(2-噻吩基甲基)丙二酸单乙酯 | 143468-96-6

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物 - 噻吩类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 中文名称: (2-噻吩基甲基)丙二酸单乙酯
• 英文名称: 2-carbethoxy-3-(2-thienyl)propanoic acid
• 英文别名: SB 201999；3-ethoxy-3-oxo-2-(thien-3-ylmethyl)propanoic acid；ethyl 2-carboxy-3-(2-thienyl)propionate；ethyl 2-carboxy-3-(thien-2-yl)propionate；2-(2-thienylmethyl)propanedioic acid monoethyl ester；2-thiophene-2-yl-methylmalonic acid monoethyl ester；3-ethoxy-3-oxo-2-(thiophen-2-ylmethyl)propanoic acid
• CAS: 143468-96-6
• 化学式: C₁₀H₁₂O₄S
• 分子量: 228.269
• InChiKey: PMJNEQWWZRSFCE-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  170 °C(Press: 12.2 Torr)
• 密度：
  1.295

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  91.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险品标志：
  Xi
• 安全说明：
  S24,S26,S37/39
• 危险类别码：
  R38
• 海关编码：
  2934999090
• 包装等级：
  III
• 危险类别：
  8
• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338
• 危险品运输编号：
  3265
• 危险性描述：
  H315,H317,H318
• 储存条件：
  室温

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2-噻吩基甲基)丙二酸单乙酯 在 哌啶 、 丙酸 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 正己烷 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 依普罗沙坦
  参考文献：
  名称：

  PROCESS FOR EPROSARTAN INTERMEDIATE

  摘要：

  本发明提供了一种改进的方法，用于制备高纯度和高产率的(E)-α-[[2-丁基-1-[[4-(甲氧羰基)苯基]甲基]-1H-咪唑-5-基]亚甲基]-2-噻吩丙酸乙酯。例如，将4-[[2-丁基-5-甲酰基-1H-咪唑-1-基]甲基]苯甲酸甲酯与丙酸2-羧基-3-(2-噻吩基)酯在哌啶丙酸盐存在下在二异丙醚或正己烷和甲苯或环己烷的混合溶剂中反应，可选地纯化粗化合物，以获得(E)-α-[[2-丁基-1-[[4-(甲氧羰基)苯基]甲基]-1H-咪唑-5-基]亚甲基]-2-噻吩丙酸乙酯，基本上不含3-(2-噻吩基)丙酸乙酯杂质。

  公开号：

  US20110054186A1
• 作为产物：
  描述：

  2-(2-噻吩亚甲基)丙二酸二乙酯 在 氢氧化钾 、 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 (2-噻吩基甲基)丙二酸单乙酯
  参考文献：
  名称：

  强大的非肽血管紧张素II受体拮抗剂。2. 1-（羧基苄基）咪唑-5-丙烯酸。

  摘要：

  详细描述了非肽血管紧张素II受体拮抗剂的咪唑5-丙烯酸系列的进一步发展（关于第1部分，请参阅：J。Med。Chem。1992，35，3858）。为了模拟血管紧张素II的Tyr4残基，进行了N-苄基环取代的修饰。在N-苄基环上引入对羧酸导致发现了对受体具有纳摩尔摩尔亲和力和良好口服活性的化合物。这些有效拮抗剂的SAR研究表明，除了两个酸性基团以外，噻吩基环，（E）-丙烯酸和咪唑环对于高效力也很重要。另外，提出了母体二酸与血管紧张素II和代表性的联苯基四唑非肽血管紧张素II受体拮抗剂的叠加比较。母体二酸类似物SK＆

  DOI：

  10.1021/jm00065a011
• 作为试剂：
  描述：

  、 (2-噻吩基甲基)丙二酸单乙酯 在 (2-噻吩基甲基)丙二酸单乙酯 作用下， 生成
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF EPROSARTAN
  [FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D’ÉPROSARTAN

