tert-butyl 4-((8-hydroxyquinolin-5-yl)methyl)piperazine-1-carboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: tert-butyl 4-((8-hydroxyquinolin-5-yl)methyl)piperazine-1-carboxylate
• 英文别名: 5-(N'-boc-piperazinomethyl)-8-hydroxyquinoline；Tert-butyl 4-[(8-hydroxyquinolin-5-yl)methyl]piperazine-1-carboxylate
• 化学式: C₁₉H₂₅N₃O₃
• 分子量: 343.426
• InChiKey: UBCLACQHDXIHDC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  65.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 4-((8-hydroxyquinolin-5-yl)methyl)piperazine-1-carboxylate 在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 3-(4-chlorophenyl)-1-(4-((8-hydroxyquinolin-5-yl) methyl) piperazin-1-yl)propan-1-one
  参考文献：
  名称：

  针对β-淀粉样蛋白聚集，金属螯合和针对阿尔茨海默氏病的氧化应激的新型8-羟基喹啉衍生物。

  摘要：

  设计和合成了一系列多目标的8-羟基喹啉衍生物，用于治疗阿尔茨海默氏病（AD）。体外研究表明，大多数制备的化合物对自诱导的Aβ1-42聚集和潜在的抗氧化性能均表现出显着的抑制作用，尤其是化合物5b（自诱导的Aβ聚集的IC50 = 5.64μM;使用荧光素的氧自由基吸收能力（ORAC -FL）值为2.63 Trolox等效项）。值得注意的是，5b可以螯合生物金属并抑制Cu2 + / Zn2 +诱导的Aβ1-42聚集。细胞分析表明，5b对PC2细胞中的氧化毒素H2O2具有极好的保护作用，并具有较低的神经毒性。此外，5b可以在体外穿透血脑屏障（BBB），并且在体内剂量高达2000 mg / kg的小鼠中未显示任何急性毒性。我们的发现为化合物5b作为先导化合物在AD治疗中的潜在应用提供了理论依据。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2018.04.043
• 作为产物：
  描述：

  5-(氯甲基)-8-羟基喹啉盐酸盐 、 N-Boc-哌嗪 以 乙腈 为溶剂， 以97 %的产率得到tert-butyl 4-((8-hydroxyquinolin-5-yl)methyl)piperazine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] 7-NITRO-8-HYDROXYQUINOLINE DERIVATIVE, PREPARATION METHOD THEREFOR AND MEDICAL USE THEREOF
  [FR] DÉRIVÉ DE 7-NITRO-8-HYDROXYQUINOLÉINE, SON PROCÉDÉ DE PRÉPARATION ET UTILISATION MÉDICALE ASSOCIÉE
  [ZH] 7-硝基-8-羟基喹啉衍生物、其制备方法及其医药用途

  摘要：

  一种7-硝基-8-羟基喹啉衍生物、其制备方法及其医药用途。具体地，通式(I)所示的化合物、其制备方法、含有其的药物组合物，以及其在治疗感染性疾病或癌症中的用途。所述化合物具有优异的抗菌和抗肿瘤活性，可以被开发为治疗感染性疾病或肿瘤的药物。

  公开号：

  WO2022253152A1

文献信息

• Pharmaceutical compositions comprising iron chelators for the treatment of neurodegenerative disorders and some novel iron chelators
  申请人：Warshawsky Rivka

