5-(piperazin-1-ylmethyl) quinolin-8-ol

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 5-(piperazin-1-ylmethyl) quinolin-8-ol
• 英文别名: 5-(Piperazin-1-ylmethyl)quinolin-8-ol
• 化学式: C₁₄H₁₇N₃O
• 分子量: 243.308
• InChiKey: ROFOCVOWQJSCGY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  48.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-(piperazin-1-ylmethyl) quinolin-8-ol 在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  针对β-淀粉样蛋白聚集，金属螯合和针对阿尔茨海默氏病的氧化应激的新型8-羟基喹啉衍生物。

  摘要：

  设计和合成了一系列多目标的8-羟基喹啉衍生物，用于治疗阿尔茨海默氏病（AD）。体外研究表明，大多数制备的化合物对自诱导的Aβ1-42聚集和潜在的抗氧化性能均表现出显着的抑制作用，尤其是化合物5b（自诱导的Aβ聚集的IC50 = 5.64μM;使用荧光素的氧自由基吸收能力（ORAC -FL）值为2.63 Trolox等效项）。值得注意的是，5b可以螯合生物金属并抑制Cu2 + / Zn2 +诱导的Aβ1-42聚集。细胞分析表明，5b对PC2细胞中的氧化毒素H2O2具有极好的保护作用，并具有较低的神经毒性。此外，5b可以在体外穿透血脑屏障（BBB），并且在体内剂量高达2000 mg / kg的小鼠中未显示任何急性毒性。我们的发现为化合物5b作为先导化合物在AD治疗中的潜在应用提供了理论依据。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2018.04.043
• 作为产物：
  描述：

  5-(氯甲基)喹啉-8-醇 在 potassium carbonate 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 5-(piperazin-1-ylmethyl) quinolin-8-ol
  参考文献：
  名称：

  针对β-淀粉样蛋白聚集，金属螯合和针对阿尔茨海默氏病的氧化应激的新型8-羟基喹啉衍生物。

  摘要：

  设计和合成了一系列多目标的8-羟基喹啉衍生物，用于治疗阿尔茨海默氏病（AD）。体外研究表明，大多数制备的化合物对自诱导的Aβ1-42聚集和潜在的抗氧化性能均表现出显着的抑制作用，尤其是化合物5b（自诱导的Aβ聚集的IC50 = 5.64μM;使用荧光素的氧自由基吸收能力（ORAC -FL）值为2.63 Trolox等效项）。值得注意的是，5b可以螯合生物金属并抑制Cu2 + / Zn2 +诱导的Aβ1-42聚集。细胞分析表明，5b对PC2细胞中的氧化毒素H2O2具有极好的保护作用，并具有较低的神经毒性。此外，5b可以在体外穿透血脑屏障（BBB），并且在体内剂量高达2000 mg / kg的小鼠中未显示任何急性毒性。我们的发现为化合物5b作为先导化合物在AD治疗中的潜在应用提供了理论依据。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2018.04.043

文献信息

• Pharmaceutical compositions comprising iron chelators for the treatment of neurodegenerative disorders and some novel iron chelators
  申请人：Warshawsky Rivka

  公开号：US06855711B1

  公开（公告）日：2005-02-15

  Use of a compound of formula (I), wherein R 1 is H or hydrocarbyl; R 2 is a hydrophobic radical; R 3 is 3-(C 2 -C 6 )acyl-4-hydroxyphenyl, 3-hydroxyimino (C 2 -C 6 )-alkyl-4-hydroxyphenyl, or COOZ, wherein Z is H, (C 1 -C 6 ) alkyl, aryl, aryl or ar(C 1 -C 6 ) alkyl; and n is 1-20; and of a compound of formula (II), wherein R 4 is (C 1 -C 6 ) alkyl, cyano (C 1 -C 6 ) alkyl, (C 1 -C 6 ) alkoxy (C 1 -C 6 ) alkyl or —CH 2 NR 7 R 8 , wherein R 7 and R 8 , the same or different, is each H or (C 1 -C 6 ) alkyl, or together with the N atom form a saturated or unsaturated 5-7 membered ring optionally containing a further heteroatom selected from N, O or S, the further N atom being optionally substituted, and either R 5 is H and R 6 is (C 2 -C 6 ) acyl or hydroxyimino (C 2 -C 6 ) alkyl, or R 5 and R 6 together with the phenyl ring form a quinoline, a 1,2,3,4-tetrahydroquinoline or a perhydroquinoline ring, for the preparation of pharmaceutical compositions for the treatment of Parkinson's disease or stroke.

