4-氨基-1-(4-硫代-Β-D-阿糖腺苷)-2(氢)-嘧啶酮 | 26599-17-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 核苷和核苷酸类似物
• 中文名称: 4-氨基-1-(4-硫代-Β-D-阿糖腺苷)-2(氢)-嘧啶酮
• 中文别名: 蒂亚萨宾
• 英文名称: 4′-thioarabinocytidine
• 英文别名: 1’-β-(4’-thio-D-arabinofuranosyl)cytosine；TaraC；Thiarabine；4-amino-1-[(2R,3S,4S,5R)-3,4-dihydroxy-5-(hydroxymethyl)thiolan-2-yl]pyrimidin-2-one
• CAS: 26599-17-7
• 化学式: C₉H₁₃N₃O₄S
• 分子量: 259.286
• InChiKey: GAKJJSAXUFZQTL-CCXZUQQUSA-N

物化性质

• 沸点：
  535.0±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.90±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于二甲基亚砜

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.3
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  145
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  5

制备方法与用途

生物活性

Thiarabine (OSI-7836) 具有抗肿瘤活性，能抑制 DNA 的合成。

靶点

DNA 合成。

体内研究

Thiarabine 在小鼠中对多种人类肿瘤异种移植表现出卓越的抗肿瘤活性，并优于吉西他滨、克拉拉滨或阿糖胞苷。与阿糖胞苷不同，Thiarabine 对实体瘤异种移植也表现出良好的活性，这表明该药物在动物模型中的强效活性可能转化为临床应用价值。Thiarabine 口服给药生物利用度约为 16%，每日一次给药有效：这是它区别于阿糖胞苷的两个特性之一。尽管 Thiarabine 的结构和基本作用机制与阿糖胞苷相似，但这两者的生物化学药理学存在许多定量差异，这可以解释为什么 Thiarabine 的抗肿瘤活性更优。两个重要的特征是 Thiarabine 在肿瘤细胞中的 5'-三磷酸基团的长保留时间和其对 DNA 合成的强大抑制作用。Thiarabine 的生物化学药理学也不同于吉西他滨。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-氨基-1-(4-硫代-Β-D-阿糖腺苷)-2(氢)-嘧啶酮 在 吡啶 、 三正丁胺 、 碘 、 三丁基焦磷酸铵 、 三氟乙酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.17h， 生成
  参考文献：
  名称：

  4'-硫代-β-D-阿拉伯呋喃基胞嘧啶单磷酸盐和三磷酸盐的化学和酶法合成

  摘要：

  N4-Acetyl-1-(2, 3-di-O-acetyl-4-thio-β-D-arabinofuranosyl) 胞嘧啶 (2) 由 1-(4-thio-β-D-arabinofuranosyl) 分三步合成胞嘧啶 (1)。该部分封闭的 4'-硫代-ara-C 衍生物 2 与 2-氯-4H-1,3,2-苯并二氧杂磷-4-one 反应得到 5'-亚磷酸酯衍生物 3，其与焦磷酸盐反应得到5'-核苷环三亚磷酸酯 4。然后将产物 4 用碘/吡啶/水氧化并用浓氢氧化铵解封以提供所需的 4'-硫代-ara-C-5'-三磷酸酯 5。该三磷酸酯 5 转化为 4' -thio-ara-C -5'-monophosphate 6 通过用蛇毒磷酸二酯酶 I 处理。描述了两种核苷酸的合成、纯化和表征的细节。

  DOI：

  10.1081/ncn-200061797
• 作为产物：
  描述：

  1-(5-O-dimethyoxytrityl-4-thio-β-D-arabinofuranosyl)cytosine 在 三氟乙酸 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 反应 0.17h， 以85%的产率得到4-氨基-1-(4-硫代-Β-D-阿糖腺苷)-2(氢)-嘧啶酮
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of 4′-Thio-β-D-arabinofuranosylcytosine (4′-Thio-ara-C) and Comparison of Its Anticancer Activity with That of Ara-C

  摘要：

  4'-thio-beta-D-arabinofuranosylcytosine was synthesized by a facile route in high yields. It was evaluated for antitumor activity against a panel of human tumors, both in vitro and in vivo.

