1-(4-thio-β-D-arabinofuranosyl)uracil | 26527-35-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 核苷和核苷酸类似物
• 英文名称: 1-(4-thio-β-D-arabinofuranosyl)uracil
• 英文别名: 1-[(2R,3S,4S,5R)-3,4-dihydroxy-5-(hydroxymethyl)thiolan-2-yl]pyrimidine-2,4-dione
• CAS: 26527-35-5
• 化学式: C₉H₁₂N₂O₅S
• 分子量: 260.271
• InChiKey: MUSPKJVFRAYWAR-CCXZUQQUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.2
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  135
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(4-thio-β-D-arabinofuranosyl)uracil 在 吡啶 、 三乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 25.0h， 生成 2’,3’,5’-O-tri-acetyl-4-C-(1,2,4-triazole)-1’-β-(4’-thio-D-arabinofuranosyl)uracil
  参考文献：
  名称：

  4'-硫代和4'-亚磺酰嘧啶核苷类似物的化学合成

  摘要：

  核酸合成所需的经典核苷类似物在抗病毒和抗癌研究中长期存在并具有经过验证的能力。 4'-硫代核苷结合了用硫对呋喃糖氧进行生物电子等排替换，代表了该领域的重要化学型。本文建立了针对常见 4-硫代核糖结构单元的合成能力，该结构单元能够获得硫代核糖和硫代阿拉伯嘧啶核苷及其 4'-亚磺酰基衍生物。此外，这种构建块方法被模板化以提供已建立的抗癌药物吉西他滨的 4'-硫代和 4'-亚磺酰基类似物。这些新类似物的细胞毒性能力针对人胰腺癌和人原代胶质母细胞瘤细胞系进行了评估，观察到的活性范围从低μM到％3E200μM；与现有的核苷类似物相比，这种活性降低的解释尚不清楚。获得这些具有硫半胺连接的化学型将能够更广泛地探索嘌呤和三磷酸类似物以及此类材料在核酸生物化学中对相关水解酶的潜在抗性的应用。

  DOI：

  10.1039/d1ob02097h
• 作为产物：
  描述：

  4'-硫代尿苷 在 碳酸二苯酯 、 碳酸氢钠 、 potassium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 36.0h， 生成 1-(4-thio-β-D-arabinofuranosyl)uracil
  参考文献：
  名称：

  4'-硫代和4'-亚磺酰嘧啶核苷类似物的化学合成

  摘要：

  核酸合成所需的经典核苷类似物在抗病毒和抗癌研究中长期存在并具有经过验证的能力。 4'-硫代核苷结合了用硫对呋喃糖氧进行生物电子等排替换，代表了该领域的重要化学型。本文建立了针对常见 4-硫代核糖结构单元的合成能力，该结构单元能够获得硫代核糖和硫代阿拉伯嘧啶核苷及其 4'-亚磺酰基衍生物。此外，这种构建块方法被模板化以提供已建立的抗癌药物吉西他滨的 4'-硫代和 4'-亚磺酰基类似物。这些新类似物的细胞毒性能力针对人胰腺癌和人原代胶质母细胞瘤细胞系进行了评估，观察到的活性范围从低μM到％3E200μM；与现有的核苷类似物相比，这种活性降低的解释尚不清楚。获得这些具有硫半胺连接的化学型将能够更广泛地探索嘌呤和三磷酸类似物以及此类材料在核酸生物化学中对相关水解酶的潜在抗性的应用。

  DOI：

  10.1039/d1ob02097h

文献信息

• [EN] THIARABINE- AND THIARABINE PRODRUG-BASED TREATMENTS<br/>[FR] TRAITEMENTS À BASE DE PROMÉDICAMENT DE THIARABINE ET DE THIARABINE
  申请人：SOUTHERN RES INST

  公开号：WO2020247633A1

  公开（公告）日：2020-12-10

  The present disclosure is concerned with combination therapies that include sulfur- based nucleotide and nucleoside compounds for the treatment of various cancers such as, for example, sarcomas, carcinomas, hematological cancers, solid tumors, breast cancer, cervical cancer, gastrointestinal cancer, colorectal cancer, brain cancer, skin cancer, prostate cancer, ovarian cancer, bladder cancer, thyroid cancer, testicular cancer, pancreatic cancer, endometrial cancer, melanomas, gliomas, leukemias, lymphomas, chronic myeloproliferative disorders, myelodysplastic syndromes, myeloproliferative neoplasms, and plasma cell neoplasms (myelomas). This abstract is intended as a scanning tool for purposes of searching in the particular art and is not intended to be limiting of the present invention.

