尼尔雌醇 | 39791-20-3

• 物质功能分类: 原料药 - 激素及调节内分泌功能类药 - 雌激素及孕激素类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 中文名称: 尼尔雌醇
• 中文别名: 3-(环戊氧基)-19-去甲基-17a-孕甾-1,3,5(10)-三烯-20-炔-16a,17-二醇；戊炔雌三醇
• 英文名称: nilestriol
• 英文别名: nylestriol；(8R,9S,13S,14S,16R,17R)-3-cyclopentyloxy-17-ethynyl-13-methyl-7,8,9,11,12,14,15,16-octahydro-6H-cyclopenta[a]phenanthrene-16,17-diol
• CAS: 39791-20-3
• 化学式: C₂₅H₃₂O₃
• 分子量: 380.527
• InChiKey: CHZJRGNDJLJLAW-RIQJQHKOSA-N

物化性质

• 熔点：
  162-165 °C(Solv: ethyl ether (60-29-7); hexane (110-54-3))
• 沸点：
  521.7±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.21±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.68
• 拓扑面积：
  49.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

制备方法与用途

尼尔雌醇是一种合成的雌激素，常用于治疗与绝经相关的症状。以下是关于尼尔雌醇的一些关键信息：

主要用途

1. 更年期综合症：缓解潮热、出汗等症状。
2. 骨质疏松预防：减少骨折风险。
3. 子宫内膜异位症：减轻相关症状。

临床应用

• 治疗和预防绝经后骨质疏松。
• 缓解更年期综合症的症状，如潮热、情绪波动等。
• 在某些情况下用于治疗子宫内膜增生或异常出血。

研究进展

1. 抗辐射：研究表明尼尔雌醇可以提高受照小鼠的存活率，并对造血系统有保护作用。
2. 改善血脂水平：临床研究显示，口服尼尔雌醇有助于改善绝经后女性的血脂指标，降低心血管疾病风险。

其他应用

• 用于围绝经期妇女类风湿性关节炎的治疗。
• 协同米非司酮用于绝经后宫内节育器（IUD）取出过程中的宫颈软化。
• 配合利多卡因应用于绝经后妇女取环手术，可以提高手术成功率并减少疼痛。

注意事项

使用尼尔雌醇时需要注意其潜在副作用和风险，包括但不限于：

1. 子宫内膜癌或乳腺癌的风险增加；
2. 增加血栓形成的可能性。
3. 心血管疾病风险需综合评估。

总之，尼尔雌醇是一种在妇科领域广泛应用的药物，但应在医生指导下使用，并定期监测以确保安全性和有效性。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  在 高氯酸 、 potassium carbonate 作用下， 以 乙醇 、 丙酮 为溶剂， 反应 13.33h， 生成 尼尔雌醇
  参考文献：
  名称：

  一种尼尔雌醇的制备方法

  摘要：

  本发明提供一种尼尔雌醇的制备方法，以乙炔化物作为起始原料，先与有机酮类进行缩酮反应，再分离出17β‑乙炔化物异构体，再精制得到纯度较高的17a‑乙炔化物，再与溴代环戊烷发生醚化反应得到尼尔雌醇粗品，精制后得到尼尔雌醇精品。与现有技术相比，本发明的制备方法能够制备得到高纯度的尼尔雌醇精品，且从源头上精制了原料，简化了尼尔雌醇的制备工艺，产率高，显著提高了反应经济性，降低了生产成本。

  公开号：

  CN109705182B

文献信息

• [EN] CARBONATE PRODRUGS AND METHODS OF USING THE SAME<br/>[FR] PROMÉDICAMENTS CARBONATÉS ET LEURS MÉTHODES D'UTILISATION
  申请人：NEUROGESX INC

  公开号：WO2009143297A1

  公开（公告）日：2009-11-26

  The present invention provides carbonate prodrugs which comprise a carbonic phosphoric anhydride prodrug moiety attached to the hydroxyl or carboxyl group of a parent drug moiety. The prodrugs may provide improved physicochemical properties over the parent drug. Also provided are methods of treating a disease or condition that is responsive to the parent drug using the carbonate prodrugs, as well as kits and unit dosages.

  本发明提供了碳酸盐前药，其包括连接到母药基团的羟基或羧基上的碳酸磷酸酐前药基团。这些前药可能比母药具有改进的物理化学性质。还提供了使用碳酸盐前药治疗对母药具有响应的疾病或症状的方法，以及配套工具和单剂量。
• [EN] PRODRUG COMPOSITIONS AND METHODS OF TREATMENT<br/>[FR] COMPOSITIONS DE PROMÉDICAMENT ET PROCÉDÉS DE TRAITEMENT
  申请人：AQUESTIVE THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2021087359A1

  公开（公告）日：2021-05-06

  Pharmaceutical compositions include a prodrug of epinephrine are described.

  药物组合物包括表述的肾上腺素前药。
• Multi-functional ionic liquid compositions for overcoming polymorphism and imparting improved properties for active pharmaceutical, biological, nutritional, and energetic ingredients
  申请人：Rogers D. Robin

  公开号：US20070093462A1

  公开（公告）日：2007-04-26

  Disclosed are ionic liquids and methods of preparing ionic liquid compositions of active pharmaceutical, biological, nutritional, and energetic ingredients. Also disclosed are methods of using the compositions described herein to overcome polymorphism, overcome solubility and delivery problems, to control release rates, add functionality, enhance efficacy (synergy), and improve ease of use and manufacture.

  揭示了离子液体及制备活性药物、生物、营养和能量成分的离子液体组合物的方法。还揭示了利用本文描述的组合物的方法，以克服多型性、克服溶解度和输送问题、控制释放速率、增加功能性、增强功效（协同作用）以及改善易用性和制造工艺。
• Eco-friendly synthesis of 3-etherified estrones
  作者：Dong-Qing Zheng、Yu Jing、Bing-Ying Zheng、Yun-Fei Ye、Sheng Xu、Wei-Sheng Tian、Hai-Yan Ma、Kai Ding

  DOI：10.1016/j.tet.2016.03.002

  日期：2016.4

  etherification uses toxic or hardly degradable alkylating agents. An eco-friendly tandem etherification/aromatization is presented to prepare estrone 3-secondary ethers from easily available dienone 1. Three marketed 3-etherified estrogen drugs were synthesized with the method from commercial available starting material.

  常规醚化使用有毒或难降解的烷基化剂。提出了一种生态友好的串联醚化/芳香化反应，以从容易获得的二烯酮1制备雌酮3-仲醚。用该方法从市售的起始原料合成了三种市售的3-醚化雌激素药物。
• 一种尼尔雌醇的合成工艺
  申请人：上海新华联制药有限公司

  公开号：CN109721634B

  公开（公告）日：2021-08-03

  本发明提供一种尼尔雌醇的合成工艺，以乙炔化物作为起始原料，先与有机酮类进行缩酮反应，再分离出17β‑乙炔化物异构体，再精制得到纯度较高的17a‑乙炔化物，再与溴代环戊烷发生醚化反应得到尼尔雌醇粗品，再精制的得到尼尔雌醇精品。与现有技术相比，本发明的合成工艺从源头上精制了原料，简化了尼尔雌醇的制备工艺，产率高，显著提高了反应经济性，降低了生产成本。