  使用式(I)的化合物，其中R1是H或烃基；R2是疏水基团；R3是3-(C2-C6)酰基-4-羟基苯基，3-羟基亚氨基(C2-C6)-烷基-4-羟基苯基，或COOZ，其中Z是H，(C1-C6)烷基，芳基，芳基或芳基(C1-C6)烷基；n为1-20；以及使用式(II)的化合物，其中R4是(C1-C6)烷基，氰基(C1-C6)烷基，(C1-C6)氧基(C1-C6)烷基或—CH2NR7R8，其中R7和R8，相同或不同，各为H或(C1-C6)烷基，或与N原子一起形成一个饱和或不饱和的5-7元环，可选择地含有进一步选择自N、O或S的杂原子，进一步的N原子可选择地被取代，且R5为H且R6为(C2-C6)酰基或羟亚氨基(C2-C6)烷基，或R5和R6与苯环一起形成喹啉、1,2,3,4-四氢喹啉或全氢喹啉环，用于制备治疗帕金森病或中风的药物组合物。
• Selective Dendritic Fluorescent Sensors for Zn(II)
  作者：Feng Wang、Ruogu Peng、Yaowu Sha

  DOI：10.3390/molecules13040922

  日期：——

  A series of dendritic 8-hydroxyquinoline (8-HQ) and 5-dialkyl(aryl)aminomethyl-8-HQ derivatives were synthesized and their fluoroionophoric properties toward representative alkali, alkaline earth, group IIIA and transition metal ions were investigated. Among the selected ions, Zn(II) enhanced the fluorescence of N-di-(methoxycarbonylethyl)aminoethyl-3-[4-(8-hydroxyquinolin-5-ylmethyl)piperazin-1-yl]-propanoic

  合成了一系列树枝状 8-羟基喹啉 (8-HQ) 和 5-二烷基（芳基）氨基甲基-8-HQ 衍生物，并研究了它们对代表性碱金属、碱土金属、IIIA 族和过渡金属离子的氟离子性质。在选定的离子中，Zn(II) 通过以下方式增强 N-二-(甲氧基羰基乙基)氨基乙基-3-[4-(8-羟基喹啉-5-基甲基)哌嗪-1-基]-丙酰胺] (7) 的荧光31 倍，而 Al(III) 引起了一定程度的增强。检测到的其他离子没有任何显着的荧光增强，这使得 7a 成为非常有用的 Zn(II) 选择性荧光传感器。
• Neuroprotective iron chelators and pharmaceutical compositions comprising them
  申请人：Youdim Moussa

  公开号：US20060234927A1

  公开（公告）日：2006-10-19

  Novel iron chelators exhibiting neuroprotective and good transport properties are useful in iron chelation therapy for treatment of a disease, disorder or condition associated with iron overload and oxidative stress, eg. a neurodegenerative or cerebrovascular disease or disorder, a neoplastic disease, hemochromatosis, thalassemia, a cardiovascular disease, diabetes, a inflammatory disorder, anthracycline cardiotoxicity, a viral infection, a protozoal infection, a yeast infection, retarding ageing, and prevention and/or treatment of skin ageing and skin protection against sunlight and/or UV light. The iron chelator function is provided by a 8-hydroxyquinoline, a hydroxypyridinone or a hydroxamate moiety, the neuroprotective function is imparted to the compound e.g. by a neuroprotective peptide, and a combined antiapoptotic and neuroprotective function by a propargyl group.

