1,3-dihydro-5-(3,6-dihydro-6-methyl-2-oxo-2H-1,3,4-thiadiazin-5-yl)-3H-indole-2,3(1H)-dione | 122280-68-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 1,3-dihydro-5-(3,6-dihydro-6-methyl-2-oxo-2H-1,3,4-thiadiazin-5-yl)-3H-indole-2,3(1H)-dione
• 英文别名: 5-(3,6-dihydro-6-methyl-2-oxo-2H-1,3,4-thiadiazin-5-yl)-1H-indole-2,3-dione；5-(3,6-Dihydro-6-methyl-2-oxo-2H-1,3,4-thiadiazin-5-yl)1H-indole-2,3-dione；1,3 dihydro-5-(3,6-dihydro-6-methyl-2-oxo-2H-1,3,4-thiadiazin-5-yl)-3H-indole-2,3 (1H)-dione；5-(3,6-dihydro-6-methyl-2-oxo-2H-1,3,4-thiadiazin-5-yl)-1H-indole-2,3 dione；5-(6-methyl-2-oxo-3,6-dihydro-1,3,4-thiadiazin-5-yl)-1H-indole-2,3-dione
• CAS: 122280-68-6
• 化学式: C₁₂H₉N₃O₃S
• 分子量: 275.288
• InChiKey: KQDUKVAXGSDBNX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.72±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  113
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,3-dihydro-5-(3,6-dihydro-6-methyl-2-oxo-2H-1,3,4-thiadiazin-5-yl)-3H-indole-2,3(1H)-dione 在 甲基溴化镁 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 以300 mg (28%)的产率得到1,3-Dihydro-5-(3,6-dihydro-6-methyl-2-oxo-2H-1,3,4-thiadiazin-5-yl)-3-hydroxy-3-methyl-2H-indol-2-one
  参考文献：
  名称：

  Thiadiazinone, oxadiazinone and triazinone derivatives, and their use

  摘要：

  化合物的化学结构式（I）或其药学上可接受的盐，其中，R₁为氢，低碳烷基或CH₂OR₆；R₂为氢或低碳烷基；R₃为氢或低碳烷基；W和Z分别表示--CR₄R₅--或--(CRₓRᵧ)ₙ--，其中，R₄为氢，C₁-₃烷基，C₁-₃烷基硫或C₁-₃烷氧基；R₅为C₁-₃烷基，C₁-₃烷基硫或C₁-₃烷氧基；或者R₄和R₅一起形成3到6成员的碳环或含有一个或两个环氧、氮或硫原子的杂环；或者R₄和R₅一起形成氧代或亚甲基基团；Rₓ和Rᵧ分别为氢或C₁-₃烷基；n为零或1；R₆为氢，低碳烷基，低碳烷基羰基，芳基羰基，芳基烷基羰基，杂芳基羰基，可选择地取代的氨基羰基，低碳烷氧基羰基和芳氧基羰基；R₇为氢或低碳烷基；X为氧或硫；A为硫、氧或--NH--，可用于治疗心脏病。

  公开号：

  US04933336A1
• 作为产物：
  描述：

  1,3-dihydro-5-(3,6-dihydro-6-methyl-2-oxo-2H-1,3,4-thiadiazin-5-yl)-2H-indol-2-one 在 哌啶 、 三氟化硼乙醚 作用下， 以 甲醇 、 溶剂黄146 为溶剂， 反应 1.17h， 生成 1,3-dihydro-5-(3,6-dihydro-6-methyl-2-oxo-2H-1,3,4-thiadiazin-5-yl)-3H-indole-2,3(1H)-dione
  参考文献：
  名称：

  5-（3,6-dihydro-2-oxo-2 H -1,3,4-thiadiazin-5-yl）-1 H -indole-2,3-diones及其衍生物的简单合成路线

  摘要：

  描述了5-（3,6-二氢-2-氧代-2 H -1,3,4-噻二嗪-5-基）-1 H-吲哚-2,3-二酮的两种不同的合成途径。反应序列表示容易地进入这些系列的靛红衍生物。

  DOI：

  10.1002/jhet.5570280609

文献信息

• Indolythiadiazines for treating heart failure
  申请人：Les Laboratoires Beecham S.A.