  DOI：

  10.1080/15257770008033012

文献信息

• [EN] THIARABINE- AND THIARABINE PRODRUG-BASED TREATMENTS<br/>[FR] TRAITEMENTS À BASE DE PROMÉDICAMENT DE THIARABINE ET DE THIARABINE
  申请人：SOUTHERN RES INST

  公开号：WO2020247633A1

  公开（公告）日：2020-12-10

  The present disclosure is concerned with combination therapies that include sulfur- based nucleotide and nucleoside compounds for the treatment of various cancers such as, for example, sarcomas, carcinomas, hematological cancers, solid tumors, breast cancer, cervical cancer, gastrointestinal cancer, colorectal cancer, brain cancer, skin cancer, prostate cancer, ovarian cancer, bladder cancer, thyroid cancer, testicular cancer, pancreatic cancer, endometrial cancer, melanomas, gliomas, leukemias, lymphomas, chronic myeloproliferative disorders, myelodysplastic syndromes, myeloproliferative neoplasms, and plasma cell neoplasms (myelomas). This abstract is intended as a scanning tool for purposes of searching in the particular art and is not intended to be limiting of the present invention.

  本公开涉及包括硫基核苷酸和核苷类化合物的联合疗法，用于治疗各种癌症，例如肉瘤、癌瘤、血液系统癌症、实体肿瘤、乳腺癌、宫颈癌、胃肠癌、结直肠癌、脑癌、皮肤癌、前列腺癌、卵巢癌、膀胱癌、甲状腺癌、睾丸癌、胰腺癌、子宫内膜癌、黑色素瘤、胶质瘤、白血病、淋巴瘤、慢性髓增生性疾病、骨髓增生异常综合征、髓增生性肿瘤和浆细胞肿瘤（骨髓瘤）等。本摘要旨在作为特定领域搜索的扫描工具，不旨在限制本发明。
• METHOD FOR PRODUCING THIOLANE SKELETON-TYPE GLYCOCONJUGATE, AND THIOLANE SKELETON-TYPE GLYCOCONJUGATE
  申请人：FUJIFILM Corporation

  公开号：US20160355536A1

  公开（公告）日：2016-12-08

  There is provided a production method of a compound represented by the following formula (II) through a step of reacting a compound represented by the following General Formula (I) with a sulfur compound. In General Formulas (I) and (II), R 1 represents a hydrogen atom or an acyl group, R 2 represents a hydrogen atom, a fluorine atom, an acyloxy group, an arylmethyloxy group, an allyloxy group, an arylmethyloxycarbonyloxy group, or an allyloxycarbonyloxy group, R 3 represents a hydrogen atom or an acyloxy group, R 5 represents an alkyl group or an aryl group, and X represents a leaving group. Here, in a case where R 2 is a fluorine atom, an acyloxy group, an arylmethyloxy group, an allyloxy group, an arylmethyloxycarbonyloxy group, or an allyloxycarbonyloxy group, R 3 is an acyloxy group.

  提供了一种通过将通用式（I）表示的化合物与硫化合物反应的步骤来制备通式（II）表示的化合物的生产方法。在通式（I）和（II）中，R1代表氢原子或酰基，R2代表氢原子、氟原子、酰氧基、芳基甲氧基、烯丙氧基、芳基甲氧羰氧基或烯丙氧羰氧基，R3代表氢原子或酰氧基，R5代表烷基或芳基，X代表离去基团。在R2为氟原子、酰氧基、芳基甲氧基、烯丙氧基、芳基甲氧羰氧基或烯丙氧羰氧基的情况下，R3为酰氧基。
• [EN] NUCLEOTIDES FOR THE TREATMENT OF CANCER<br/>[FR] NUCLÉOTIDES POUR LE TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：IDENIX PHARMACEUTICALS LLC

  公开号：WO2016189055A1

  公开（公告）日：2016-12-01

  The present application relates to novel nucleoside derivatives of formula (I) as claimed in claim 1, pharmaceutical compositions comprising the compounds, processes of preparation thereof, and methods of use thereof for treating cancer.

