targeting moiety and said deliverable compound are joined by means of a (transition) metal ion complex having at least a first reactive moiety for forming a coordination bond with a reactive site of said targeting moiety and having at least a second reactive moiety for forming a coordination bond with a reactive site of said deliverable compound, and wherein said deliverable compound is a therapeutic compound.

  本发明涉及一种细胞靶向复合物，包括一个靶向基团和一个可传递的化合物，其中所述靶向基团和所述可传递的化合物通过至少具有第一反应基团以形成与所述靶向基团的反应位点形成配位键的(过渡)金属离子复合物连接，并且具有至少具有第二反应基团以形成与所述可传递的化合物的反应位点形成配位键的(过渡)金属离子复合物，其中所述可传递的化合物是一种治疗性化合物。
• Angiotensin II receptor blocking agents
  申请人：American Cyanamid Company

  公开号：US05298517A1

  公开（公告）日：1994-03-29

  This disclosure describes novel imidazole compounds having the formula: ##STR1## wherein R.sup.1 and R.sup.6 are described in the specification which have activity as angiotensin II (AII) antagonists.

  本公开说明了一种具有以下结构式的新型咪唑化合物：##STR1## 其中R.sup.1和R.sup.6在说明书中描述，具有作为血管紧张素II（AII）拮抗剂的活性。
• Preparation of angiotensin receptor blockers or pharmaceutically acceptable salts thereof
  申请人：Jubilant Generics Limited

  公开号：US11327065B1

  公开（公告）日：2022-05-10

  The present invention relates to a process for the preparation of angiotensin receptor blockers or its pharmaceutically acceptable salts thereof containing less than 10 ppm of the azido impurities. More particularly, the present invention relates to process for the preparation of Losartan, Losartan potassium of Formula I or its other pharmaceutically acceptable salts thereof containing less than 10 ppm of each of the azido impurities, wherein the azido impurity is selected from the group comprising of 5-(4′-(azidomethyl)-[1,1′-biphenyl]-2-yl)-1H-tetrazole, 4′-(azidomethyl)-[1,1′-biphenyl]-2-carbonitrile, 4′-((5-(azidomethyl)-2-butyl-4-chloro-1H-imidazol-1-yl)methyl)-[1,1′-biphenyl]-2-carbonitrile, 5-(4′-((5-(azidomethyl)-2-butyl-4-chloro-1H-imidazol-1-yl)methyl)-[1,1′-biphenyl]-2-yl)-1H-tetrazole, 5-(azidomethyl)-2-butyl-4-chloro-1H-imidazole, 4′-((4-(azidomethyl)-2-butyl-5-chloro-1H-imidazol-1-yl)methyl)-[1,1′-biphenyl]-2-carbonitrile, 5-(4′-((4-(azidomethyl)-2-butyl-5-chloro-1H-imidazol-1-yl)methyl)-[1,1′-biphenyl]-2-yl)-1H-tetrazole and 1-((1-((2′-(1H-tetrazol-5-yl)-[1,1′-biphenyl]-4-yl)methyl)-2-butyl-4-chloro-1H-imidazol-5-yl)methyl)-5-(4′-((5-(azidomethyl)-2-butyl-4-chloro-1H-imidazol-1-yl)methyl)-[1,1′-biphenyl]-2-yl)-1H-tetrazole. More particularly, the present invention relates to a simple, economical and industrially efficient process for the preparation of Losartan potassium of Formula I.

  本发明涉及一种制备血管紧张素受体拮抗剂或其药用盐的方法，所述药用盐中含有少于10ppm的叠氮杂质。更具体地说，本发明涉及一种制备洛萨霉素、洛萨霉素钾(如I式所示)或其他其药用盐的方法，所述盐中含有少于10ppm的每种叠氮杂质，其中所述叠氮杂质选自下组：5-(4'-叠氮基甲基-[1,1'-联苯]-2-基)-1H-四氮唑，4'-叠氮基甲基-[1,1'-联苯]-2-腈，4'-((5-叠氮基甲基-2-丁基-4-氯-1H-咪唑-1-基)甲基)-[1,1'-联苯]-2-腈，5-(4'-((5-叠氮基甲基-2-丁基-4-氯-1H-咪唑-1-基)甲基)-[1,1'-联苯]-2-基)-1H-四氮唑，5-叠氮基甲基-2-丁基-4-氯-1H-咪唑，4'-((4-叠氮基甲基-2-丁基-5-氯-1H-咪唑-1-基)甲基)-[1,1'-联苯]-2-腈，5-(4'-((4-叠氮基甲基-2-丁基-5-氯-1H-咪唑-1-基)甲基)-[1,1'-联苯]-2-基)-1H-四氮唑，以及1-((1-((2'- (1H-四氮唑-5-基)-[1,1'-联苯]-4-基)甲基)-2-丁基-4-氯-1H-咪唑-5-基)甲基)-5-(4'-((5-叠氮基甲基-2-丁基-4-氯-1H-咪唑-1-基)甲基)-[1,1'-联苯]-2-基)-1H-四氮唑。更具体地说，本发明涉及一种简单、经济且工业上高效制备I式所示的洛萨霉素钾的方法。
• INTERMEDIATE COMPOUNDS FOR THE PREPARATION OF ANGIOTENSIN II RECEPTOR ANTAGONISTS
  申请人：ALGRY QUIMICA, S.L

  公开号：EP1833801B9

  公开（公告）日：2009-02-25
• WO2006/115834
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——