AMG 925 | 1401033-86-0

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: AMG 925
• 英文别名: 2-hydroxy-1-(2-((9-((1r,4r)-4-methylcyclohexyl)-9H-pyrido[4′,3′:4,5]pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-2-yl)amino)-7,8-dihydro-1,6-naphthyridin-6(5H)-yl)ethanone；2-hydroxy-1-(2-((9-((1R,4R)-4-methylcyclohexyl)-9H-pyrido[4',3':4,5]pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-2-yl)amino)-7,8-dihydro-1,6-naphthyridin-6(5H)-yl)ethanone；2-hydroxy-1-[2-[[9-(trans-4-methylcyclohexyl)-9H-pyrido[4,3:4,5]pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-2-yl]amino]-7,8-dihydro-1,6-naphthyridin-6(5H)yl]ethanone；FLX-925；2-hydroxy-1-[2-({9-[(1r,4r)-4-methylcyclohexyl]-9H-pyrido[4',3':4,5]pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-2-yl}amino)-7,8-dihydro-1,6-naphthyridin-6(5H)-yl]ethanone
• CAS: 1401033-86-0
• 化学式: C₂₆H₂₉N₇O₂
• 分子量: 471.562
• InChiKey: BBUVDDPUURMFOX-SAABIXHNSA-N

物化性质

• 沸点：
  712.3±70.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.48±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  不溶于DMSO；不溶于水；不溶于乙醇

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.75
• 重原子数：
  35.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  109.06
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  8.0

安全信息

• 储存条件：
  -20℃

制备方法与用途

AMG 925 是一种有效的双重 FLT3/CDK4 抑制剂，其 IC50 分别为 1 nM 和 3 nM，具有生物活性且可口服。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  AMG 925 在 磷酸 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.02h， 生成
  参考文献：
  名称：

  FUSED TRICYCLIC DUAL INHIBITORS OF CDK 4/6 AND FLT3

  摘要：

  Formula I的化合物是CDK 4、CDK6和FLT3的有效抑制剂。这些化合物在治疗癌症和其他各种疾病条件方面非常有用。Formula I的化合物具有以下结构：其中R1是Formula IA、Formula IB、Formula IC或Formula ID的一个基团，其他变量的定义在此处提供。

  公开号：

  US20120244110A1
• 作为产物：
  描述：

  2-氯-5,6,7,8-四氢-1,6-萘啶盐酸盐 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 盐酸 、 sodium methylate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽 、 sodium t-butanolate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 氯仿 、 水 为溶剂， 反应 6.5h， 生成 AMG 925
  参考文献：
  名称：

  FUSED TRICYCLIC DUAL INHIBITORS OF CDK 4/6 AND FLT3

  摘要：

  Formula I的化合物是CDK 4、CDK6和FLT3的有效抑制剂。这些化合物在治疗癌症和其他各种疾病条件方面非常有用。Formula I的化合物具有以下结构：其中R1是Formula IA、Formula IB、Formula IC或Formula ID的一个基团，其他变量的定义在此处提供。

  公开号：

  US20120244110A1

文献信息

• Multi-Kilo Delivery of AMG 925 Featuring a Buchwald–Hartwig Amination and Processing with Insoluble Synthetic Intermediates
  作者：Caroline Affouard、Richard D. Crockett、Khalid Diker、Robert P. Farrell、Gilles Gorins、John R. Huckins、Seb Caille

  DOI：10.1021/op500367p

  日期：2015.3.20

  kilogram scale is reported herein. The hydrochloride salt of AMG 925 was prepared in 23% overall yield over eight steps from commercially available raw materials, and more than 8 kg of the target molecule were delivered. The synthetic route features a Buchwald–Hartwig amination using BrettPhos as ligand and conducted to afford 12 kg of product in a single batch. In addition, this work highlights the challenges

  本文报道了以千克规模生产候选药物AMG 925的合成途径的发展。AMG 925的盐酸盐是从市售原料中经8步以23％的总收率制备的，并交付了8 kg以上的目标分子。合成路线以布赫瓦尔德-哈特维格（Buchwald-Hartwig）胺化为特征，使用BrettPhos作为配体，并进行了批量生产，可提供12千克产品。此外，这项工作突出了在生产活性药物成分中与难溶性加工中间体的使用相关的挑战。由于工艺中间体的溶解度低，必须设计出创新的解决方案来进行看似常规的活动，例如除盐，pH调节和清除重金属。最后，
• [EN] FUSED TRICYCLIC DUAL INHIBITORS OF CDK 4/6 AND FLT3<br/>[FR] DOUBLES INHIBITEURS TRICYCLIQUES FUSIONNÉS DE CDK 4/6 ET DE FLT3
  申请人：AMGEN INC

