1-(4-chlorophenyl)-5-hydroxy-1H-pyrazole-3-carboxylic acid | 1020253-87-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 1-(4-chlorophenyl)-5-hydroxy-1H-pyrazole-3-carboxylic acid
• CAS: 1020253-87-5
• 化学式: C₁₀H₇ClN₂O₃
• mdl: MFCD09754867
• 分子量: 238.63
• InChiKey: KTMYXXQWWSANLJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  479.1±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.55±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.93
• 重原子数：
  16.0
• 可旋转键数：
  2.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  75.35
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(4-chlorophenyl)-5-hydroxy-1H-pyrazole-3-carboxylic acid 在 光气 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙二醇二甲醚 为溶剂， 生成 1-(4-chlorophenyl)-5-(4-fluorophenyl)-N-methylpyrazole-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  Structure–activity relationship studies of 3-substituted pyrazoles as novel allosteric inhibitors of MALT1 protease

  摘要：

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2021.127996
• 作为产物：
  描述：

  ethyl 1-p-chlorophenyl-5-hydroxy-1H-pyrazole-3-carboxylate 在 水 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 2.0h， 以92.9%的产率得到1-(4-chlorophenyl)-5-hydroxy-1H-pyrazole-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  发现一种有效、选择性和细胞活性的 m6A 脱甲基酶 ALKBH5 抑制剂

  摘要：

  AlkB 同系物 5 (ALKBH5) 是一种 RNA m 6 A 去甲基化酶，参与基因转录、翻译和代谢的调控，被认为是多种人类疾病，尤其是癌症的有前途的治疗靶点。然而，仍然缺乏强效和选择性的 ALKBH5 抑制剂。在此，我们报告了一类包含 1-aryl-1 H -吡唑支架的新型 ALKBH5 抑制剂，它们是通过基于荧光偏振的筛选、结构优化和构效关系分析获得的。在这些化合物中，20m是最有效的化合物，其在荧光偏振测定中显示出0.021μM的IC 50值。大院20m对 ALKBH5 与 FTO 以及其他 AlkB 亚家族成员表现出高选择性，表明对 ALKBH5 具有良好的选择性。细胞热转移试验 (CETSA) 分析表明，20m可有效稳定 HepG2 细胞中的 ALKBH5。斑点印迹实验表明，20m可以增加完整细胞中的m 6 A 水平。总的来说，20m是一种有效的、选择性的和具有细胞活性的 ALKBH5

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2022.114446

文献信息

• Novel β-Amino Acid Derivatives as Inhibitors of Cathepsin A
  作者：Sven Ruf、Christian Buning、Herman Schreuder、Georg Horstick、Wolfgang Linz、Thomas Olpp、Josef Pernerstorfer、Katrin Hiss、Katja Kroll、Aimo Kannt、Markus Kohlmann、Dominik Linz、Thomas Hübschle、Hartmut Rütten、Klaus Wirth、Thorsten Schmidt、Thorsten Sadowski

  DOI：10.1021/jm300663n

  日期：2012.9.13

  molecule inhibitors of CatA with oral bioavailability have been described to allow further pharmacological profiling. In our work we identified novel β-amino acid derivatives as inhibitors of CatA after a HTS analysis based on a project adapted fragment approach. The new inhibitors showed beneficial ADME and pharmacokinetic profiles, and their binding modes were established by X-ray crystallography. Further

  组织蛋白酶A（CatA）是分布在溶酶体，细胞膜和细胞外空间之间的丝氨酸羧肽酶。包括缓激肽和血管紧张素I在内的几种肽激素已被描述为底物。因此，抑制CatA在心血管疾病中具有有益作用的潜力。天然产物依贝内酯B对CatA的药理抑制作用可增加肾缓激肽水平，并防止盐诱导的高血压的发展。但是，到目前为止，尚未描述具有口服生物利用度的CatA小分子抑制剂可进行进一步的药理分析。在我们的工作中，基于基于项目的片段方法对HTS进行分析后，我们确定了新型β-氨基酸衍生物作为CatA抑制剂。新的抑制剂表现出有益的ADME和药代动力学特性，通过X射线晶体学建立了它们的结合方式。进一步的研究导致了迄今未知的CatA在心脏肥大中的病理生理作用。我们的一种抑制剂目前正在进行I期临床试验。
• [EN] OXYGEN-SUBSTITUTED 3-HETEROAROYLAMINO-PROPIONIC ACID DERIVATIVES AND THEIR USE AS PHARMACEUTICALS<br/>[FR] DÉRIVÉS D'ACIDE 3-HÉTÉROAROYLAMINO-PROPIONIQUE À SUBSTITUTION OXYGÈNE ET LEUR UTILISATION COMME PRODUITS PHARMACEUTIQUES
  申请人：SANOFI SA

  公开号：WO2011092187A1

  公开（公告）日：2011-08-04

  The present invention relates to compounds of the formula I, wherein A, D, E, G, R10, R30, R40, R50 and R60 have the meanings indicated in the claims, which are valuable pharmaceutical active compounds. They are inhibitors of the protease cathepsin A, and are useful for the treatment of diseases such as atherosclerosis, heart failure, renal diseases, liver diseases or inflammatory diseases, for example. The invention furthermore relates to processes for the preparation of the compounds of the formula I, their use and pharmaceutical compositions comprising them.

  本发明涉及公式I的化合物，其中A、D、E、G、R10、R30、R40、R50和R60具有索引声明中指示的含义，这些化合物是有价值的药用活性化合物。它们是蛋白酶卡特普辛A的抑制剂，可用于治疗动脉粥样硬化、心力衰竭、肾脏疾病、肝脏疾病或炎症性疾病等疾病。此外，本发明还涉及公式I化合物的制备方法、它们的用途以及包含它们的药物组合物。
• OXYGEN-SUBSTITUTED 3-HETEROAROYLAMINO-PROPIONIC ACID DERIVATIVES AND THEIR USE AS PHARMACEUTICALS
  申请人：Ruf Sven

  公开号：US20130046004A1

  公开（公告）日：2013-02-21

  The present invention relates to compounds of the formula I, wherein A, D, E, G, R 10 , R 30 , R 40 , R 50 and R 60 have the meanings indicated in the claims, which are valuable pharmaceutical active compounds. They are inhibitors of the protease cathepsin A, and are useful for the treatment of diseases such as atherosclerosis, heart failure, renal diseases, liver diseases or inflammatory diseases, for example. The invention furthermore relates to processes for the preparation of the compounds of the formula I, their use and pharmaceutical compositions comprising them.

  本发明涉及式I的化合物，其中A、D、E、G、R10、R30、R40、R50和R60具有权利要求中所示的含义，它们是有价值的药物活性化合物。它们是蛋白酶卡特普西A的抑制剂，可用于治疗动脉硬化、心力衰竭、肾脏疾病、肝脏疾病或炎症性疾病等疾病。本发明还涉及制备式I化合物的方法、它们的用途和包含它们的药物组合物。
• US8664257B2
  申请人：——

  公开号：US8664257B2

  公开（公告）日：2014-03-04