  摘要：

  本文披露了一种改进的新型合成过程，用于制备厄普罗沙坦。该过程包括在存在阴离子交换树脂或DBU的碱的条件下，将式（II）的2-n-丁基-4-甲酰基咪唑与从以下组中选择的N保护基进行处理：甲基丙烯酸酯的C1-C4烷基衍生物；巴豆烯酸酯的C1-C4烷基衍生物；或丙烯酸酯的C1-C4烷基衍生物，可选地在溶剂的存在下，获得N保护化合物（III），这是第一阶段。第二阶段包括将第一阶段获得的N保护化合物（III）与2-（2-噻吩甲基）丙二酸单乙酯反应，得到化合物（V）。第三阶段包括将从第二阶段得到的化合物（V）与甲基-4-（溴甲基）苯甲酸酯反应，得到化合物（VII）。进一步地，使用苛性钠溶液同时水解酯基和去除N保护基，以得到式（I）的厄普罗沙坦，这是第四阶段。最后，在第五阶段制备厄普罗沙坦的药用可接受盐。

  公开号：

  WO2011004384A2

文献信息

• Preparation of mono-substituted malonic acid half oxyesters (SMAHOs)
  作者：Tania Xavier、Sylvie Condon、Christophe Pichon、Erwan Le Gall、Marc Presset

  DOI：10.3762/bjoc.17.135

  日期：——

  The use of mono-substituted malonic acid half oxyesters (SMAHOs) has been hampered by the sporadic references describing their preparation. An evaluation of different approaches has been achieved, allowing to define the best strategies to introduce diversity on both the malonic position and the ester function. A classical alkylation step of a malonate by an alkyl halide followed by a monosaponification

  描述其制备的零星参考文献阻碍了单取代丙二酸半氧化酯 (SMAHO) 的使用。已经实现了对不同方法的评估，允许定义在丙二酸位置和酯功能上引入多样性的最佳策略。用烷基卤化物对丙二酸酯进行经典的烷基化步骤，然后进行单皂化，可以得到在丙二酸位置带有不同取代基的试剂，包括功能化衍生物。另一方面，取代丙二酸衍生物的单酯化步骤的开发被证明是酯功能多样性的最佳入口，而不是使用中间体 Meldrum 酸。这两种转换的特点是简单高效，
• Synthesis and biological evaluation of [<i>carboxyl</i>-¹¹C]eprosartan
  作者：Ola Åberg、Örjan Lindhe、Håkan Hall、Per Hellman、Tor Kihlberg、Bengt Långström

  DOI：10.1002/jlcr.1598

  日期：2009.6.30

  This work deals with radiochemistry and new approaches to develop novel PET tracers labelled with the radionuclide 11C.Two methods for the synthesis of 11C-labelled acrylamides have been explored. First, [1-11C]-acrylic acid was obtained from a palladium(0)-mediated 11C-carboxylation of acetylene with [11C]carbon monoxide; this could be converted to the corresponding acyl chloride and then combined with

  这项工作涉及放射化学和开发用放射性核素 11C 标记的新型 PET 示踪剂的新方法。已经探索了两种合成 11C 标记的丙烯酰胺的方法。首先，[1-11C]-丙烯酸由钯(0)-介导的乙炔与[11C]一氧化碳的11C-羧化反应获得；这可以转化为相应的酰氯，然后与苄胺结合形成 N-苄基[羰基-11C]丙烯酰胺。在第二种方法中，探索了钯 (0) 介导的卤乙烯与 [11C] 一氧化碳的羰基化。后一种方法在一步中生成标记的丙烯酰胺，保留 C=C 双键的构型，并且与乙炔方法相比需要更少的胺。乙烯基卤化物方法用于通过组合方法以 7-61% 衰减校正的放射化学产率合成 11C 标记的 EGFr 抑制剂库。根据计算对接研究，这些化合物被设计为靶向 EGFr 的活性或非活性形式。 铑 (I) 介导的叠氮化物和胺的羰基化交叉偶联被证明是一种非常普遍的反应，并用于合成一个双重 VEGFr-2/PDGFrβ 抑制剂文库，在
• N-(heteroaryl) imidazolyl-alkenoic acids having angiotension II receptor
  申请人：SmithKline Beecham Corporation

  公开号：US05447949A1

  公开（公告）日：1995-09-05

  Angiotensin II receptor antagonists having the formula: ##STR1## which are useful in regulating hypertension and in the treatment of congestive heart failure, renal failure, and glaucoma, pharmaceutical compositions including these antagonists, and methods of using these compounds to produce angiotensin II receptor antagonism in mammals.

