2-(2-噻吩亚甲基)丙二酸二乙酯 | 30313-06-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 中文名称: 2-(2-噻吩亚甲基)丙二酸二乙酯
• 英文名称: diethyl 2-(thiophen-2-ylmethylene)malonate
• 英文别名: diethyl (thien-2-ylmethylene)malonate；Diethyl 2-thenylidenemalonate；diethyl 2-(thiophen-2-ylmethylidene)propanedioate
• CAS: 30313-06-5
• 化学式: C₁₂H₁₄O₄S
• mdl: MFCD00115066
• 分子量: 254.307
• InChiKey: OUBXLQPLVCNKNN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.333
• 拓扑面积：
  80.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(2-噻吩亚甲基)丙二酸二乙酯 在 哌啶 、 氢氧化钾 、 sodium hydroxide 、 sodium tetrahydroborate 、 苯甲酸 作用下， 以 乙醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 83.0h， 生成 2-[2-Butyl-5-(2-carboxy-3-thiophen-2-yl-propenyl)-imidazol-1-ylmethyl]-benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  强大的非肽血管紧张素II受体拮抗剂。2. 1-（羧基苄基）咪唑-5-丙烯酸。

  摘要：

  详细描述了非肽血管紧张素II受体拮抗剂的咪唑5-丙烯酸系列的进一步发展（关于第1部分，请参阅：J。Med。Chem。1992，35，3858）。为了模拟血管紧张素II的Tyr4残基，进行了N-苄基环取代的修饰。在N-苄基环上引入对羧酸导致发现了对受体具有纳摩尔摩尔亲和力和良好口服活性的化合物。这些有效拮抗剂的SAR研究表明，除了两个酸性基团以外，噻吩基环，（E）-丙烯酸和咪唑环对于高效力也很重要。另外，提出了母体二酸与血管紧张素II和代表性的联苯基四唑非肽血管紧张素II受体拮抗剂的叠加比较。母体二酸类似物SK＆

  DOI：

  10.1021/jm00065a011
• 作为产物：
  描述：

  2-噻吩甲醛 、 丙二酸二乙酯 在 哌啶 、 苯甲酸 作用下， 以 环己烷 为溶剂， 反应 22.0h， 以87%的产率得到2-(2-噻吩亚甲基)丙二酸二乙酯
  参考文献：
  名称：

  [羧基-11C]依普罗沙坦的合成及生物学评价

  摘要：

  这项工作涉及放射化学和开发用放射性核素 11C 标记的新型 PET 示踪剂的新方法。已经探索了两种合成 11C 标记的丙烯酰胺的方法。首先，[1-11C]-丙烯酸由钯(0)-介导的乙炔与[11C]一氧化碳的11C-羧化反应获得；这可以转化为相应的酰氯，然后与苄胺结合形成 N-苄基[羰基-11C]丙烯酰胺。在第二种方法中，探索了钯 (0) 介导的卤乙烯与 [11C] 一氧化碳的羰基化。后一种方法在一步中生成标记的丙烯酰胺，保留 C=C 双键的构型，并且与乙炔方法相比需要更少的胺。乙烯基卤化物方法用于通过组合方法以 7-61% 衰减校正的放射化学产率合成 11C 标记的 EGFr 抑制剂库。根据计算对接研究，这些化合物被设计为靶向 EGFr 的活性或非活性形式。 铑 (I) 介导的叠氮化物和胺的羰基化交叉偶联被证明是一种非常普遍的反应，并用于合成一个双重 VEGFr-2/PDGFrβ 抑制剂文库，在

  DOI：

  10.1002/jlcr.1598

文献信息

• Rapid and Regioselective Hydrogenation of α,β-Unsaturated Ketones and Alkylidene Malonic Diesters Using Hantzsch Ester Catalyzed by Titanium Tetrachloride
  作者：Yulin Lam、Jun Che

  DOI：10.1055/s-0030-1258556

  日期：2010.10

  A regioselective hydrogenation of α,β-unsaturated ketones and alkylidene malonic diesters using Hantzsch ester as the reducing agent and titanium tetrachloride as a catalyst is described. The short reaction times and mild reaction conditions are the advantages of this method.

  描述了使用 Hantzsch 酯作为还原剂和四氯化钛作为催化剂的 α,β-不饱和酮和亚烷基丙二酸二酯的区域选择性氢化。反应时间短、反应条件温和是该方法的优点。
• Chiral-Zn(NTf₂)₂-Complex-Catalyzed Diastereo- and Enantioselective Direct Conjugate Addition of Arylacetonitriles to Alkylidene Malonates
  作者：Jingjing Yao、Xiaohua Liu、Peng He、Yin Zhu、Xiangjin Lian、Lili Lin、Xiaoming Feng

  DOI：10.1002/chem.201302122

  日期：2013.11.25

  Chiral N,N′‐dioxide/Zn(NTf2)2 complexes were demonstrated to be highly effective in the direct asymmetric conjugate addition of arylacetonitriles to alkylidene malonates under mild conditions. A wide range of substrates were tolerated to afford their corresponding products in moderate‐to‐good yields with high diastereoselectivities (82:18–>99:1 d.r.) and enantioselectivities (81–99 % ee). The reactions

