ethyl 2-[4-(benzyloxy)-1,2,5-oxadiazol-3-yl](hydroxyimino)acetate | 1226869-72-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: ethyl 2-[4-(benzyloxy)-1,2,5-oxadiazol-3-yl](hydroxyimino)acetate
• CAS: 1226869-72-2
• 化学式: C₁₃H₁₃N₃O₅
• 分子量: 291.263
• InChiKey: PUQSVWFBUWPSSA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.39
• 重原子数：
  21.0
• 可旋转键数：
  6.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  107.04
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  8.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 2-[4-(benzyloxy)-1,2,5-oxadiazol-3-yl](hydroxyimino)acetate 在 sodium hydride 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 乙酸酐 、 mineral oil 为溶剂， 反应 27.25h， 生成 4-(benzyloxy)-1,2,5-oxadiazole-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  羟三唑衍生物作为有效的和选择性的醛酮还原酶1C3（AKR1C3）抑制剂，通过生物等排支架跳跃方法发现

  摘要：

  醛酮还原酶1C3亚型（AKR1C3）在雄激素的生物合成中起着至关重要的作用，使该酶成为去势抵抗性前列腺癌治疗的诱人靶标。尽管AKR1C3是有前途的药物靶标，但迄今为止尚未批准任何AKR1C3靶向剂用于临床。氟苯那酸是一种非甾体类抗炎药，已知会以非选择性方式有效抑制AKR1C3，因为还观察到了COX脱靶作用。为了减少脱靶效应，我们应用了一种支架跳跃策略，将氟苯那酸的苯甲酸部分替换为酸性羟唑羰基支架。特别是N取代的羟基化三唑被设计为同时与AKR1C3活性位点中的亚位1和2相互作用，对于AKR1C3而言，它比其他AKR1Cs同工型更大。通过计算设计以及合成和生物学评估的迭代轮次，报道了新型化合物，它们对AKR1C3的选择性高于1C2亚型（高达230倍），并且对COX1和COX2的脱靶抑制作用最小。化合物8的对接研究，该系列中最有趣的化合物，表明其甲氧基苄基取代基能够嵌入子链2内，参与与Trp22

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.08.046
• 作为产物：
  描述：

  亚硝酸乙酯 、 ethyl [4-(benzyloxy)-1,2,5-oxadiazol-3-yl]acetate 在 sodium hydride 作用下， 以 乙醇 、 mineral oil 为溶剂， 反应 0.58h， 以85%的产率得到ethyl 2-[4-(benzyloxy)-1,2,5-oxadiazol-3-yl](hydroxyimino)acetate
  参考文献：
  名称：

  4-Hydroxy-1,2,5-oxadiazol-3-yl Moiety as Bioisoster of the Carboxy Function. Synthesis, Ionization Constants, and Molecular Pharmacological Characterization at Ionotropic Glutamate Receptors of Compounds Related to Glutamate and Its Homologues

  摘要：

  In order to investigate the 4-hydroxy-1,2,5-oxadiazol-3-yl moiety as a carboxylic acid bioisoster at ionotropic glutamate receptors (iGluRs), a series of acidic alpha-aminocarboxylic acids in which the distal carboxy group was replaced by the 4-hydroxy-1,2,5-oxadiazol-3-yl group was synthesized. Ionization constants were determined. All target compounds, except the Asp analogue 12, were resolved using chiral HPLC. Whereas 12 showed good affinity exclusively at NMDA receptors, the Glu analogue, (+)-10, was an unselective, though potent AMPA receptor preferring agonist (EC(50) = 10 mu M at iGluR2) showing only low stereoselectivity. The two higher Glu homologues, (+)-15 and (+)-18, turned out to be weak agonists at iGluR2 as well as weak antagonists at NR1/NR2A, whereas the corresponding (-)-isomers were selective NR1/NR2A antagonists with somewhat higher potency. The results proved the 4-hydroxy-1,2,5-oxadiazol-3-yl moiety to be a useful bioisoster at all three classes of iGluRs, capable of being integrated into agonists as well as antagonists.

  DOI：

  10.1021/jm1001452