  表现出神经保护和良好转运特性的新型铁螯合剂，在治疗与铁过载和氧化应激相关的疾病、障碍或病况中非常有用，例如神经退行性或脑血管疾病或障碍、肿瘤性疾病、血色病、地中海贫血、心血管疾病、糖尿病、炎症性疾病、蒽环类心肌毒性、病毒感染、原虫感染、酵母感染、延缓衰老，以及预防和/或治疗皮肤衰老和皮肤对阳光和/或紫外线的保护。铁螯合剂功能由8-羟基喹啉、羟基吡啶酮或羟肟基团提供，神经保护功能由神经保护肽赋予化合物，而丙炔基则提供了联合抗凋亡和神经保护功能。
• NEUROPROTECTIVE IRON CHELATORS AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS COMPRISING THEM
  申请人：YOUDIM MOUSSA

  公开号：US20120058945A1

  公开（公告）日：2012-03-08

  Novel iron chelators exhibiting neuroprotective and good transport properties are useful in iron chelation therapy for treatment of a disease, disorder or condition associated with iron overload and oxidative stress, e.g., a neurodegenerative or cerebrovascular disease or disorder, a neoplastic disease, hemochromatosis, thalassemia, a cardiovascular disease, diabetes, an inflammatory disorder, anthracycline cardiotoxicity, a viral infection, a protozoal infection, a yeast infection, retarding aging, and prevention and/or treatment of skin aging and skin protection against sunlight and/or UV light. The iron chelator function is provided by a 8-hydroxyquinoline, a hydroxypyridinone or a hydroxamate moiety. The neuroprotective function is imparted to the compound, e.g., by a neuroprotective peptide. A combined antiapoptotic and neuroprotective function is provided by a propargyl group.

  表现出神经保护和良好输送特性的新型铁螯合剂，可用于治疗与铁过载和氧化应激相关的疾病、障碍或病况，例如神经退行性或脑血管疾病或障碍、肿瘤性疾病、血色病、地中海贫血、心血管疾病、糖尿病、炎症性疾病、蒽环类心肌毒性、病毒感染、原虫感染、酵母感染、延缓衰老以及预防和/或治疗皮肤老化和皮肤对阳光和/或紫外线的保护。铁螯合剂功能由8-羟基喹啉、羟基吡啶酮或羟肟酸基团提供。神经保护功能由神经保护肽等化合物赋予。丙炔基提供了联合抗凋亡和神经保护功能。
• Design and synthesis of multi-functional small-molecule based inhibitors of amyloid-β aggregation: Molecular modeling and in vitro evaluation
  作者：Awwad A. Radwan、Fars K. Alanazi、Mohammad Raish

  DOI：10.1371/journal.pone.0286195

  日期：——

  benzofuran core of a known iron chelator, neuroprotective, and neurorestorative agent, like VK-28, with a motif found in the structure of a known muscarinic inhibitor and amyloid binding agent, like SKF-64346. Measurements of the binding affinity and in vitro aggregation inhibition of the Aβ42 peptide were made using the thioflavin T (ThT) test. Using AutoDock 4.2 software, molecular docking studies of the

  大脑中淀粉样蛋白-β1-42 (Aβ42) 肽聚集体的形成在阿尔茨海默病的发病和进展中起着至关重要的作用。根据已发表的研究，Aβ 单体的氨基酸残基 KLVFF (16-20) 自缔合形成反平行的 β-折叠原纤维。小化合物可以通过附着在 Aβ42 的 Aβ16-20 区域来阻止自组装并破坏 Aβ 原纤维。为了增强对淀粉样蛋白 β 肽的生物学特性和结合亲和力，可以使用各种支架开发和修饰 β-折叠破坏剂小分子。在当前的研究中，通过融合已知铁螯合剂、神经保护剂和神经恢复剂（如 VK-28）的苯并呋喃核心，设计并创造了一系列新型 2,3-二取代苯并呋喃衍生物，具有在已知毒蕈碱抑制剂和淀粉样蛋白结合剂（如 SKF-64346）的结构中发现的基序。使用硫黄素 T (ThT) 测试测量 Aβ42 肽的结合亲和力和体外聚集抑制。使用 AutoDock 4.2 软件，对合成化合物的分子对接研究对淀粉样蛋白 β