  在温和条件下，手性N，N'-二氧化物/ Zn（NTf 2）2配合物在芳基乙腈直接不对称共轭加成到亚烷基丙二酸酯中非常有效。可以耐受各种底物，以中等到良好的产率提供其相应的产品，具有高非对映选择性（82：18–> 99：1 dr）和对映选择性（81–99％ee）。由于三氟甲磺酸金属的高路易斯酸度和配体促进作用，该反应进行得很好。在N，N-二氧化氮作为布朗斯台德碱也使去质子化过程受益。可以在克级进行催化反应，并保持产率，非对映选择性和对映选择性。包含官能团的产品已准备就绪，可以进行进一步操作。此外，提出了可能的催化模型来解释不对称感应的起源。
• Lewis Acid Catalyzed Annulation of Cyclopropane Carbaldehydes and Aryl Hydrazines: Construction of Tetrahydropyridazines and Application Toward a One-Pot Synthesis of Hexahydropyrrolo[1,2-<i>b</i>]pyridazines
  作者：Raghunath Dey、Pankaj Kumar、Prabal Banerjee

  DOI：10.1021/acs.joc.8b00332

  日期：2018.5.18

  In this report, a facile synthesis of tetrahydropyridazines via a Lewis acid catalyzed annulation reaction of cyclopropane carbaldehydes and aryl hydrazines has been demonstrated. Moreover, the generated tetrahydropyridazine further participated in a cycloaddition reaction with donor–acceptor cyclopropanes to furnish hexahydropyrrolo[1,2-b]pyridazines. We also performed these two steps in one pot in

  在该报告中，已经证明了通过路易斯酸催化的环丙烷甲醛和芳基肼的环合反应可轻松合成四氢哒嗪。此外，生成的四氢哒嗪进一步与供体-受体环丙烷一起参与环加成反应，提供六氢吡咯并[1,2- b ]哒嗪。我们还在一个锅中以连续的方式执行了这两个步骤。另外，六氢吡咯并[1,2- b ]哒嗪的单脱羧反应得到了良好的收率。
• Nickel(II)-Catalyzed Enantioselective 1,3-Dipolar Cycloaddition of Azomethine Imines with Alkylidene Malonates
  作者：Jiangting Li、Xiangjin Lian、Xiaohua Liu、Lili Lin、Xiaoming Feng

  DOI：10.1002/chem.201203891

  日期：2013.4.15

  reaction conditions. The reaction could be carried out on a gram scale with the good results being maintained. Control experiments were performed to elucidate the specific diastereoselectivity of the reaction. The formation of single trans isomers was dominated by secondary orbital interactions between the ester groups of the dipolarophile and the azomethine imine. On the basis of the experimental results

  我们通过使用手性N，N'-二氧化物-Ni II络合物作为催化剂，证明了亚甲亚胺甜菜碱与亚烷基丙二酸酯的不对称1,3-偶极环加成反应。发现芳族和脂族取代的亚烷基丙二酸酯都适合该反应。在温和的反应条件下，仅以优异的收率（最高99％的收率）和良好的对映选择性（最高97％ee）获得了一系列反式吡唑啉酮衍生物 。该反应可以以克为单位进行，并保持良好的结果。进行对照实验以阐明反应的特定非对映选择性。单一的形成反式亲核异构体主要由双极性亲子基团与偶氮甲亚胺的亚胺之间的次级轨道相互作用所决定。根据实验结果和以前的报告，假定可能的催化模型。
• A Convenient Synthesis of the (<i>E</i>)-Monoacetates of 2-Alkylidenepropane-1,3-diols
  作者：Nobuyuki Imai、Tsuyoshi Miura、Kenjiro Okazaki、Kyoko Ogawa、Erika Otomo、Satoe Umetsu、Mauko Takahashi、Yuya Kawashima、Yuki Jyo、Naka Koyata、Yasuoki Murakami

  DOI：10.1055/s-2008-1067211

  日期：2008.9

  Various kinds of 3-substituted (E)-2-(hydroxymethyl)prop-2-enyl acetates were conveniently obtained in excellent yields by the regiospecific acetylation of 2-alkylidenepropane-1,3-diols with 10 equivalents of vinyl acetate in the presence of 50% w/w porcine pancreatic lipase (PPL) type II; the starting materials or (Z)-monoacetate or diacetate byproducts were generally not present.

  通过在50% w/w的猪胰脂肪酶（PPL）II型存在下，用10等摩尔的乙烯醋酸酯对2-烷基烯丙基-1,3-二醇进行区域特异性醋酸酯化，可以方便地获得各种3-取代的(E)-2-(羟甲基)丙-2-烯基醋酸酯，且收率极高；起始材料或(Z)-单醋酸酯或双醋酸酯副产物一般不存在。