  本公开涉及包括硫基核苷酸和核苷类化合物的联合疗法，用于治疗各种癌症，例如肉瘤、癌瘤、血液系统癌症、实体肿瘤、乳腺癌、宫颈癌、胃肠癌、结直肠癌、脑癌、皮肤癌、前列腺癌、卵巢癌、膀胱癌、甲状腺癌、睾丸癌、胰腺癌、子宫内膜癌、黑色素瘤、胶质瘤、白血病、淋巴瘤、慢性髓增生性疾病、骨髓增生异常综合征、髓增生性肿瘤和浆细胞肿瘤（骨髓瘤）等。本摘要旨在作为特定领域搜索的扫描工具，不旨在限制本发明。
• Stereoselective Synthesis of the β-Anomer of 4‘-Thionucleosides Based on Electrophilic Glycosidation to 4-Thiofuranoid Glycals
  作者：Kazuhiro Haraguchi、Haruhiko Takahashi、Noriaki Shiina、Chikafumi Horii、Yuichi Yoshimura、Ayako Nishikawa、Eiko Sasakura、Kazuo T. Nakamura、Hiromichi Tanaka

  DOI：10.1021/jo020037x

  日期：2002.8.1

  suitable for the preparation of 3,5-O-(tetraisopropyldisiloxane-1,3-diyl) (9) and 3,5-O-(di-tert-butylsilylene) (11) 4-thioglycals. The glycosidation reactions of these 4-thioglycals were carried out, in the presence of either PhSeCl or NIS, by using silylated derivatives of uracil, thymine, cytosine, and N(6)-benzoyladenine. Among the three 4-thioglycals, 11 was found to be an excellent glycosyl donor, forming

  制备了具有不同3,5-O-甲硅烷基保护基的三种类型的4-硫呋喃基糖，并对其亲电性进行了研究。3,5-双-O-（叔丁基二甲基甲硅烷基）-4-硫呋喃类化合物糖基（5）是通过将2-脱氧-4-硫代-D-赤型戊呋喃糖（4）进行甲磺酸化并随后进行碱促进的消除反应而获得的，热消除亚砜衍生物适用于制备3,5-O-（四异丙基二硅氧烷-1,3-二基）（9）和3,5-O-（二叔丁基亚甲硅烷基）（11）4-硫代缩醛。通过使用尿嘧啶，胸腺嘧啶，胞嘧啶和N（6）-苯甲酰腺嘌呤的甲硅烷基化衍生物，在PhSeCl或NIS存在下，进行这些4-硫代糖基的糖基化反应。在这三种4-硫代糖中，有11种是出色的糖基供体，
• Further antiviral pyrimidine nucleosides
  申请人：THE UNIVERSITY OF BIRMINGHAM

  公开号：EP0421777A1

  公开（公告）日：1991-04-10

  Pyrimidine 4′-thionucleosides of the formula (I) where B¹ is a pyrimidine base; and either (a) R² is hydrogen and R³ is hydroxy or fluoro, or (b) R² is hydroxy and R³ is hydrogen, hydroxy or fluoro, or (c) R² is fluoro and R³ is hydrogen or hydroxy, or (d) R² and R³ together form a carbon-carbon bond; and physiologically functional derivatives thereof and processes for their production. Preferably, the base B¹ is of the formula (II) wherein Y is hydroxy or amino, monoalkylamino or dialkylamino; and X is halogen, alkoxy, alkyl, haloalkyl, alkenyl, haloalkenyl, alkynyl, amino, monoalkylamino, dialkylamino, cyano or nitro. The compounds are useful in the treatment of viral infections.

  式(I)的嘧啶-4′-硫代核苷 其中 B¹ 是嘧啶碱； (a) R² 是氢，R³ 是羟基或氟、 或 (b) R² 是羟基，R³ 是氢、羟基或氟、 或 (c) R² 是氟，R³ 是氢或羟基、 或 (d) R² 和 R³ 共同形成碳-碳键；以及其生理功能衍生物及其生产工艺。碱 B¹ 最好为式 (II) 其中 Y 是羟基或氨基、单烷基氨基或二烷基氨基；X 是卤素、烷氧基、烷基、卤代烷基、烯基、卤代烯基、炔基、氨基、单烷基氨基、二烷基氨基、氰基或硝基。这些化合物可用于治疗病毒感染。
• Chemical synthesis of 4′-thio and 4′-sulfinyl pyrimidine nucleoside analogues
  作者：Mieke Guinan、Ningwu Huang、Chris S. Hawes、Marcelo A. Lima、Mark Smith、Gavin J. Miller

  DOI：10.1039/d1ob02097h

  日期：——

  block that enables access to thio-ribo and thio-arabino pyrimidine nucleosides, alongside their 4′-sulfinyl derivatives. In addition, this building block methodology is templated to deliver 4′-thio and 4′-sulfinyl analogues of the established anticancer drug gemcitabine. Cytotoxic capability of these new analogues is evaluated against human pancreatic cancer and human primary glioblastoma cell lines, with

  核酸合成所需的经典核苷类似物在抗病毒和抗癌研究中长期存在并具有经过验证的能力。 4'-硫代核苷结合了用硫对呋喃糖氧进行生物电子等排替换，代表了该领域的重要化学型。本文建立了针对常见 4-硫代核糖结构单元的合成能力，该结构单元能够获得硫代核糖和硫代阿拉伯嘧啶核苷及其 4'-亚磺酰基衍生物。此外，这种构建块方法被模板化以提供已建立的抗癌药物吉西他滨的 4'-硫代和 4'-亚磺酰基类似物。这些新类似物的细胞毒性能力针对人胰腺癌和人原代胶质母细胞瘤细胞系进行了评估，观察到的活性范围从低μM到％3E200μM；与现有的核苷类似物相比，这种活性降低的解释尚不清楚。获得这些具有硫半胺连接的化学型将能够更广泛地探索嘌呤和三磷酸类似物以及此类材料在核酸生物化学中对相关水解酶的潜在抗性的应用。