(2S)-2-[[(2S)-4-甲基-2-(苯基甲氧羰基氨基)戊酰]氨基]丙酸 | 2817-13-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: (2S)-2-[[(2S)-4-甲基-2-(苯基甲氧羰基氨基)戊酰]氨基]丙酸
• 中文别名: N-[(苄氧基)羰基]-L-白胺酰基-L-丙氨酸；(2S)-2-[[(2S)-2-(苄氧基羰基氨基)-4-甲基-戊酰]氨基]丙酸；(2S)-2-[[(2S)-4-甲基-1-氧代-2-[[氧代-(苯基甲氧基)甲基]氨基]戊基]氨基]丙酸
• 英文名称: N-benzyloxycarbonylleucylalanine
• 英文别名: ((benzyloxy)carbonyl)-L-leucyl-L-alanine；((S)-2-(benzyloxycarbonylamino)-4-methylpentanamido)propanoic acid；Z-Leu-Ala-OH；N-(N-benzyloxycarbonyl-L-leucyl)-L-alanine；N-(N-Benzyloxycarbonyl-L-leucyl)-L-alanin；N-{N-[(phenylmethoxy)carbonyl]-L-leucyl}-L-alanine；Z-L-leucyl-L-alanine；(S)-2-((S)-2-(((Benzyloxy)carbonyl)amino)-4-methylpentanamido)propanoic acid；(2S)-2-[[(2S)-4-methyl-2-(phenylmethoxycarbonylamino)pentanoyl]amino]propanoic acid
• CAS: 2817-13-2
• 化学式: C₁₇H₂₄N₂O₅
• 分子量: 336.388
• InChiKey: CWMXJBNCYBDNTJ-JSGCOSHPSA-N

物化性质

• 熔点：
  150-155 °C
• 沸点：
  581.7±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.181±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  105
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 海关编码：
  2924299090
• 储存条件：
  -20°C

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S)-2-[[(2S)-4-甲基-2-(苯基甲氧羰基氨基)戊酰]氨基]丙酸 在 甲醇 、 钯 、 溶剂黄146 作用下， 生成 L-亮氨酸-L-丙氨酸
  参考文献：
  名称：

  Bergmann et al., Journal of Biological Chemistry, 1935, vol. 109, p. 344

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  N-苄氧羰基-L-亮氨酸 在 N-甲基吗啉 、 lithium hydroxide 、 氯甲酸异丁酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 (2S)-2-[[(2S)-4-甲基-2-(苯基甲氧羰基氨基)戊酰]氨基]丙酸
  参考文献：
  名称：

  氟甲基酮作为泛素 C 端水解酶 L1 共价抑制剂的优化和抗癌特性

  摘要：

  去泛素化酶 (DUB) UCHL1 与多种疾病状态有关，包括神经退行性疾病和癌症。然而，缺乏高质量的探针分子来更好地了解 UCHL1 生物学。为此，我们进行了一项研究，以全面表征和优化不可逆共价 UCHL1 抑制剂 VAEFMK。结构-活性关系研究确定了修饰以提高相对于靶标的活性，并且首次使用该支架进行了完整的细胞表征。研究产生了一种新的抑制剂34，其针对 UCHL1 的 IC 50值为 7.7 µM，与最接近的相关 DUB UCHL3 相比没有可观察到的活性。该分子还能够选择性抑制细胞中的 UCHL1，并且没有表现出任何明显的脱靶毒性。最后，该分子被用于初步探针研究，以评估 UCHL1 在骨髓瘤细胞增殖和小细胞肺癌细胞迁移行为中的作用，从而使34成为用于 UCHL1 生物学评估的新工具。

  DOI：

  10.3390/molecules26051227

文献信息

• Peptidyl allyl sulfones: a new class of inhibitors for clan CA cysteine proteases
  作者：Marion G. Götz、Conor R. Caffrey、Elizabeth Hansell、James H. McKerrow、James C. Powers

  DOI：10.1016/j.bmc.2004.07.016

  日期：2004.10

  series of peptidyl allyl sulfone inhibitors was discovered while trying to synthesize epoxy sulfone inhibitors from vinyl sulfones using basic oxidizing conditions. The various dipeptidyl allyl sulfones were evaluated with calpain I, papain, cathepsins B and L, cruzain and rhodesain and found to be potent inhibitors. In comparison to the previously developed class of vinyl sulfone inhibitors, the novel

  在尝试使用碱性氧化条件从乙烯基砜合成环氧砜抑制剂时，发现了一系列新的肽基烯丙基砜抑制剂。用钙蛋白酶I，木瓜蛋白酶，组织蛋白酶B和L，克鲁萨因和罗氏蛋白酶对各种二肽基烯丙基砜进行了评估，发现它们是有效的抑制剂。与先前开发的一类乙烯基砜抑制剂相比，新型二肽基烯丙基砜比相应的二肽基乙烯基砜更有效。观察到乙烯基砜前体的立体化学在二肽基烯丙基砜抑制剂的效力中起作用。
• Elektrochemische Decarboxylierung vonL.-Threonin- und Oligopeptid-Derivaten unter Bildung vonN-Acyl-N, O-acetalen: Herstellung von Oligopeptiden mit Carboxamid-oder Phosphonat-C-Terminus
  作者：Dieter Seebach、Roland Charczuk、Christian Gerber、Philippe Renaud、Heinz Berner、Helmut Schneider