  公开号：WO2012129344A1

  公开（公告）日：2012-09-27

  Compounds of Formula (I) are useful inhibitors of CDK 4, CDK6, and FLT3. Such compounds are useful in treating cancer and various other disease conditions. Compounds of Formula (I) have the following structure: where R1 is a group of Formula (IA), Formula (IB), Formula (IC), or Formula (ID) and the definitions of the other variables are provided herein.

  式(I)的化合物是CDK4、CDK6和FLT3的有用抑制剂。这样的化合物在治疗癌症和各种其他疾病状况方面是有用的。式(I)的化合物具有以下结构：其中R1是Formula(IA)、Formula(IB)、Formula(IC)或Formula(ID)的一组，其他变量的定义在此处提供。
• COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF COVID-19
  申请人：Dompe' Farmaceutici S.P.A.

  公开号：EP3875078A1

  公开（公告）日：2021-09-08

  The present invention relates to compounds that are able to inhibt 3CL protease of COVID-19 virus, SARS-Cov-2

  本发明涉及能够抑制 COVID-19 病毒、SARS-Cov-2 病毒的 3CL 蛋白酶的化合物。
• Combination therapies for the treatment of breast cancer
  申请人：Eisai R&D Management Co., Ltd.

  公开号：US11083722B2

  公开（公告）日：2021-08-10

  Provided herein is a combination therapy useful for the treatment breast cancer. The combination comprises an ER-alpha inhibitor and a CDK 4/6 inhibitor.

  本文提供了一种用于治疗乳腺癌的组合疗法。这种组合疗法包括ER-α抑制剂和CDK 4/6抑制剂。
• Discovery of AMG 925, a FLT3 and CDK4 Dual Kinase Inhibitor with Preferential Affinity for the Activated State of FLT3
  作者：Zhihong Li、Xianghong Wang、John Eksterowicz、Michael W. Gribble、Grace Q. Alba、Merrill Ayres、Timothy J. Carlson、Ada Chen、Xiaoqi Chen、Robert Cho、Richard V. Connors、Michael DeGraffenreid、Jeffrey T. Deignan、Jason Duquette、Pingchen Fan、Benjamin Fisher、Jiasheng Fu、Justin N. Huard、Jacob Kaizerman、Kathleen S. Keegan、Cong Li、Kexue Li、Yunxiao Li、Lingming Liang、Wen Liu、Sarah E. Lively、Mei-Chu Lo、Ji Ma、Dustin L. McMinn、Jeffrey T. Mihalic、Kriti Modi、Rachel Ngo、Kanaka Pattabiraman、Derek E. Piper、Christophe Queva、Mark L. Ragains、Julia Suchomel、Steve Thibault、Nigel Walker、Xiaodong Wang、Zhulun Wang、Malgorzata Wanska、Paul M. Wehn、Margaret F. Weidner、Alex J. Zhang、Xiaoning Zhao、Alexander Kamb、Dineli Wickramasinghe、Kang Dai、Lawrence R. McGee、Julio C. Medina

  DOI：10.1021/jm500118j

  日期：2014.4.24

  We describe the structural optimization of a lead compound 1 that exhibits dual inhibitory activities against FLT3 and CDK4. A series of pyrido[4',3':4,5]pyrrolo[2,3-d]pyrimidine derivatives was synthesized, and SAR analysis, using cell-based assays, led to the discovery of 28 (AMG 925), a potent and orally bioavailable dual inhibitor of CDK4 and FLT3, including many FLT3 mutants reported to date. Compound 28 inhibits the proliferation of a panel of human tumor cell lines including Colo205 (Rb+) and U937 (FLT3(WT)) and induced cell death in MOLM13 (FLT3(ITD)) and even in MOLM13 (FLT3(ITD, D835Y), which exhibits resistance to a number of FLT3 inhibitors currently under clinical development. At well-tolerated doses, compound 28 leads to significant growth inhibition of MOLM13 xenografts in nude mice, and the activity correlates with inhibition of STAT5 and Rb phosphorylation.