  公开号：US06855711B1

  公开（公告）日：2005-02-15

  Use of a compound of formula (I), wherein R 1 is H or hydrocarbyl; R 2 is a hydrophobic radical; R 3 is 3-(C 2 -C 6 )acyl-4-hydroxyphenyl, 3-hydroxyimino (C 2 -C 6 )-alkyl-4-hydroxyphenyl, or COOZ, wherein Z is H, (C 1 -C 6 ) alkyl, aryl, aryl or ar(C 1 -C 6 ) alkyl; and n is 1-20; and of a compound of formula (II), wherein R 4 is (C 1 -C 6 ) alkyl, cyano (C 1 -C 6 ) alkyl, (C 1 -C 6 ) alkoxy (C 1 -C 6 ) alkyl or —CH 2 NR 7 R 8 , wherein R 7 and R 8 , the same or different, is each H or (C 1 -C 6 ) alkyl, or together with the N atom form a saturated or unsaturated 5-7 membered ring optionally containing a further heteroatom selected from N, O or S, the further N atom being optionally substituted, and either R 5 is H and R 6 is (C 2 -C 6 ) acyl or hydroxyimino (C 2 -C 6 ) alkyl, or R 5 and R 6 together with the phenyl ring form a quinoline, a 1,2,3,4-tetrahydroquinoline or a perhydroquinoline ring, for the preparation of pharmaceutical compositions for the treatment of Parkinson's disease or stroke.

  使用式(I)的化合物，其中R1是H或烃基；R2是疏水基团；R3是3-(C2-C6)酰基-4-羟基苯基，3-羟基亚氨基(C2-C6)-烷基-4-羟基苯基，或COOZ，其中Z是H，(C1-C6)烷基，芳基，芳基或芳基(C1-C6)烷基；n为1-20；以及使用式(II)的化合物，其中R4是(C1-C6)烷基，氰基(C1-C6)烷基，(C1-C6)氧基(C1-C6)烷基或—CH2NR7R8，其中R7和R8，相同或不同，各为H或(C1-C6)烷基，或与N原子一起形成一个饱和或不饱和的5-7元环，可选择地含有进一步选择自N、O或S的杂原子，进一步的N原子可选择地被取代，且R5为H且R6为(C2-C6)酰基或羟亚氨基(C2-C6)烷基，或R5和R6与苯环一起形成喹啉、1,2,3,4-四氢喹啉或全氢喹啉环，用于制备治疗帕金森病或中风的药物组合物。
• NOVEL IRON CHELATORS AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS COMPRISING IRON CHELATORS FOR THE TREATMENT OF NEURODEGENERATIVE DISORDERS
  申请人：YEDA RESEARCH AND DEVELOPMENT Co. LTD.

  公开号：EP1189606A2

  公开（公告）日：2002-03-27
• US6849650B2
  申请人：——

  公开号：US6849650B2

  公开（公告）日：2005-02-01
• US6855711B1
  申请人：——

  公开号：US6855711B1

  公开（公告）日：2005-02-15
• [EN] PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS COMPRISING IRON CHELATORS FOR THE TREATMENT OF NEURODEGENERATIVE DISORDERS AND SOME NOVEL IRON CHELATORS<br/>[FR] COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES COMPRENANT DES AGENTS CHELATEURS DE FER DESTINEES AU TRAITEMENT DE TROUBLES NEURODEGENERATIFS ET NOUVEAUX AGENTS CHELATEURS DE FER
  申请人：YEDA RES & DEV

  公开号：WO2000074664A2

  公开（公告）日：2000-12-14

  Use of a compound of formula (I), wherein R1 is H or hydrocarbyl; R2 is a hydrophobic radical; R3 is 3-(C¿2?-C6)acyl-4-hydroxyphenyl, 3-hydroxyimino(C2-C6)-alkyl-4-hydroxyphenyl, or COOZ, wherein Z is H, (C1-C6)alkyl, aryl or ar(C1-C6)alkyl; and n is 1-20; and of a compound of formula (II), wherein R?4¿ is (C¿1?-C6)acyl, nitro(C1-C6)alkyl, cyano(C1-C6)alkyl, (C1-C6)alkoxy(C1-C6)alkyl or -CH2NR?7R8¿, wherein R?7 and R8¿, the same or different, is each H or (C¿1?-C6)alkyl, or together with the N atom form a saturated or unsaturated 5-7 membered ring optionally containing a further heteroatom selected from N, O or S, the further N atom being optionally substituted, and either R?5¿ is H and R6 is (C¿2?-C6) acyl or hydroxyimino(C2-C6)alkyl, or R?5 and R6¿ together with the phenyl ring form a quinoline, a 1,2,3,4-tetrahydroquinoline or a perhydroquinoline ring, for the preparation of pharmaceutical compositions for the treatment of Parkinson's disease or stroke.