  公开号：US05051417A1

  公开（公告）日：1991-09-24

  A compound of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, ##STR1## in which, R.sub.1 is hydrogen or lower alkyl; R.sub.2 is hydrogen or lower alkyl; R.sub.4 and R.sub.4 ' together form a group .dbd.N--Ra, or .dbd.CRaRb, where Ra is hydrogen, lower alkyl, aryl, aryloxy, lower alkylcarbonyl, arylcarbonyl, aryloxycarbonyl, lower alkoxy, lower alkoxy carbonyl, lower alkoxy carbonyl alkoxy, lower thioalkoxy, hydroxy, nitrile, heterocyclyl, or --NRcRd, where Rc is hydrogen, lower alkyl, cycloalkyl, aryl, aralkyl, lower alkylcarbonyl, arylcarbonyl, aminocarbonyl, aminothiocarbonyl, aminoiminocarbonyl, lower alkoxycarbonyl, lower alkoxythiocarbonyl, aryloxycarbonyl, thiocarbonyl, nitrile, carboxyl, heterocyclyl or heterocyclylcarbonyl, and Rd is hydrogen or lower alkyl; Rb is hydrogen, lower alkyl, aryl, lower alkylcarbonyl, lower alkoxycarbonyl, nitrile or nitro; or R.sub.4 is --NH--Ra, in which Ra is as defined above, and R.sub.4 ' is hydrogen or lower alkyl; each of R.sub.3 and R.sub.5 is independently hydrogen, lower alkyl, aryl, lower alkylcarbonyl, arylcarbonyl, aralkylcarbonyl, heterocyclylcarbonyl, optionally substituted aminocarbonyl, lower alkoxycarbonyl or aryloxycarbonyl; R.sub.6 is hydrogen, lower alkyl or halogen; and A is sulphur, oxygen, --NH-- or --CH.sub.2 --, is useful for the treatment of heart disease.

  化合物的化学式（I）或其药学上可接受的盐，其中，R.sub.1为氢或较低的烷基；R.sub.2为氢或较低的烷基；R.sub.4和R.sub.4'共同形成一个基团.dbd.N--Ra，或.dbd.CRaRb，其中Ra为氢，较低的烷基，芳基，芳氧基，较低的烷基羰基，芳基羰基，芳氧羰基，较低的烷氧基，较低的烷氧羰基，较低的烷氧羰基烷氧基，较低的硫代烷氧基，羟基，腈基，杂环烷基，或--NRcRd，其中Rc为氢，较低的烷基，环烷基，芳基，芳基烷基，较低的烷基羰基，芳基羰基，氨基羰基，氨基硫代羰基，氨基亚胺羰基，较低的烷氧羰基，较低的烷氧硫代羰基，芳氧羰基，硫代羰基，腈基，羧基，杂环烷基或杂环烷基羰基，且Rd为氢或较低的烷基；Rb为氢，较低的烷基，芳基，较低的烷基羰基，较低的烷氧羰基，腈基或硝基；或R.sub.4为--NH--Ra，其中Ra如上定义，且R.sub.4'为氢或较低的烷基；R.sub.3和R.sub.5中的每一个独立地为氢，较低的烷基，芳基，较低的烷基羰基，芳基羰基，芳基烷基羰基，杂环烷基羰基，可选择地取代的氨基羰基，较低的烷氧羰基或芳氧羰基；R.sub.6为氢，较低的烷基或卤素；A为硫，氧，--NH--或--CH.sub.2--，用于治疗心脏病。
• A novel class of cardiotonic agents: synthesis and biological evaluation of 5-substituted 3,6-dihydrothiadiazin-2-ones with cyclic AMP phosphodiesterase inhibiting and myofibrillar calcium sensitizing properties
  作者：Marie Claire Forest、Philippe Lahouratate、Michel Martin、Guy Nadler、Marie Josee Quiniou、Richard G. Zimmermann

