6-氯-4-硝基-3-(三氟甲基)-1-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1H-吡咯并[ | 892414-51-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯并吡啶类
• 中文名称: 6-氯-4-硝基-3-(三氟甲基)-1-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1H-吡咯并[
• 英文名称: 6-chloro-4-nitro-3-(trifluoromethyl)-1-{[2-(trimethylsilyl)ethoxy]methyl}-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine
• 英文别名: 6-Chloro-4-nitro-3-(trifluoromethyl)-1-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine；2-[[6-chloro-4-nitro-3-(trifluoromethyl)pyrrolo[2,3-b]pyridin-1-yl]methoxy]ethyl-trimethylsilane
• CAS: 892414-51-6
• 化学式: C₁₄H₁₇ClF₃N₃O₃Si
• 分子量: 395.841
• InChiKey: XHUJDCUEPMDAEO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  430.0±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.37±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.93
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  72.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-氯-4-硝基-3-(三氟甲基)-1-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1H-吡咯并[ 在 吡啶 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 10.58h， 生成 phenyl [3-(trifluoromethyl)-4-{[3-(trifluoromethyl)-1-{[2-(trimethylsilyl)ethoxy]methyl}-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-4-yl]oxy}phenyl]carbamate
  参考文献：
  名称：

  [EN] SUBSTITUTED PYRROLOPYRIDINE-DERIVATIVES AS MAP4K1 MODULATORS FOR THE TREATMENT OF CANCER DISEASES
  [FR] DÉRIVÉS DE PYRROLOPYRIDINE SUBSTITUÉS UTILISÉS EN TANT QUE MODULATEURS DE MAP4K1 POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES CANCÉREUSES

  摘要：

  本发明涉及公式（I）的蛋白抑制取代吡咯吡啶衍生物，其中X，Y，R1，R2a，R2b，R3和R4如本文所定义，以及包含本发明化合物的制药组合物和制药组合物的制备方法，以及本发明化合物的预防和治疗用途，分别用于制造治疗或预防疾病的制药组合物，特别是用于肿瘤性疾病，或与MAP4K1信号异常相关的疾病或其他与异常MAP4K1信号相关的疾病，作为唯一的药剂或与其他活性成分组合使用。本发明还涉及使用该化合物制造治疗或预防良性增生、动脉粥样硬化疾病、败血症、自身免疫性疾病、血管疾病、病毒感染、神经退行性疾病、炎症性疾病、动脉粥样硬化疾病和男性生育控制的制药组合物的用途。

  公开号：

  WO2018228923A1
• 作为产物：
  描述：

  2-氟吡啶 在 镍 、 potassium carbonate 吡啶 、 氯化亚砜 、 氢气 、 硝酸 、 sodium hydride 、 间氯过氧苯甲酸 、 六甲基二硅氮烷 、 三氯乙酰氯 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 三氟乙酸 为溶剂， 反应 5.25h， 生成 6-氯-4-硝基-3-(三氟甲基)-1-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1H-吡咯并[
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Derivatization of 3-Perfluoroalkyl-Substituted 7-Azaindoles

  摘要：

  我们展示了一种从2-氟吡啶出发的便捷大规模合成3-全氟烷基-7-氮杂吲哚的方法。作为6-氯-4-硝基衍生物的活化使得在4位进行亲核芳香取代反应的进一步衍生化成为可能。

  DOI：

  10.1055/s-2006-958935

文献信息

• [EN] SUBSTITUTED PYRROLOPYRIDINE-DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PYRROLOPYRIDINE SUBSTITUÉS
  申请人：BAYER PHARMA AG

  公开号：WO2019016071A1

  公开（公告）日：2019-01-24

  The present invention relates to protein-inhibitory substituted pyrrolopyridine derivatives of formula (I), in which A, X, R1, R2a, R2b, R3a, R3b, R4a and R4b are as defined herein, to pharmaceutical compositions and combinations comprising the compounds according to the invention, and to the prophylactic and therapeutic use of the inventive compounds, respectively to the use of said compounds for manufacturing pharmaceutical compositions for the treatment or prophylaxis of diseases, in particular for neoplastic disorders, repectively cancer or conditions with dysregulated immune responses or other disorders associated with aberrant MAP4K1 signaling, as a sole agent or in combination with other active ingredients. The present invention further relates to the use, respectively to the use of said compounds for manufacturing pharmaceutical compositions for the treatment or prophylaxis of protein inhibitors in benign hyperplasias, atherosclerotic disorders, sepsis, autoimmune disorders, vascular disorders, viral infections, in neurodegenerative disorders, in inflammatory disorders, in atherosclerotic disorders and in male fertility control.