  DOI：10.1002/hlca.19890720302

  日期：1989.5.3

  Electrochemical Decarboxylation of L-Threonine and Oligopeptide Derivatives with Formation of N-Acyl-N, O-acetals: Preparation of Oligopeptides with Amide or Phophonate C-Terminus

  L-苏氨酸和寡肽衍生物的电化学脱羧反应，形成N-酰基-N，O-乙缩醛：酰胺或膦C-末端制备寡肽
• Racemization-Free Chemoenzymatic Peptide Synthesis Enabled by the Ruthenium-Catalyzed Synthesis of Peptide Enol Esters<i>via</i>Alkyne-Addition and Subsequent Conversion Using Alcalase-Cross-Linked Enzyme Aggregates
  作者：Hilmar Schröder、Gernot A. Strohmeier、Mario Leypold、Timo Nuijens、Peter J. L. M. Quaedflieg、Rolf Breinbauer

  DOI：10.1002/adsc.201200423

  日期：2013.6.17

  The C‐terminal activation of peptides as prerequisite for the formation or ligation of peptide fragments is often associated with the problem of epimerization. We report that ruthenium‐catalyzed alkyne addition with (+)‐2,3‐O‐isopropylidene‐2,3‐dihydroxy‐1,4‐bis(diphenylphosphino)butane as ligand allows the racemization‐free synthesis of peptide enol esters tolerating a wide range of functional groups

  肽的C末端活化是肽片段形成或连接的前提条件，通常与差向异构化问题相关。我们报道了钌催化的炔烃加成（+）-2,3- O异亚丙基-2,3-二羟基-1,4-双（二苯基膦基）丁烷作为配体可以无消旋地合成耐受各种功能基团的肽烯醇酯。可以在多种不同的溶剂中进行转化，以解决具有不同氨基酸侧链模式的肽所引起的溶解性问题。我们显示在烯醇部分具有酰胺基序的肽烯醇酯是出色的酰基供体，用于使用丝氨酸内肽酶枯草杆菌蛋白酶A作为催化剂与有机溶剂中的其他肽片段缩合。报道的过渡金属催化与酶促肽连接的结合为肽的无外消旋合成和连接增加了重要的工具，该肽甚至与未保护的氨基酸侧链兼容。
• A novel Anti-Cancer Stem Cells compound optimized from the natural symplostatin 4 scaffold inhibits Wnt/β-catenin signaling pathway
  作者：Shuangwei Liu、Xian Gao、Lisong Zhang、Shuanglin Qin、Mingming Wei、Ning Liu、Rui Zhao、Benlong Li、Ye Meng、Gang Lin、Cheng Lu、Xinhua Liu、Maodun Xie、Tongtong Liu、Honggang Zhou、Min Qi、Guang Yang、Cheng Yang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.06.046

  日期：2018.8

  Cancer stem cells (CSCs) are responsible for carcinogenesis, cancer progression, relapse, metastasis and drug resistance. Therefore, the development of drug molecules targeting CSCs plays a vital role in medicinal researching field. However, there are extremely rare molecules that selectively ablate CSCs. The research and development of drugs targeting CSCs is limited due to a lack of anti-CSCs lead

  癌症干细胞（CSC）负责癌变，癌症进展，复发，转移和耐药性。因此，靶向CSCs的药物分子的开发在医学研究领域中起着至关重要的作用。但是，有极少数的分子可以选择性地消融CSC。由于缺乏抗CSC的先导化合物，针对CSC的药物的研究和开发受到限制。在这项研究中，发现了一种抗CSCs铅化合物35b，该化合物衍生自Symplostatin 4的天然化学支架。该化合物在体外和体内均表现出对肿瘤生长的显着抑制作用。此外，35b可以显着减少黑色素瘤肿瘤球的数量，并降低ALDH +黑色素瘤细胞的百分比。进一步的机制研究表明，化合物35b可通过有效阻断Wnt /β-catenin信号传导途径消除黑色素瘤CSC。总的来说，我们的发现将为开发抗CSCs药物提供新颖的化学支架和分子设计的替代思路。
• Potent dipeptidylketone inhibitors of the cysteine protease cathepsin K
  作者：R Marquis

  DOI：10.1016/s0968-0896(99)00011-5

  日期：1999.4

  aldehydes have been shown to be potent inhibitors of cathepsin K. In an effort to design more selective and metabolically stable inhibitors of cathepsin K, a series of electronically attenuated alkoxymethylketones and thiomethylketones inhibitors have been synthesized. The X-ray co-crystal structure of one of these analogues in complex with cathepsin K shows the inhibitor binding in the primed side of

  组织蛋白酶K（EC 3.4.22.38）是木瓜蛋白酶超家族的半胱氨酸蛋白酶，在破骨细胞中选择性表达。一些证据表明，这种蛋白酶可能在骨基质的降解中起重要作用。组织蛋白酶K的有效抑制剂和选择性抑制剂可能是控制过度骨吸收的重要治疗剂。最近，已显示出一系列肽醛是组织蛋白酶K的有效抑制剂。为了设计组织蛋白酶K的更具选择性和代谢稳定性的抑制剂，已合成了一系列电子衰减的烷氧基甲基酮和硫代甲基酮抑制剂。

表征谱图