  具有以下式子的血管紧张素II受体拮抗剂：##STR1## 用于调节高血压和治疗充血性心力衰竭、肾衰竭和青光眼，包括这些拮抗剂的制药组合物以及使用这些化合物在哺乳动物中产生血管紧张素II受体拮抗作用的方法。
• Monitoring Process-Scale Reactions Using API Mass Spectrometry
  作者：Philip Dell‘Orco、Jeffrey Brum、Richard Matsuoka、Manish Badlani、Kenneth Muske

  DOI：10.1021/ac990554o

  日期：1999.11.1

  We present results using an unmodified nebulized assisted electrospray ionization (ESI) interface to observe a process-scale organic reaction (26 wt % in reactants) in real time. The approach offers distinct advantages over optical methods because unambiguous MW information can be obtained. The approach uses a series of pumps, which, after sampling the reactor, (1) quench the reaction, (2) reduce the concentration (3000×), and (3) add a proton-donating buffer for ionization. The approach is demonstrated with a piperidine-catalyzed Knoevenagel condensation reaction in toluene with informative results. The particular softness of ESI affords the formation of protonated parent ions almost exclusively. Reactions are tracked following [M + H]+ ion signatures as a function of time. In addition to providing information about kinetic rates, mechanistic information was obtained via the observation of the Mannich base intermediate of the reaction. Use of the data in regard to absolute ion intensities as well as future applications are discussed.

  我们使用未修改的雾化辅助电喷雾电离 (ESI) 接口实时观察过程规模的有机反应（反应物中 26 wt%）来展示结果。该方法比光学方法具有明显的优势，因为可以获得明确的分子量信息。该方法使用一系列泵，在对反应器取样后，(1) 淬灭反应，(2) 降低浓度 (3000×)，(3) 添加供质子缓冲液用于电离。该方法通过哌啶催化的甲苯中的 Knoevenagel 缩合反应得到证明，并获得了丰富的结果。 ESI 的特殊柔软性几乎可以完全形成质子化母离子。根据 [M + H]+ 离子特征作为时间函数跟踪反应。除了提供有关动力学速率的信息外，还通过观察反应的曼尼希碱中间体获得了机理信息。讨论了有关绝对离子强度的数据的使用以及未来的应用。
• [EN] AN IMPROVED PROCESS FOR THE PREPARATION OF PURE EPROSARTANAND ITS PHARMACEUTICAL ACCEPTABLE SALTS<br/>[FR] PROCÉDÉ AMÉLIORÉ DE PRÉPARATION DE L'EPROSARTAN PUR ET DE SES SELS PHARMACEUTIQUEMENT ACCEPTABLES
  申请人：MATRIX LAB LTD

  公开号：WO2011051975A1

  公开（公告）日：2011-05-05

  The present invention relates to an improved process for preparation of pure Eprosartan and its pharmaceutical acceptable salts comprising the steps of: a) treating the Eprosartan with hydrochloric acid; b) suspending the resulted Eprosartan hydrochloride in water; c) adjusting the pH with base; d) isolating the pure Eprosartan; wherein the purity of the purified Eprosartan is higher than the purity of the starting Eprosartan.

  本发明涉及一种改进的制备纯Eprosartan及其药物可接受盐的方法，包括以下步骤：a）用盐酸处理Eprosartan；b）将所得的Eprosartan盐酸盐悬浮于水中；c）用碱调节pH值；d）分离纯Eprosartan；其中，纯化后的Eprosartan的纯度高于起始Eprosartan的纯度。