2-amino-4-(4-methylpiperazin-1-yl)benzamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: 2-amino-4-(4-methylpiperazin-1-yl)benzamide
• 英文别名: 2-Amino-4-(4-methylpiperazin-1-yl)benzamide
• 化学式: C₁₂H₁₈N₄O
• 分子量: 234.301
• InChiKey: YGQPZTXPHSKIFK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  75.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-amino-4-(4-methylpiperazin-1-yl)benzamide 在 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 N,N-二异丙基乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 、 bromo-tris(1-pyrrolidinyl)phosphonium hexafluorophosphate 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 25.0h， 生成 7-(4-methylpiperazin-1-yl)-2-phenyl-N-(1H-pyrazol-3-yl)quinazolin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  Structure-based drug design: Synthesis and biological evaluation of quinazolin-4-amine derivatives as selective Aurora A kinase inhibitors

  摘要：

  Aurora kinases play critical roles in the regulation of the cell cycle and mitotic spindle assembly. Aurora A kinase, a member of the Aurora protein family, is frequently highly expressed in tumors, and selective Aurora A inhibition serves as a significant component of anticancer therapy. However, designing highly selective Aurora A inhibitors is difficult because Aurora A and B share high homology and differ only by three residues in their ATP-binding pockets. Through structure-based drug design, we designed and synthesized a series of novel quinazolin-4-amine derivatives. These derivatives act as selective Aurora A kinase inhibitors by exploiting the structural differences between Aurora A and B. The selectivities of most compounds were improved (the best up to >757-fold) when comparing with the lead compound (3-fold). In vitro biochemical and cellular assays revealed that compound 6 potently inhibited Aurora A kinase and most human tumor cells. Furthermore, compound 6 effectively suppressed carcinoma, such as triple-negative breast cancers (TNBC) in an animal model. Therefore, compound 6 might serve as a promising anticancer drug. Moreover, through molecular dynamic (MD) analysis, we have identified that a salt bridge formed in Aurora B is key contributor for the isoform selectivity of the inhibitor. This salt bridge has not been previously detected in the reported crystal structure of Aurora B. These results might provide a crucial basis for the further development of highly potent inhibitors with high selectivity for Aurora A. (C) 2018 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.08.053
• 作为产物：
  描述：

  N-甲基哌嗪 、 4-氯-2-硝基苯腈 在 hydrazine hydrate 、 palladium on activated charcoal 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 为溶剂， 反应 16.0h， 以91%的产率得到2-amino-4-(4-methylpiperazin-1-yl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  具有Aurora激酶抑制活性的取代喹唑啉类衍 生物及其应用

  摘要：

  本发明公开了具有Aurora激酶抑制活性的取代喹唑啉类衍生物及其应用。通式（Ⅰ）或（Ⅱ）所示的化合物或其在药学上可接受的盐、水合物、溶剂合物、多晶型物、互变异构体或前药。药物组合物，包括下列至少一种：通式所示化合物或其在药学上可接受的盐、水合物、溶剂合物、多晶型物、互变异构体或前药。通式所示的化合物或其在药学上可接受的盐、水合物、溶剂合物、多晶型物、互变异构体或前药在制备抑制Aurora激酶的药物中的应用；或其在制备治疗和/或预防和/或延缓和/或辅助治疗和/或处理增殖性疾病的药物中的应用；或其在制备抗肿瘤药物中的应用。本发明的系列化合物对Aurora激酶显示出较好的抑制活性。

  公开号：

  CN105503837B

文献信息

• 具有Aurora激酶抑制活性的取代喹唑啉类衍 生物及其应用
  申请人：中山大学

  公开号：CN105503837B

  公开（公告）日：2018-06-29

  本发明公开了具有Aurora激酶抑制活性的取代喹唑啉类衍生物及其应用。通式（Ⅰ）或（Ⅱ）所示的化合物或其在药学上可接受的盐、水合物、溶剂合物、多晶型物、互变异构体或前药。药物组合物，包括下列至少一种：通式所示化合物或其在药学上可接受的盐、水合物、溶剂合物、多晶型物、互变异构体或前药。通式所示的化合物或其在药学上可接受的盐、水合物、溶剂合物、多晶型物、互变异构体或前药在制备抑制Aurora激酶的药物中的应用；或其在制备治疗和/或预防和/或延缓和/或辅助治疗和/或处理增殖性疾病的药物中的应用；或其在制备抗肿瘤药物中的应用。本发明的系列化合物对Aurora激酶显示出较好的抑制活性。
• Novel Fluorene Derivatives, Composition Containing Said Derivatives and the Use Thereof
  申请人：MAILLIET Patrick

  公开号：US20080153837A1

  公开（公告）日：2008-06-26

  This invention relates to derivatives of 4-(benzimidazol-2-yl)fluorene and 4-(azabenzimidazol-2-yl)fluorene, to pharmaceutical compositions comprising such derivatives, and to methods of treatment of disorders related to Hsp90 protein activity, comprising administering such derivatives.

  这项发明涉及4-(苯并咪唑-2-基)芴和4-(氮杂苯并咪唑-2-基)芴的衍生物，涉及包含这些衍生物的药物组合物，以及涉及治疗与Hsp90蛋白活性相关的疾病的方法，包括给予这些衍生物。
• 选择性Aurora A激酶抑制活性的喹唑啉衍生 物及其制备方法以及应用
  申请人：中山大学

  公开号：CN106957303B

  公开（公告）日：2019-06-04

  本发明公开了选择性Aurora A激酶抑制活性的喹唑啉衍生物及其制备方法以及应用。本发明公开了通式(I)或(II)所示的化合物或其药学上可以接受的盐、水合物、溶剂化物、多晶型物、互变异构体或前药，同时公开了所述的通式(I)或(II)所示的化合物或其药学上可以接受的盐、水合物、溶剂化物、多晶型物、互变异构体或前药在制备抑制Aurora A激酶的药物中的应用，以及在制备治疗和/或预防和/或延缓和/或辅助治疗和/或处理增殖性疾病的药物中的应用。本发明公开的喹唑啉衍生物具有较好的Aurora A抑制活性和选择性，同时对肿瘤细胞的增殖有明显的抑制作用。本发明药物有望与传统化疗药物联用，增强肿瘤杀伤效果，延长复发间隔，改善患者的生活质量。
• 3-benzoimidazolyl-pyrazolopyridines useful in treating kinase disorders
  申请人：Chiu George

  公开号：US20090048249A1

  公开（公告）日：2009-02-19

  The present invention is directed to novel 3-benzoimidazolyl-pyrazolopyridine compounds of formula (I): and pharmaceutically acceptable forms thereof and their synthesis and use as inhibitors of serine-threonine protein kinases and tyrosine protein kinases and interactions thereof.

  本发明涉及一种新型的3-苯并咪唑基-吡唑吡啶化合物，其化学式为(I)，以及其药学上可接受的形式、合成方法和用作丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶和酪氨酸蛋白激酶的抑制剂及其相互作用的用途。
• 2-Aryl-thiazol-4-carbonsäureamid-Derivate, deren Herstellung und Verwendung als Arzneimittel
  申请人：Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft

  公开号：EP2070916A1

  公开（公告）日：2009-06-17

  Die vorliegende Erfindung betrifft 2-Arylthiazol-4-carbonsäureamid-Derivate der Formel (I), deren Verwendung als Medikament zur Behandlung verschiedener Erkrankungen, sowie Verfahren zur deren Herstellung

  本发明涉及式（I）的 2-芳基噻唑-4-甲酰胺衍生物、其作为治疗各种疾病的药物的用途及其制备方法