  DOI：10.1021/jm00079a022

  日期：1992.1

  As part of a search for new cardiotonic agents significantly sensitising the myocardial contractile proteins to calcium, together with cardiac cyclic AMP-PDE inhibitory activity, we have discovered that novel 5-substituted 3,6-dihydrothiadiazin-2-ones may fulfill both properties. The sensitising effect of the contractile proteins to calcium, assessed by the shift in the calcium sensitivity of canine

  作为寻找新的强心剂的重要组成部分，新的强心剂使心肌收缩蛋白对钙显着敏感，同时具有对心脏环AMP-PDE的抑制活性，我们发现新颖的5位取代的3,6-二氢噻二嗪-2-酮可能同时具有这两种特性。通过空间和电子需求来确定收缩蛋白对钙的敏化作用，该作用通过犬心肌肌原纤维镁依赖性ATP酶对钙敏感性的变化来评估。磷酸二酯酶抑制的要求，特别是苯基和噻二嗪-2-一环的近平面排列的要求，与已经描述的类似哒嗪酮的要求是一致的。讨论了合成和构效关系。
• Substituted indolones, useful in the treatment of heart or asthmatic diseases
  申请人：SMITHKLINE BEECHAM LABORATOIRES PHARMACEUTIQUES

  公开号：EP0303418A2

  公开（公告）日：1989-02-15

  A compound of formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt thereof, in which, R₁ is hydrogen, lower alkyl or CH₂OR₆; R₂ is hydrogen or lower alkyl; R₃ is hydrogen or lower alkyl; each of W and Z, which are different, represents -CR₄R₅- or -(CRxRy)n-, in which, R₄ is hydrogen, C₁₋₃ alkyl, C₁₋₃ alkylthio or C₁₋₃ alkoxy; R₅ is C₁₋₃ alkyl, C₁₋₃ alkylthio or C₁₋₃ alkoxy; or together R₄ and R₅ form a 3 to 6 membered carbocyclic ring, or a heterocyclic ring containing one or two ring oxygen, nitrogen or sulphur atoms; or R₄ and R₅ together form an oxo or methylene group; each of Rx and Ry is hydrogen or C₁₋₃ alkyl; n is zero or 1; R₆ is hydrogen, lower alkyl, lower alkylcarbonyl, arylcarbonyl, aralkylcarbonyl, heteroarylcarbonyl, optionally substituted aminocarbonyl, lower alkoxycarbonyl and aryloxycarbonyl; R₇ is hydrogen or lower alkyl; X is oxygen or sulphur; and A is sulphur, oxygen or -NH-, is useful for the treatment of heart disease.

  式 (I) 的化合物或其药学上可接受的盐、 其中 R₁ 是氢、低级烷基或 CH₂OR₆； R₂ 是氢或低级烷基； R₃ 是氢或低级烷基； 不同的W和Z各自代表-CR₄R₅-或-(CRxRy)n-，其中、 R₄ 是氢、C₁₋₃ 烷基、C₁₋₃ 烷硫基或 C₁₋₃ 烷氧基； R₅ 是 C₁₋₃ 烷基、C₁₋₃烷硫基或 C₁₋₃ 烷氧基； 或 R₄ 和 R₅ 共同形成 3 至 6 个成员的碳环，或含有一个或两个环氧、氮或硫原子的杂环； 或 R₄ 和 R₅ 共同形成一个氧代或亚甲基； Rx 和 Ry 各为氢或 C₁₋₃ 烷基；n 为 0 或 1； R₆ 是氢、低级烷基、低级烷基羰基、芳基羰基、芳基羰基、杂芳基羰基、任选取代的氨基羰基、低级烷氧基羰基和芳氧基羰基； R₇ 是氢或低级烷基； X 是氧或硫； A 是硫、氧或-NH-、 可用于治疗心脏病。
• 2-Indolones substituted in 5 by a cyclic hydrazide radical, their preparation and their use in cardio-active medicaments
  申请人：LES LABORATOIRES BEECHAM S.A.