  本发明涉及式(I)的蛋白抑制取代吡咯吡啶衍生物，其中A、X、R1、R2a、R2b、R3a、R3b、R4a和R4b如本文所定义，以及包含根据本发明的化合物的药物组合物和药物组合物，以及创新化合物的预防和治疗用途，分别用于制造用于治疗或预防疾病的药物组合物，特别是用于肿瘤性疾病、癌症或与MAP4K1信号异常相关的其他疾病的治疗或预防，作为单一药剂或与其他活性成分组合使用。本发明还涉及用途，分别用于制造用于治疗或预防良性增生、动脉粥样硬化疾病、败血症、自身免疫性疾病、血管疾病、病毒感染、神经退行性疾病、炎症性疾病、动脉粥样硬化疾病和男性生育控制的蛋白抑制剂的药物组合物。
• Improved Synthesis of the Selective Rho-Kinase Inhibitor 6-Chloro-<i>N</i>4-{3,5-difluoro-4-[(3-methyl-1<i>H</i>-pyrrolo[2,3-<i>b</i>]pyridin-4-yl)oxy]phenyl}pyrimidin-2,4-diamine
  作者：Hartmut Schirok、Holger Paulsen、Walter Kroh、Gang Chen、Ping Gao

  DOI：10.1021/op900260k

  日期：2010.1.15

  A highly potent and selective Rho-kinase inhibitor containing a 7-azaindole moiety has been developed at Bayer Schering Pharma. Herein we disclose details of a significantly improved synthesis of the compound in 8.2% overall yield. Key aspects include cost and safety considerations and the uncommon use of a trifluoromethyl group with controllable reactivity as a masked methyl group.
• Synthesis and Derivatization of 3-Perfluoroalkyl-Substituted 7-Azaindoles
  作者：Hartmut Schirok、Santiago Figueroa-Pérez、Michael Thutewohl、Holger Paulsen、Walter Kroh、Dagmar Klewer

  DOI：10.1055/s-2006-958935

  日期：2007.1

  An expedient large-scale synthesis of 3-perfluoroalkyl-7-azaindoles starting from 2-fluoropyridine is presented. The activation as 6-chloro-4-nitro derivative allows the further derivatization by nucleophilic aromatic substitution in the 4-position.

  我们展示了一种从2-氟吡啶出发的便捷大规模合成3-全氟烷基-7-氮杂吲哚的方法。作为6-氯-4-硝基衍生物的活化使得在4位进行亲核芳香取代反应的进一步衍生化成为可能。
• [EN] SUBSTITUTED PYRROLOPYRIDINE-DERIVATIVES AS MAP4K1 MODULATORS FOR THE TREATMENT OF CANCER DISEASES<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PYRROLOPYRIDINE SUBSTITUÉS UTILISÉS EN TANT QUE MODULATEURS DE MAP4K1 POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES CANCÉREUSES
  申请人：BAYER PHARMA AG

  公开号：WO2018228923A1

  公开（公告）日：2018-12-20

  The present invention relates to protein-inhibitory substituted pyrrolopyridine derivatives of formula (I) in which X, Y, R1, R2a, R2b, R3 and R4 are as defined herein, to pharmaceutical compositions and combinations comprising the compounds according to the invention, and to the prophylactic and therapeutic use of the inventive compounds, respectively to the use of said compounds for manufacturing pharmaceutical compositions for the treatment or prophylaxis of diseases, in particular for neoplastic disorders, repectively cancer or conditions with dysregulated immune responses or other disorders associated with aberrant MAP4K1 signaling, as a sole agent or in combination with other active ingredients. The present invention further relates to the use, respectively to the use of said compounds for manufacturing pharmaceutical compositions for the treatment or prophylaxis of protein inhibitors in benign hyperplasias, atherosclerotic disorders, sepsis, autoimmune disorders, vascular disorders, viral infections, in neurodegenerative disorders, in inflammatory disorders, in atherosclerotic disorders and in male fertility control.

  本发明涉及公式（I）的蛋白抑制取代吡咯吡啶衍生物，其中X，Y，R1，R2a，R2b，R3和R4如本文所定义，以及包含本发明化合物的制药组合物和制药组合物的制备方法，以及本发明化合物的预防和治疗用途，分别用于制造治疗或预防疾病的制药组合物，特别是用于肿瘤性疾病，或与MAP4K1信号异常相关的疾病或其他与异常MAP4K1信号相关的疾病，作为唯一的药剂或与其他活性成分组合使用。本发明还涉及使用该化合物制造治疗或预防良性增生、动脉粥样硬化疾病、败血症、自身免疫性疾病、血管疾病、病毒感染、神经退行性疾病、炎症性疾病、动脉粥样硬化疾病和男性生育控制的制药组合物的用途。