4-[(2-丁基-5-甲酰基-1H-咪唑-1-基)甲基]苯甲酸甲酯 | 133040-03-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 4-[(2-丁基-5-甲酰基-1H-咪唑-1-基)甲基]苯甲酸甲酯
• 中文别名: 4-[(2-叔丁基-5-甲醛-1H-咪唑-1-基)甲基]苯甲酸甲酯
• 英文名称: methyl 4<(2-butyl-5-formyl-1H-imidazol-1-yl)methyl>benzoate
• 英文别名: methyl 4-[(2-butyl-5-formyl-1H-imidazol-1-yl)methyl]benzoate；2-butyl-1-(4-carbomethoxybenzyl)-5-formylimidazole；2-butyl-1-(4-carbomethoxybenzyl)imidazole-5-carboxaldehyde；2-butyl-1-<(4-carbomethoxyphenyl)methyl>-1H-imidazole-5-carboxaldehyde；2-n-butyl-1-[(4-carbomethoxyphenyl)methyl]-1H-imidazol-5-carboxaldehyde；2-butyl-1-[(4-carbomethoxyphenyl)methyl]-1H-imidazole-5-carboxaldehyde；2-n-Butyl-1-[(4-carbomethoxyphenyl)methyl]-5-imidazolecarboxaldehyde；2-n-butyl-1-(4-methoxycarbonylphenyl)methyl-1H-imidazole-5-aldehyde；2-n-butyl-1-[(4-carbomethoxyphenyl)methyl]imidazole-5-aldehyde；2-n-Butyl-1-[(4-carbomethoxyphenyl)methyl]-1H-imidazol-5-carboxyaldehyde；4-[[2-butyl-5-formyl-1H-imidazole-1-yl]methyl]benzoic acid methyl ester；2-butyl-1-[(carbomethoxyphenyl)methyl]-1H-imidazole-5-carboxaldehyde；4-(2-butyl-5-formylimidazol-1-ylmethyl)benzoic acid methyl ester；methyl 4-[(2-n-butyl-5-formyl-1H-imidazol-1-yl)methyl]benzoate；methyl 4-[(2-butyl-5-formylimidazol-1-yl)methyl]benzoate
• CAS: 133040-03-6
• 化学式: C₁₇H₂₀N₂O₃
• 分子量: 300.357
• InChiKey: FYHJBMSPUBQYOJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  72-74 °C
• 沸点：
  473.8±30.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.13±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于二氯甲烷、甲醇

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  61.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2933290090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-[(2-丁基-5-甲酰基-1H-咪唑-1-基)甲基]苯甲酸甲酯 在 4-二甲氨基吡啶 、 sodium hydroxide 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 依普罗沙坦
  参考文献：
  名称：

  2-Butyl-4-iodoimidazole-5-carboxaldehyde：一种用于合成高度官能化咪唑的多功能中间体

  摘要：

  摘要 描述了2-丁基-4-碘咪唑-5-甲醛1的简便制备。该中间体在合成高度功能化的咪唑方面的多功能性通过两种有效和选择性血管紧张素 II 受体拮抗剂的合成得到证明。

  DOI：

  10.1080/00397919308011184
• 作为产物：
  描述：

  咪唑醛 在 palladium on activated charcoal manganese(IV) oxide 、 氢气 、 potassium acetate 、 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.25h， 生成 4-[(2-丁基-5-甲酰基-1H-咪唑-1-基)甲基]苯甲酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  强大的非肽血管紧张素II受体拮抗剂。2. 1-（羧基苄基）咪唑-5-丙烯酸。

  摘要：

  详细描述了非肽血管紧张素II受体拮抗剂的咪唑5-丙烯酸系列的进一步发展（关于第1部分，请参阅：J。Med。Chem。1992，35，3858）。为了模拟血管紧张素II的Tyr4残基，进行了N-苄基环取代的修饰。在N-苄基环上引入对羧酸导致发现了对受体具有纳摩尔摩尔亲和力和良好口服活性的化合物。这些有效拮抗剂的SAR研究表明，除了两个酸性基团以外，噻吩基环，（E）-丙烯酸和咪唑环对于高效力也很重要。另外，提出了母体二酸与血管紧张素II和代表性的联苯基四唑非肽血管紧张素II受体拮抗剂的叠加比较。母体二酸类似物SK＆

  DOI：

  10.1021/jm00065a011
• 作为试剂：
  描述：

  4-[(2-丁基-5-甲酰基-1H-咪唑-1-基)甲基]苯甲酸甲酯 、 (2-噻吩基甲基)丙二酸单乙酯 在 4-[(2-丁基-5-甲酰基-1H-咪唑-1-基)甲基]苯甲酸甲酯 作用下， 以70.9的产率得到依普罗沙坦
  参考文献：
  名称：

  [EN] IMPROVED PROCESS FOR MANUFACTURING ANHYDROUS (E)-3-[2-BUTYL-1- {(4-CARBOXYPHENYL) METHYL}-1H-IMIDAZOLE-5-YL]-(THIOPHEN-2- YLMETHYL)PROP-2-ENOIC ACID METHANE SULFONATE
  [FR] PROCÉDÉ AMÉLIORÉ DE FABRICATION DE MÉTHANESULFONATE DE L'ACIDE (E)-3-[2-BUTYL-1-{(4-CARBOXYPHÉNYL)MÉTHYL}-1H-IMIDAZOL-5-YL]-(THIOPHÉN-2-YLMÉTHYL)PROP-2-ÉNOÏQUE

  摘要：

  本发明涉及一种简单高效、成本效益良好的商业化生产(E)-3-[2-丁基-1-{(4-羧基苯基)甲基}-1H-咪唑-5-基]-2-(噻吩-2-基甲基)丙烯酸及其转化为纯度达99.85％、单一杂质含量低于0.10％的无水甲磺酸盐的方法，其化学式如公式（I）所示。

  公开号：

  WO2009084028A2

文献信息

• Substituted [1H-imidazol-5-ylialkanoic acids having angiotension II
  申请人：SmithKline Beecham Corporation

  公开号：US05444080A1

  公开（公告）日：1995-08-22

  Angiotensin II receptor antagonists having the formula: ##STR1## which are useful in regulating hypertension and in the treatment of congestive heart failure, renal failure, and glaucoma, pharmaceutical compositions including these antagonists, and methods of using these compounds to produce angiotensin II receptor antagonism in mammals.