  公开号：EP0351213A2

  公开（公告）日：1990-01-17

  A compound of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, in which, R1 is hydrogen or lower alkyl; R2 is hydrogen or lower alkyl; R4 and R4 together form a group = N-Ra, or = CRaRb, where Ra is hydrogen, lower alkyl, aryl, aryloxy, lower alkylcarbonyl, arylcarbonyl, aryloxycarbonyl, lower alkoxy, lower alkoxy carbonyl, lower alkoxy carbonyl alkoxy, lower -thioalkoxy, hydroxy, nitrile, heterocyclyl, or -NRcRd, where Rc is hydrogen, lower alkyl, cycloalkyl, aryl, aralkyl, lower alkylcarbonyl, arylcarbonyl, aminocarbonyl, aminothiocarbonyl, aminoiminocarbonyl, lower alkoxycarbonyl, lower alkoxythiocarbonyl, aryloxycarbonyl, thiocarbonyl, nitrile, carboxyl, heterocyclyl or heterocyclylcarbonyl, and Rd is hydrogen or lower alkyl; Rb is hydrogen, lower alkyl, aryl, lower alkylcarbonyl, lower alkoxycarbonyl, nitrile or nitro; or R4 is -NH-Ra, in which Ra is as defined above, and R4' is hydrogen or lower alkyl; each of R3 and R5 is independently hydrogen, lower alkyl, aryl, lower alkylcarbonyl, arylcarbonyl, aralkylcarbonyl, heterocyclylcarbonyl, optionally substituted aminocarbonyl, lower alkoxycarbonyl or aryloxycarbonyl; R6 is hydrogen, lower alkyl or halogen; and A is sulphur, oxygen, -NH- or -CH2-, is useful for the treatment of heart disease.

  式 (I) 的化合物或其药学上可接受的盐、 其中 R1 是氢或低级烷基 R2 是氢或低级烷基 R4 和 R4 共同组成一个基团 = N-Ra，或 = CRaRb，其中 Ra是氢、低级烷基、芳基、芳氧基、低级烷基羰基、芳基羰基、芳氧基羰基、低级烷氧基、低级烷氧基羰基、低级烷氧基羰基、低级烷氧基烷氧基、低级硫代烷氧基、羟基、腈基、杂环烷基或-NRcRd，其中 Rc 是氢、低级烷基、环烷基、芳基、芳烷基、芳氧基羰基、低级烷氧基羰基、低级硫代烷氧基、羟基、腈基、杂环烷基、芳基、芳烷基、低级烷基羰基、芳基羰基、氨基羰基、氨基硫代羰基、氨基亚氨基羰基、低级烷氧基羰基、低级烷氧基硫代羰基、芳氧基羰基、硫代羰基、腈、羧基、杂环烷基或杂环烷基羰基，Rd 为氢或低级烷基；Rb 是氢、低级烷基、芳基、低级烷基羰基、低级烷氧基羰基、腈或硝基； 或 R4 是-NH-Ra，其中 Ra 如上定义，R4'是氢或低级烷基； R3 和 R5 各自独立地为氢、低级烷基、芳基、低级烷基羰基、芳基羰基、芳基羰基、杂环羰基、任选取代的氨基羰基、低级烷氧基羰基或芳氧基羰基； R6 是氢、低级烷基或卤素； A是硫、氧、-NH-或-CH2-、 可用于治疗心脏病。
• US4933336A
  申请人：——

  公开号：US4933336A

  公开（公告）日：1990-06-12