  本申请涉及公式（I）中所要求的新型核苷酸衍生物，其中包括该化合物的制药组合物、制备过程以及用于治疗癌症的使用方法。
• Chemical synthesis of 4′-thio and 4′-sulfinyl pyrimidine nucleoside analogues
  作者：Mieke Guinan、Ningwu Huang、Chris S. Hawes、Marcelo A. Lima、Mark Smith、Gavin J. Miller

  DOI：10.1039/d1ob02097h

  日期：——

  block that enables access to thio-ribo and thio-arabino pyrimidine nucleosides, alongside their 4′-sulfinyl derivatives. In addition, this building block methodology is templated to deliver 4′-thio and 4′-sulfinyl analogues of the established anticancer drug gemcitabine. Cytotoxic capability of these new analogues is evaluated against human pancreatic cancer and human primary glioblastoma cell lines, with

  核酸合成所需的经典核苷类似物在抗病毒和抗癌研究中长期存在并具有经过验证的能力。 4'-硫代核苷结合了用硫对呋喃糖氧进行生物电子等排替换，代表了该领域的重要化学型。本文建立了针对常见 4-硫代核糖结构单元的合成能力，该结构单元能够获得硫代核糖和硫代阿拉伯嘧啶核苷及其 4'-亚磺酰基衍生物。此外，这种构建块方法被模板化以提供已建立的抗癌药物吉西他滨的 4'-硫代和 4'-亚磺酰基类似物。这些新类似物的细胞毒性能力针对人胰腺癌和人原代胶质母细胞瘤细胞系进行了评估，观察到的活性范围从低μM到％3E200μM；与现有的核苷类似物相比，这种活性降低的解释尚不清楚。获得这些具有硫半胺连接的化学型将能够更广泛地探索嘌呤和三磷酸类似物以及此类材料在核酸生物化学中对相关水解酶的潜在抗性的应用。
• Anti-inflammatory effect of caffeic acid methyl ester and its mode of action through the inhibition of prostaglandin E2, nitric oxide and tumor necrosis factor-α production
  作者：Kyung-Min Shin、In-Tae Kim、Young-Mi Park、Joohun Ha、Jong-Won Choi、Hee-Juhn Park、Yong Sup Lee、Kyung-Tae Lee

  DOI：10.1016/j.bcp.2004.08.002

  日期：2004.12

  The anti-inflammatory effects of caffeic acid (CA), caffeic acid methyl ester (CM) and di-O-acetylcaffeic acid (DAC) were investigated in rats using the carrageenin-induced edema model and the antinociceptive effects of these compounds were also assessed in mice by means of the acetic acid-induced abdominal constriction test and hot plate test. CM (10mg/kg, p.o.) showed the most potent anti-inflammatory

  使用角叉菜胶诱导的水肿模型研究了咖啡酸（CA），咖啡酸甲酯（CM）和二-O-乙酰咖啡酸（DAC）的抗炎作用，并评估了这些化合物的抗伤害感受性通过乙酸诱导的腹部收缩试验和热板试验对小鼠进行实验。在这些动物模型中，CM（10mg / kg，口服）显示出最有效的抗炎和镇痛作用。为了研究抗炎作用的机制，我们检查了这些化合物对脂多糖（LPS）诱导的鼠巨噬细胞RAW 264.7中NO和PGE2反应的影响。我们的数据表明，CM是抑制NO和PGE2产生的最有效抑制剂，并且还显着降低了肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的释放。与这些观察结果一致，发现iNOS和COX-2的蛋白质和mRNA表达水平被CM以剂量依赖性方式抑制。此外，CM抑制了LPS诱导的核因子-κB（NF-kappaB）活化，这与防止抑制剂kappaB的降解有关，随后与核中p65蛋白水平降低有关。综上所述，我们的数据表明CM的抗炎特性可能是通过下调