4-氨基-[2,3']联噻吩-5-甲酰胺 | 354812-17-2

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - 核转录因子(NF-κB)
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 双噻吩和低聚噻吩
• 中文名称: 4-氨基-[2,3']联噻吩-5-甲酰胺
• 英文名称: SC 514
• 英文别名: SC-514；SC514；3-amino-5-(3-thienyl)-2-thiophenecarboxamide；4-amino-2,3'-bithiophene-5-carboxamide；4-Amino-[2,3'-bithiophene]-5-carboxamide；3-amino-5-thiophen-3-ylthiophene-2-carboxamide
• CAS: 354812-17-2
• 化学式: C₉H₈N₂OS₂
• 分子量: 224.307
• InChiKey: BMUACLADCKCNKZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  209-211°C
• 沸点：
  399.2±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.450±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO：可溶10mg/mL，澄清

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  126
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险品标志：
  T
• 安全说明：
  S45
• 危险类别码：
  R25
• WGK Germany：
  3
• 危险性防范说明：
  P261,P280,P301+P312,P302+P352,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  存储于4°Celsius环境中

SDS

4-氨基-[2,3']联噻吩-5-甲酰胺MSDS英文版

制备方法与用途

生物活性

SC-514 (GK 01140) 是一种口服有效的、ATP 竞争性的 IKK-2 抑制剂，其 IC50 值为 3-12 μM。它能够抑制 NF-κB 依赖性的基因表达，而不抑制其他 IKK 异构体或其他丝-苏氨酸和酪氨酸激酶。

靶点

Target	Value (μM)
IKK2	3 - 12
CDK2/CyclinA	61
AUR2	71
PRAK	75
MSK	123

体外研究

SC-514 在抑制天然 IKK 复合物或重组人 IKK-1/IKK-2 异二聚体和 IKK-2 同源二聚体的活性方面具有相似强度。在 IL-1β 诱导的类风湿性关节炎滑膜成纤维细胞（RASFs）中，SC-514 抑制 NF-κB 依赖性的 IL-6、IL-8 和 COX-2 基因表达，IC50 分别为 20 μM、20 μM 和 8 μM。在 RASFs 中，100 μM 的 SC-514 抑制 IκBα 的磷酸化和降解，并降低 p65 进入细胞核的量。

体内研究

SC-514 在急性模型中有效抑制 LPS 引起的血清 TNF-α 生产。给药剂量为 50 毫克/公斤（腹腔注射）后，可使 TNF-α 的生产减少约 70%。

用途

SC-514 是一种渗透性良好的 (thienothienyl) 脱氧乙酰胺化合物，表现出抗炎特性。它作为 IKK-2 强效、可逆、ATP 竞争性的抑制剂（IC50 ~3-12 μM），具有高度选择性。其特异性已通过使用 31 种其他激酶的筛选得到确认，包括 IKK 同种型 IKK-1 和 TBK-1 的 IC50 值大于 200 μM。SC-514 已证明能够特异性阻断 NF-kB 依赖性的基因表达，但不抑制 MAP 磷酸激酶途径，在刺激的滑膜成纤维细胞中表现出这种作用。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  三甲基硅基异氰酸酯 、 4-氨基-[2,3']联噻吩-5-甲酰胺 生成 1-(2-氨基甲酰-5-(噻吩-3-基)噻吩-3-基)脲
  参考文献：
  名称：

  Novel Compounds

  摘要：

  该发明涉及式(I)的杂芳香族羧酰胺，其中A，R1，R2和X在说明书中定义，用于制备它们的过程和中间体，包含它们的制药组合物以及它们在治疗中的使用。

  公开号：

  US20020107252A1
• 作为产物：
  描述：

  3-Amino-5-thiophen-3-ylthiophene-2-carboxylic acid 在 氯化亚砜 、 氨 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 生成 4-氨基-[2,3']联噻吩-5-甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  Hit-to-lead studies: the discovery of potent, orally active, thiophenecarboxamide IKK-2 inhibitors

  摘要：

  A hit-to-lead optimisation programme was carried out on the thiophenecarboxamide high throughput screening hits 1 and 2 resulting in the discovery of the potent and orally bioavailable IKK-2 inhibitor 22. (C) 2004 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2004.03.058

文献信息

• [EN] HETEROAROMATIC CARBOXAMIDE DERIVATIVES AND THEIR USE AS INHIBITORS OF THE ENZYME IKK-2<br/>[FR] DERIVES DE CARBOXAMIDES HETEROAROMATIQUES ET LEUR UTILISATION COMME INHIBITEURS DE L'ENZYME IKK-2
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2001058890A1

  公开（公告）日：2001-08-16

  The invention relates to heteroaromatic carboxamides of formula (I), wherein A, R1, R2 and X are as defined in the specification, processes and intermediates used in their preparation, pharmaceutical compositions containing them and their use in therapy.

  本发明涉及式（I）的杂环芳香族羧酰胺，其中A，R1，R2和X如规范中定义的过程和中间体，制备它们所用的制剂，含有它们的制药组合物以及它们在治疗中的使用。
• Nf-kappab inhibitors
  申请人：——

  公开号：US20040192943A1

  公开（公告）日：2004-09-30

  The present invention provides novel compounds and methods for using them to treat diseases with aminothiophene inhibitors of IKK-&bgr; phosphorylation of I&kgr;B. In so doing these aminothiophene inhibitors block pathological activation of transcription factor NF-&kgr;B in which diseases excessive activation of NF-&kgr;B is implicated.

  本发明提供了一种新型化合物及其使用方法，用于治疗使用IKK-&bgr;磷酸化I&kgr;B的氨基噻吩抑制剂治疗疾病。通过这样做，这些氨基噻吩抑制剂可以阻止转录因子NF-&kgr;B的异常激活，在这些疾病中，过度激活的NF-&kgr;B是其中的原因。
• Substituted Thiophene compounds
  申请人：AstraZeneca AB

  公开号：US07358376B2

  公开（公告）日：2008-04-15

  The invention relates to heteroaromatic carboxamides of formula (I), wherein A, R1, R2 and X are as defined in the specification, processes and intermediates used in their preparation, pharmaceutical compositions containing them and their use in therapy.

  本发明涉及公式（I）的杂环芳香族羧酰胺，其中A，R1，R2和X如规范中所定义，以及用于其制备的过程和中间体，包含它们的制药组合物以及它们在治疗中的使用。
• Substituted thiophene compounds
  申请人：Baxter Andrew

  公开号：US20090181962A1

  公开（公告）日：2009-07-16

  The invention relates to heteroaromatic carboxamides of formula (I), wherein A, R 1 , R 2 , and X are as defined in the specification, processes and intermediates used in their preparation, pharmaceutical compositions containing them and their use in therapy.

  本发明涉及公式（I）的杂环芳香族羧酰胺，其中A，R1，R2和X如规范中所定义，以及用于它们的制备的过程和中间体，包含它们的制药组合物以及它们在治疗中的使用。
• Compositions and methods for treating cancer
  申请人：CASE WESTERN RESERVE UNIVERSITY

  公开号：US10744141B2

  公开（公告）日：2020-08-18

  A method of treating cancer in a subject in need thereof includes administering to the subject therapeutically effective amounts of a PP2A activator and a protein kinase inhibitor.

  一种治疗有需要的受试者癌症的方法，包括向受试者施用治疗有效量的 PP2A 激活剂和蛋白激酶抑制剂。