  具有以下结构式的血管紧张素II受体拮抗剂：##STR1##，可用于调节高血压并治疗充血性心力衰竭、肾功能衰竭和青光眼，包括这些拮抗剂的药物组合物，以及使用这些化合物在哺乳动物中产生血管紧张素II受体拮抗作用的方法。
• Substituted-5-methylidene hydantoins with AT.sub.1 receptor antagonist
  申请人：Warner-Lambert Company

  公开号：US05308853A1

  公开（公告）日：1994-05-03

  Substituted 1-benzylimidazole-5-methylidene hydantoins are disclosed as well as methods of preparing them, pharmaceutical compositions containing them, and method of using them. Intermediates useful in the preparation of the compounds of the invention are also disclosed and synthetic methods for preparing the novel intermediates. The compounds are useful as antagonists of angiotensin II and thus are useful in the control of hypertension, hyperaldosteronism, congestive heart failure, surgically induced vascular smooth muscle proliferation, and glaucoma.

  揭示了1-苄基咪唑-5-甲基亚咪唑烷酮的替代物，以及制备它们的方法，含有它们的药物组合物，以及使用它们的方法。还揭示了在制备本发明化合物中有用的中间体，以及制备新中间体的合成方法。这些化合物可用作抗血管紧张素II的拮抗剂，因此在控制高血压、高醛固酮症、充血性心力衰竭、手术诱导的血管平滑肌增生和青光眼方面是有用的。
• Substituted imidazolyl-alkylthio-alkanoic acids
  申请人：SmithKline Beecham Corporation

  公开号：US05728842A1

  公开（公告）日：1998-03-17

  Angiotensin II receptor antagonists having the formula: ##STR1## which are useful in regulating hypertension and in the treatment of congestive heart failure, renal failure, and glaucoma, pharmaceutical compositions including these antagonists, and methods of using these compounds to produce angiotensin II receptor antagonism in mammals.

  具有以下化学式的肾素-血管紧张素II受体拮抗剂：##STR1##，对调节高血压以及治疗充血性心力衰竭、肾功能衰竭和青光眼具有用处，包括这些拮抗剂的药物组合物，以及使用这些化合物在哺乳动物体内产生肾素-血管紧张素II受体拮抗作用的方法。
• Derivatives of 5-[[1-4(4-carboxybenzyl)imidazolyl]methylidene]hydantoins as orally active angiotensin II receptor antagonists
  作者：Jeremy J. Edmunds、Sylvester Klutchko、James M. Hamby、Amy M. Bunker、Cleo J. C. Connolly、R. Thomas Winters、John Quin、Ila Sircar、John C. Hodges

  DOI：10.1021/jm00019a005

  日期：1995.9

  A series of 5-[[1-(4'-carboxybenzyl)imidazolyl]methylidene]hydantoins have been prepared and evaluated as in vitro and in vivo angiotensin II (Ang II) antagonists. Variation of substituents on the hydantoin ring leads to potent and selective Ang II antagonists with nanomolar IC50 values at the AT1 receptor and negligible affinity for the AT2 receptor. Preferred substituents include an n-butyl at R1

  已经制备了一系列5-[[[1-（4'-羧基苄基）咪唑基]亚甲基]乙内酰脲，并作为体内和体外血管紧张素II（Ang II）拮抗剂进行了评估。乙内酰脲环上取代基的变化导致有效的和选择性的Ang II拮抗剂，在AT1受体具有纳摩尔IC50值，对AT2受体的亲和力可忽略不计。优选的取代基包括在R1上的正丁基和在R2上的烷基或杂芳基甲基取代基。R2取代基的选择部分取决于其log P的计算，因为在CLOGP和AT1结合亲和力之间观察到显着相关性。许多AT1拮抗剂共有的联苯四唑药效基团可以被例如4-碳甲氧基苯基取代基取代，从而在体外和体内产生有效的Ang II拮抗剂。该系列的代表性化合物是57，它在30 mg / kg po下使肾性高血压大鼠的平均动脉血压降低40％，在10 mg / kg po时降低25％。另外，该化合物在缺盐的正常血压猴子模型中有效，在口服10 mg / kg时最大降低血压27％。总之，这些化合物属于一类新的Ang
• Substituted imidazoles having angiotensin II receptor blocking activity
  申请人：——

  公开号：US05312828A1

  公开（公告）日：1994-05-17

  Angiotensin II receptor antagonists having the formula: ##STR1## which are useful in regulating hypertension and in the treatment of congestive heart failure, renal failure, and glaucoma, pharmaceutical compositions including these antagonists, and methods of using these compounds to produce angiotensin II receptor antagonism in mammals.

  具有以下化学式的肾素II受体拮抗剂：##STR1##，可用于调节高血压，并用于治疗充血性心力衰竭、肾衰竭和青光眼，包括这些拮抗剂的药物组合物，以及使用这些化合物在哺乳动物中产生肾素II受体拮抗作用的方法。