N-[4-(2-chloropyrimidin-4-yl)phenyl]acetamide | 945756-13-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: N-[4-(2-chloropyrimidin-4-yl)phenyl]acetamide
• 英文别名: N-(4-(2-chloropyrimidin-4-yl)phenyl)acetamide
• CAS: 945756-13-8
• 化学式: C₁₂H₁₀ClN₃O
• 分子量: 247.684
• InChiKey: ZRRVDIHGRVNDJP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  528.1±33.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.330±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  54.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-[4-(2-chloropyrimidin-4-yl)phenyl]acetamide 在 盐酸 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 正丁醇 为溶剂， 生成 N-[3-({4-[4-(acetylamino)phenyl]pyrimidin-2-yl}amino)phenyl]benzamide
  参考文献：
  名称：

  SAR and in vivo evaluation of 4-aryl-2-aminoalkylpyrimidines as potent and selective Janus kinase 2 (JAK2) inhibitors

  摘要：

  We report the discovery of a series of 4-aryl-2-aminoalkylpyrimidine derivatives as potent and selective JAK2 inhibitors. High throughput screening of our in-house compound library led to the identification of hit 1, from which optimization resulted in the discovery of highly potent and selective JAK2 inhibitors. Advanced lead 10d demonstrated a significant dose-dependent pharmacodynamic and antitumor effect in a mouse xenograft model. Based upon the desirable profile of 10d (XL019) it was advanced into clinical trials. (C) 2012 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2012.10.007
• 作为产物：
  描述：

  4'-溴乙酰苯胺 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 四(三苯基膦)钯 、 potassium acetate 、 sodium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 、 乙腈 为溶剂， 生成 N-[4-(2-chloropyrimidin-4-yl)phenyl]acetamide
  参考文献：
  名称：

  基于XL019和vorinostat药效团融合的强力JAK2和HDAC双重抑制剂的设计与合成

  摘要：

  大多数癌症治疗的主要手段是同时用多种不同的药物同时阻断癌细胞中一种以上的致癌途径。能够通过两种靶向途径做到这一点，而不会通过一般机制（例如化学疗法）引起副作用，这可能会给患者带来好处。在这项工作中，我们通过设计和开发基于JAK2选择性抑制剂XL019和泛HDAC抑制剂vorinostat的两种类型的分子，描述了JAK-STAT和HDAC途径的新型双重抑制剂。这两个系列的化合物均具有低纳摩尔分子JAK2和HDAC1 / 6抑制作用的实例。在某些情况下，在保持HDAC6活性的同时，实现了良好的HDAC1选择性。通过对所有三种酶的分子对接研究来解释观察到的效价。一个例子69c对其他三种JAK家族蛋白JAK1，JAK3和TYK2具有16-25倍的选择性。许多化合物对一组4种实体肿瘤细胞系和4种血液学细胞系具有亚微摩尔效价，其中最有效的化合物45h对多发性骨髓瘤细胞系KMS-12-BM的细胞IC 50为70

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.09.024

文献信息

• Optimization and biological evaluation of aminopyrimidine-based IκB kinase β inhibitors with potent anti-inflammatory effects
  作者：Yongje Shin、Sang Min Lim、Hong Hua Yan、Sungwoo Jung、Zhenghuan Fang、Kyung Hee Jung、Soon-Sun Hong、Sungwoo Hong

  DOI：10.1016/j.ejmech.2016.07.075

  日期：2016.11

  Targeting IκB kinase β (IKKβ) can be a promising strategy in the development of a therapeutic treatment of inflammatory diseases because IKKβ is well-recognized as a key mediator of the NF-κB signaling pathway. In this study, we have successfully developed a structure-activity relationship (SAR) profile of the aminopyrimidine-based IKKβ inhibitors through the structure-based design strategy to improve

  靶向IκB激酶β（IKKβ）在炎症性疾病的治疗方法开发中可能是一个有前途的策略，因为IKKβ被公认为是NF-κB信号传导途径的关键介体。在这项研究中，我们已经通过基于结构的设计策略成功开发了基于氨基嘧啶的IKKβ抑制剂的结构-活性关系（SAR）谱，以改善抗炎作用的理化特性和细胞活性。代表性化合物通过抑制诱导型一氧化氮合酶（iNOS）的合成，在减少一氧化氮（NO）方面显示出所需的活性，并强烈抑制促炎性细胞因子（IL-1α，IL-6和TNF-α）的表达。8e的抑制作用 NF-κB途径的磷酸化作用进一步证实，NF-κB信号通路的抑制诱导了LPS刺激的Raw 264.7细胞的抗炎作用。
• 4-Aryl-2-Amino-Pyrimidnes or 4-Aryl-2-Aminoalkyl-Pyrimidines as Jak-2 Modulators and Methods of Use
  申请人：Mann Grace

  公开号：US20090298830A1

  公开（公告）日：2009-12-03

  This invention relates to certain pyrimidine derivative inhibitors of JAK-2, having Formula (I): wherein D, E, L, Z, R 1 , R 2 , R 25 , and n1 are as defined in the specification, pharmaceutically acceptable salts thereof, pharmaceutical compositions thereof, and methods of use thereof.

  本发明涉及某些JAK-2的嘧啶衍生物抑制剂，具有公式（I）：其中D、E、L、Z、R1、R2、R25和n1如规范中所定义，其药学上可接受的盐，其制药组合物以及其使用方法。
• 4-aryl-2-amino-pyrimidines or 4-aryl-2-aminoalkyl-pyrimidines as JAK-2 modulators and methods of use
  申请人：Mann Grace

  公开号：US08440663B2

  公开（公告）日：2013-05-14

  This invention relates to certain pyrimidine derivative inhibitors of JAK-2, having Formula (I): wherein D, E, L, Z, R1, R2, R25, and n1 are as defined in the specification, pharmaceutically acceptable salts thereof, pharmaceutical compositions thereof, and methods of use thereof.

  本发明涉及某些JAK-2的嘧啶衍生物抑制剂，其具有以下式子（I）：其中D、E、L、Z、R1、R2、R25和n1如规范中定义，其药学上可接受的盐，其药物组合物以及其使用方法。
• Synthesis and evaluation of the NSCLC anti-cancer activity and physical properties of 4-aryl- N -phenylpyrimidin-2-amines
  作者：Borvornwat Toviwek、Praphasri Suphakun、Kiattawee Choowongkomon、Supa Hannongbua、M. Paul Gleeson

  DOI：10.1016/j.bmcl.2017.08.063

  日期：2017.10

  Reported herein are efforts to profile 4-aryl-N-phenylpyrimidin-2-amines in terms of their anti-cancer activity towards non small-cell lung carcinoma (NSCLC) cells. We have synthesized new 4-aryl-N-phenylpyrimidin-2-amines and assessed them in terms of their cytotoxicity (A549, NCI-H187, MCF7, Vero & KB) and physicochemical properties (logD(7.4) and solubility). 13f and 13c demonstrated potent anti-cancer activity in A549 cells (0.2 mu M), compared to 0.4 mu M for the NSCLC drug Doxorubicin. 13f also displayed low experimental logD(7.4) (2.9) and the best solubility (similar to 40 mu M). Compounds 13b and 13d showed the best balance of A549 anti-cancer activity and selectivity. 13g showed good activity and selectivity comparable with the anti-cancer drug Doxorubicin. (C) 2017 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• WO2007/89768
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——